Das Chediak-Higashi-Syndrom ist eine seltene autosomal-rezessive genetische Störung. Es entsteht aus einer Abnormalität in der DNA, die Abnormalitäten in der Funktion von Lysosomen oder Elementen in Zellen verursacht, die für viele wichtige Aspekte der Körperfunktion kritisch sind.
Thomas Barwick / Getty ImagesDas Immunsystem ist von dieser Krankheit besonders betroffen, so dass der Körper weniger in der Lage ist, Viren und Bakterien abzuwehren, was zu wiederkehrenden Infektionen führt, die sich im Kindesalter häufig als tödlich erweisen. Lysosomale Dysfunktion verursacht auch verschiedene andere Probleme, einschließlich neurologischer Anomalien, Albinismus und Gerinnungsdefekten.
Es ist eine sehr seltene Erkrankung mit einer Inzidenz von weniger als einem von 1.000.000. Weltweit wurden weniger als 500 Fälle gemeldet.
Symptome
Albinismus
Diejenigen mit dieser genetischen Abnormalität werden normalerweise im Säuglingsalter und in der Kindheit identifiziert. Melanozyten, die Melanin-bildende Zellen sind, werden nicht angemessen dorthin transportiert, wo sie hin müssen. (Melanin ist das Pigment in Augen, Haut und Haaren.)
Dies führt dazu, dass Menschen mit Chediak-Higashi einen okulokutanen Albinismus aufweisen (Okulo,bedeutet "Augen" undHaut,bedeutet "Haut"). Die meisten Patienten haben helle Haut mit dünnem hellem Haar, das grau, weiß oder blond aussehen kann. Ihre Augen sind normalerweise auch hell und sie können Photophobie, Nystagmus, Strabismus oder verminderte Sehschärfe haben.
Die "kutane" Manifestation des okulokutanen Albinismus kann entweder als gesprenkelte Hyperpigmentierung oder Hypopigmentierung vorliegen.
Progressive neurologische Dysfunktion
Neurologische Defekte, einschließlich des peripheren und zentralen Nervensystems, sind progressiv und treten bei etwa 10% bis 15% derjenigen auf, die bis in die frühe Kindheit und darüber hinaus überleben. Sie umfassen eine breite Palette von Problemen, einschließlich Anfällen, Bewegungsstörungen, Demenz und Entwicklung Verzögerung, Schwäche, sensorisches Defizit, Zittern, Ataxie und Lähmungen des Hirnnervs.
Immunschwäche
Häufige Infektionen durch bestimmte Bakterien, einschließlich Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes und Pneumococcus. Neutrophile, die infektionsbekämpfenden Zellen in unserem Körper, funktionieren bei diesem Syndrom aufgrund abnormaler Körnchen, die die Fähigkeit der weißen Blutkörperchen zur Infektionsbekämpfung beeinträchtigen, nicht richtig.
Die Infektionen sind normalerweise schwerwiegend und befinden sich auf der Haut, den Atemwegen und den Schleimhäuten.
Die Infektionen sind als "pyogen" bekannt, was bedeutet, dass sie mit Eiter gefüllt sind und normalerweise übel riechen. Sie reichen von oberflächlich bis tief, was zu Geschwüren führen kann. Diese hinterlassen schlimme Narben und heilen langsam. Wenn die Krankheit nicht erfolgreich behandelt wird, erreichen die meisten Kinder die beschleunigte Phase der Krankheit, bei der auch eine hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) auftritt, die einen schweren Immundefekt verursacht. HLH tritt auf, wenn eine massive lymphohistiozytische Infiltration in die Organsysteme vorliegt Fieber, vergrößerte Milz und Leber und Blutungen. Dies kann früh im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit auftreten und ist normalerweise tödlich.
Bluterkrankungen
Patienten können aufgrund eines Defekts mit Blutplättchen nicht gerinnen, was zu abnormalen Blutungen und leichten Blutergüssen führt.
Andere Krankheiten
Andere Organsysteme wie Nieren, Magen-Darm-Trakt und Parodontalerkrankungen können betroffen sein.
Ursachen
Das Chediak-Higashi-Syndrom ist eine seltene autosomal-rezessive genetische Störung, die durch Mutationen im LYST-Gen verursacht wird. Dies bedeutet, dass beide Elternteile eine Kopie des mutierten Gens tragen, aber typischerweise keine Anzeichen und Symptome der Erkrankung zeigen.
Das LYST-Gen enthält Anweisungen zur Herstellung eines Proteins, das als Regulator des lysosomalen Handels bekannt ist. Ohne diesen Regulator sind die lysosomale Funktion, Größe und Struktur gestört und der Körper kann seine regelmäßigen Wartungs- und Funktionsfunktionen nicht ausführen.
Diese Funktionen umfassen die Beseitigung unerwünschter Inhalte in Zellen durch die Verwendung von Verdauungsenzymen zur Verdauung von Bakterien, den Abbau toxischer Substanzen und das Recycling von Zellkomponenten. Das gestörte Immunsystem kann den Körper nicht vor Infektionen schützen.
Diagnose
Die Diagnose Chediak-Higashi wird normalerweise bei Patienten mit partiellem okulokutanem Albinismus und wiederkehrenden pyogenen Infektionen vermutet. Der erste Schritt besteht darin, einen Blutausstrich zu machen. Dies wird auf klassische Anzeichen der Krankheit untersucht, zu denen riesige azurophile Körnchen in Neutrophilen, Eosinophilen und anderen Granulozyten gehören. Sie kommen an vielen Stellen vor, einschließlich im Knochenmark, in Melanozyten, in der Magenschleimhaut, im Nierenröhrenepithel von Fibroblasten sowie im peripheren und zentralen Nervengewebe.
Es gibt verschiedene Störungen, die Chediak-Higashi ähnlich erscheinen. Um zwischen einigen davon zu unterscheiden (einschließlich Griscelli-Syndrom, Hermansky-Pudlak-Syndrom), müssen Gentests durchgeführt werden. Diese suchen nach Mutationen im CHS1 / LYST-Gen.
Es gibt dann diagnostische Kriterien in der beschleunigten Phase der Krankheit, von denen der Patient fünf der acht Kriterien benötigt, darunter Fieber, vergrößerte Milz, Abnahme von mindestens zwei peripheren Blutlinien, geringe oder fehlende Aktivität natürlicher Killerzellen, Hyperferritinämie und , Hypertriglyceridämie und / oder Hypofibrinogenämie, Hämophagozytose in Knochenmark, Milz oder Lymphknoten und hohe Interleukin-2-Rezeptor-Spiegel. Dieses Kriterium gilt auch für die hämophagozytische Lymphohistiozytose.
Wenn aufgrund einer positiven Familienanamnese der Verdacht besteht, dass ein Fötus in der Gebärmutter diese Krankheit hat, kann dies vorgeburtlich mit Chorionzottenproben, fötalem Blut oder Haarproben diagnostiziert werden.
Behandlung
Bei der Erstbehandlung nach Diagnose werden Antibiotika prophylaktisch eingesetzt, um bakteriellen Infektionen vorzubeugen. Wenn Infektionen auftreten, ist eine aggressive Behandlung erforderlich. Um eine Infektion zu verhindern, wird der Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor (bekannt als G-CSF) verwendet, um die Infektion durch Erhöhung der Neutrophilen, die Bakterien abwehren, zu verringern.
Glukokortikoide und die Entfernung der Milz haben sich als etwas erfolgreich erwiesen, um den Beginn der beschleunigten Phase zu verzögern, und andere verwendete Therapien umfassen intravenöses Gammaglobulin, antivirale Mittel und Chemotherapie. Keine dieser Therapien ist jedoch heilend.
Um die immunologischen und hämatologischen Auswirkungen von Chediak-Higashi zu korrigieren, ist eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT), einschließlich Nabelschnurbluttransplantation, die Behandlung der Wahl. Selbst wenn dies erfolgreich ist, verhindert es nicht den okulokutanen Albinismus oder die fortschreitenden neurologischen Behinderungen, die unvermeidlich zu einer neurologischen Verschlechterung führen.
HCT wird als erfolgreicher angesehen, wenn beim Patienten weniger Infektionen aufgetreten sind, insbesondere bei HLH. Daher ist eine frühe HCT ideal und kann das Risiko eines Auftretens von HLH und der beschleunigten Phase der Krankheit senken.
Erfolgreich transplantierte Patienten haben keine signifikanten Infektionen und gelangen nicht in die beschleunigte Phase (oder treten erneut auf).
Wenn sie nicht transplantiert werden, sterben die meisten Patienten mit Chediak-Higashi vor ihrem siebten Lebensjahr an einer pyogenen Infektion. Bei einer Überprüfung von 35 Kindern mit Chediak-Higashi-Syndrom betrug die 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit nach der Transplantation 62%.
Die wenigen Patienten, die bis zum frühen Erwachsenenalter überleben, unabhängig davon, ob sie transplantiert wurden oder nicht, entwickeln jedoch neurologische Defizite, wenn sie Anfang zwanzig sind.
Besprechen Sie dies unbedingt mit Ihrem Arzt, wenn Sie eine Familienanamnese der Krankheit haben.
Was tun, wenn keine Diagnose gestellt werden kann?
