Ist Lungenkrebs genetisch bedingt?

Obwohl das Rauchen nach wie vor die Hauptursache für Lungenkrebs ist, der für 80% bis 90% aller Lungenkrebsfälle verantwortlich ist, kann erblich in einigen Fällen zu Lungenkrebs beitragen. Es wurde geschätzt, dass 8% der Lungenkrebserkrankungen mit einem genetischen Krebs zusammenhängen Veranlagung. Das Risiko für Lungenkrebs kann sich erhöhen, wenn ein Elternteil oder ein Geschwister an der Krankheit leidet. Trotzdem bedeutet dies nicht, dass Sie die Krankheit definitiv bekommen, wenn jemand anderes in Ihrer Familie sie hat.

Die aktuelle Forschung legt nahe, dass die Genetik eher zu Lungenkrebs beiträgt für diejenigen, die:

• Jung (unter 50)
• Weiblich
• Niemals rauchen

Wissenschaftler haben bestimmte genetische Mutationen (Veränderungen in Ihrem genetischen Code) identifiziert, die Ihr Lungenkrebsrisiko erhöhen können. Dies bedeutet jedoch nicht, dass alle mit Lungenkrebs verbundenen genetischen Mutationen vererbt werden. Sie können genetische Mutationen erben oder diese Veränderungen jederzeit während Ihres Lebens aufgrund von Umweltfaktoren (z. B. aufgrund von Rauchen oder Umweltverschmutzung) erwerben.

Beeinflussende Faktoren

Die Familiengeschichte allein kann nicht vorhersagen, ob Sie an Lungenkrebs erkranken oder nicht. Familiärer Lungenkrebs ist ein Begriff, der darauf hindeuten könnte, dass ein Krebsgen von den Eltern an die Kinder "weitergegeben" wird.

Heute betrachten Forscher familiären Lungenkrebs alsKombinationvon genetischen und Umweltfaktoren, die das Lungenkrebsrisiko bei Familienmitgliedern erhöhen.

Insgesamt haben Personen mit einem Verwandten ersten Grades (Eltern, Geschwister oder Kind) mit Lungenkrebs ein etwa 1,5-fach erhöhtes Krankheitsrisiko im Vergleich zu Personen ohne Familienanamnese. Dies gilt sowohl für Raucher als auch für Nichtraucher.

Eine Vorgeschichte des Rauchens trägt fast immer wesentlich mehr zum Lungenkrebsrisiko bei als eine angeborene Veranlagung für die Krankheit.

Die aktuellen Erkenntnisse legen nahe, dass das familiäre Risiko für Lungenkrebs durch mehrere sich überschneidende Faktoren beeinflusst wird, darunter:

• Vererbung
• Ähnliche Lebensstile (wie Rauchen und Ernährung)
• Ähnliche Umgebungen (z. B. Luftverschmutzung in Innenräumen und im Freien)

Passivrauchen im Haushalt kann beispielsweise das Lungenkrebsrisiko einer Person um 20% bis 30% erhöhen. In ähnlicher Weise kann auch die Radonexposition im Haushalt - die zweithäufigste Ursache für Lungenkrebs in den USA - eine Rolle spielen das familiäre Risiko einer Person für die Krankheit.

Daher kann eine Familienanamnese von Lungenkrebs Ihre Wahrscheinlichkeit der Erkrankung nicht so sehr vorhersagen, als dass die Notwendigkeit hervorgehoben wird, veränderbare Risikofaktoren anzupassen und verstärkt auf Anzeichen oder Symptome von Lungenkrebs zu achten.

Hinweise auf genetische Risiken

Es gibt eine Reihe von Faktoren, die auf eine kleine erbliche Komponente hinweisen, wenn es um das Risiko von Lungenkrebs geht.

Jüngeres Alter

In den Vereinigten Staaten liegt das Durchschnittsalter für die Diagnose von Lungenkrebs bei 70 Jahren. Dennoch gibt es Menschen, bei denen Lungenkrebs schon lange vorher diagnostiziert wurde. Tatsächlich treten rund 1,3% aller Lungenkrebsfälle bei Menschen unter 35 Jahren auf.

Das Interessante an dieser jüngeren Bevölkerung ist, dass nur wenige Raucher sind, was Fragen aufwirft, welche anderen Faktoren zum Risiko beitragen könnten. Menschen, die in einem jüngeren Alter an Lungenkrebs erkranken, haben mit größerer Wahrscheinlichkeit genetische Veränderungen im Zusammenhang mit der Krankheit.

Eine erbliche Verbindung zu diesen genetischen Veränderungen wurde jedoch nicht hergestellt.

Fast alle Lungenkrebserkrankungen bei jungen Erwachsenen sind Adenokarzinome, eine Krebsart, die eng mit bestimmten erworbenen (nicht vererbten) genetischen Mutationen verbunden ist.

Sex

Männer und Frauen erkranken ungefähr gleich häufig an Lungenkrebs. Dennoch gibt es Unterschiede zwischen den Geschlechtern.

Frauen entwickeln nicht nur häufiger Lungenkrebs in einem früheren Alter als Männer, sondern auch häufiger als Männer mit denselben Risikofaktoren.

Nach einer Überprüfung von 2019 inTranslationale Lungenkrebsforschung,Frauen mit einer 40-Pack-Jahres-Raucheranamnese haben ein dreimal höheres Lungenkrebsrisiko als Männer mit derselben Raucherquote.

Genetische oder hormonelle Faktoren können eine Rolle spielen, möglicherweise indem sie die biologische Anfälligkeit einer Frau für Karzinogene (krebserregende Mittel) im Tabakrauch erhöhen.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Frauen höhere Konzentrationen eines Enzyms namens CYP1A1 haben, das die Reaktion des Körpers auf Karzinogene in der Lunge mildern und die Entwicklung von Krebs fördern kann. Bestimmte genetische Polymorphismen (Variationen) hängen mit der Dysregulation der CYP1A1-Produktion zusammen und können erklären, warum Frauen anfälliger für inhalative Karzinogene sind.

Rennen

Rasse und ethnische Zugehörigkeit unterscheiden auch das Lungenkrebsrisiko. Daten aus dem laufenden Programm für Überwachung, Epidemiologie und Endergebnisse (SEER) zeigen, dass Afroamerikaner ein weitaus höheres Lungenkrebsrisiko haben als jede andere Rasse oder ethnische Gruppe.

Die SEER-Daten lieferten die Inzidenzraten für Lungenkrebs für verschiedene Gruppen (beschrieben in der Anzahl der Fälle pro 100.000 Menschen):

• Schwarze: 76,1 pro 100.000
• Weiße: 69,7 pro 100.000
• Indianer: 48,4 pro 100.000
• Asiatisch / Pazifische Inselbewohner: 38,4 pro 100.000
• Hispanics: 37,3 pro 100.000

Obwohl Dinge wie Rauchen und die Umwelt mit Sicherheit zu diesen Raten beitragen, haben Wissenschaftler auch festgestellt, dass genetische Mutationen im Zusammenhang mit Lungenkrebs auch je nach Rasse variieren können.

Zukünftige Studien könnten herausfinden, wie signifikant diese Mutationen zum Risiko zwischen verschiedenen Rassen und Ethnien beitragen und ob genetische Mutationen vererbt oder erworben werden.

Genmutationen

Einige Arten von Lungenkrebs sind stärker mit bestimmten genetischen Mutationen verbunden als andere, wurden jedoch nicht als vererbt nachgewiesen. Tatsächlich wird angenommen, dass sie erworben wurden. Diese Mutationen können die Funktion und den Lebenszyklus einer Zelle verändern und dazu führen, dass sie sich abnormal und außer Kontrolle repliziert, was zum Auftreten von Krebs führt.

Wissenschaftler haben bestimmte genetische Mutationen identifiziert, die mit der Karzinogenese (der Entwicklung von Krebs) in der Lunge verbunden sind. Die überwiegende Mehrheit dieser Mutationen ist mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), insbesondere Lungenadenokarzinom, im Gegensatz zu kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) verbunden.

Eine genetische Mutation im Zusammenhang mit Lungenkrebs bedeutet nicht, dass Sie an Lungenkrebs erkranken. Im Gegensatz zu BRCA-Mutationen, die zur Vorhersage der Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs bei Hochrisikopersonen verwendet werden, gibt es keine genetische Mutation oder keinen genetischen Test, der dies vorhersagen kannWahrscheinlichkeitvon Lungenkrebs.

EGFR

Mutationen des EGFR-Gens können die Produktion eines Proteins namens epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor verändern, das den Zellen hilft, angemessen auf ihre Umgebung zu reagieren. Es sind nicht weniger als 10 EGFR-Mutationen bekannt, die mit Lungenkrebs in Verbindung stehen. Es wird erwartet, dass viele weitere identifiziert werden. .

Untersuchungen legen nahe, dass 47% der Asiaten mit NSCLC eine EGFR-Mutation aufweisen. Rund 21% der Menschen mit NSCLC, die aus dem Nahen Osten oder Afrika stammen, tragen ebenfalls die Mutation. Gleiches gilt für 12% der Patienten europäischer Abstammung.

EGFR-Mutationen treten auch häufiger bei Frauen und Nichtrauchern auf. Während EGFR-Mutationen hauptsächlich mit Lungenadenokarzinomen verbunden sind, können einige Plattenepithelkarzinome beeinflussen, indem sie aggressiver werden.

EGFR-Mutationen können sowohl im primären (ursprünglichen) Tumor als auch in Metastasen (sekundären Tumoren, die sich auf entfernte Stellen ausgebreitet haben) identifiziert werden. Diese Mutationen neigen dazu, schnell zu mutieren und werden oft resistent gegen die Medikamente, die zu ihrer Behandlung verwendet werden.

KRAS

Das KRAS-Gen ist für die Produktion eines Signalproteins namens K-Ras verantwortlich, das die Zellen anweist, wie sie sich teilen, reifen und funktionieren sollen. Eine Dysregulation dieses Proteins kann zu Krebs führen.

Etwa 15% bis 20% der Menschen mit Lungenadenokarzinom testen KRAS-Mutationen positiv. Diese treten häufig neben EGFR-Mutationen auf.

KRAS-Mutationen werden hauptsächlich im Primärtumor und seltener in metastasierten Tumoren identifiziert.

ALK

Das anaplastische Lymphomkinase (ALK) -Gen ist für die Produktion einer Art Tyrosinkinase-Protein verantwortlich, das die Zellen anweist, sich zu teilen und zu wachsen. Die Mutation, genauer gesagt als ALK-Umlagerung bezeichnet, ist mit NSCLC verbunden und tritt bei Asiaten häufiger auf als bei jeder anderen Gruppe.

Die ALK-Umlagerung ist mit 3 bis 5% der NSCLC-Fälle (hauptsächlich Adenokarzinome) verbunden und tritt häufiger bei leichten Rauchern, Nichtrauchern und Personen unter 70 Jahren auf.

BRCA2

Es wurde festgestellt, dass Menschen mit einer BRCA2-Genmutation, einer der mit Brustkrebs assoziierten Mutationen, ein höheres Risiko haben, ebenfalls an Lungenkrebs zu erkranken.

Diese Mutation tritt bei etwa 2% der Menschen europäischer Abstammung auf und wird autosomal-dominant vererbt (was bedeutet, dass nur ein Elternteil zur Mutation beitragen muss, um das Risiko einer Krankheit zu erhöhen).

Raucher mit einer BRCA2-Mutation erkranken fast doppelt so häufig an Lungenkrebs wie die allgemeine Bevölkerung. Im Gegensatz dazu haben Nichtraucher mit der BRCA-Mutation ein leicht erhöhtes Risiko.

Raucher, die diese Mutation tragen, entwickeln am häufigsten ein Plattenepithelkarzinom. Plattenepithelkarzinome entwickeln sich in den Atemwegen der Lunge, im Gegensatz zu Adenokarzinomen, die sich an den Außenkanten der Lunge entwickeln.

Screening und Behandlung

Wissenschaftler müssen noch viel über die Genetik von Lungenkrebs lernen. Obwohl es klare Assoziationen zwischen Lungenkrebs und EGFR-, KRAS-, ALK- und BRAF-Mutationen gibt, wird angenommen, dass diese Mutationen erworben wurden und sie nur in den Krebszellen gefunden werden, nicht in anderen Körperzellen. Sie können also nicht identifiziert werden, bevor sich Lungenkrebs entwickelt (bestimmte vererbte Mutationen wie BRCA1 und BRCA2 können jedoch im Voraus identifiziert werden).

Derzeit gibt es keine Empfehlungen zum genetischen Screening auf Lungenkrebs. Forschungsuntersuchungen zur Identifizierung vererbter Gene, die zu Lungenkrebs führen oder für diesen prädisponieren, liefern immer noch keine endgültigen Informationen.

Wo Gentests helfen können, ist die Auswahl gezielter Therapien zur Behandlung von Lungenkrebs. Mit dieser Art von Ansatz wird Lungenkrebsgewebe auf genetische Mutationen getestet, und es kann eine Krebsbehandlung verwendet werden, die spezifisch Krebszellen zerstört, die die identifizierte Genmutation aufweisen.

Diese Medikamente zielen auf Krebszellen ab und töten sie mit spezifischen behandelbaren Mutationen ab, wobei normale Zellen weitgehend unberührt bleiben. Aus diesem Grund verursachen gezielte Therapien häufig weniger Nebenwirkungen.

Unter den zielgerichteten Arzneimitteln, die für NSCLC mit einer EGFR-Mutation verwendet werden:

• Gilotrif (Afatinib)
• Iressa (Gefitinib)
• Tagrisso (Osimertinib)
• Tarceva (Erlotinib)
• Vizimpro (Dacomitinib)

Unter den zielgerichteten Arzneimitteln, die für NSCLC mit einer ALK-Umlagerung verwendet werden:

• Alecensa (Alectinib)
• Alunbrig (Brigatinib)
• Lorbrena (Lorlatinib)
• Xalkori (Crizotinib)
• Zykadia (Ceritinib)

Ein Wort von Verywell

Wenn Sie ein hohes Risiko für die Krankheit haben, können Sie von einem jährlichen CT-Screening auf Lungenkrebs profitieren. Derzeit wird ein jährliches Screening für Personen zwischen 50 und 80 Jahren empfohlen, die in den letzten 15 Jahren rauchen oder mit dem Rauchen aufgehört haben und mindestens 20 Packungen pro Jahr rauchen.

Abhängig von zusätzlichen Risikofaktoren wie Familienanamnese oder Radonexposition können Sie und Ihr Arzt ein Screening außerhalb dieser Parameter wählen. Andernfalls kann Lungenkrebs frühzeitig erkannt werden, solange er noch gut behandelbar ist.