Neuroendokrine Lungentumoren, auch als pulmonale neuroendokrine Karzinome bekannt, sind ein Spektrum von Krebsarten, die in neuroendokrinen Lungenzellen auftreten. Die meisten werden als kleinzellige Lungenkarzinome (SCLCs) klassifiziert, aggressive Krebsarten, die neuroendokrine und andere Zelltypen betreffen können. Andere sind Karzinoidtumoren, eine seltene und weniger invasive Form von Krebs, die sich nur in neuroendokrinen Zellen entwickelt.
Neuroendokrine Lungentumoren sind relativ selten und machen nur etwa 2% aller Lungenkrebserkrankungen aus. Dennoch ist die Lunge nach dem Magen-Darm-Trakt der zweithäufigste Ort, an dem neuroendokrine Zellen gefunden werden.
Die Langzeitprognose für neuroendokrine Tumoren, gemessen an der Fünfjahresüberlebensrate, ist im Vergleich zu anderen Formen von Lungenkrebs im Allgemeinen gut.
Illustration von Emily Roberts, Verywell
Arten von neuroendokrinen Lungentumoren
Neuroendokrine Zellen sind spezialisierte Zellen, die für die Reparatur von Epithelgeweben verantwortlich sind, die die Atemwege, den Darm und andere Körperoberflächen auskleiden. Sie fungieren sowohl als Neuronen (Nervenzellen) als auch als endokrine Zellen (verantwortlich für die Sekretion von Hormonen).
Es gibt vier verschiedene Arten von neuroendokrinen Tumoren (NETs) der Lunge. Ein NET kann hinsichtlich Zelltyp, Aggressivität, Ansprechen auf die Behandlung und Prognose stark variieren. Das einzige gemeinsame Merkmal ist, dass sie sich normalerweise in den zentralen Atemwegen entwickeln, den Bronchien, die sich näher an der Brustmitte befinden.
Jede Art von neuroendokrinem Lungentumor wird nach ihrer Schwere eingestuft:
- Typische Karzinoidtumoren sind eine seltene Tumorart, die sich nur in neuroendokrinen Zellen entwickelt. Sie gelten als niedriggradige neuroendokrine Tumoren, da sie im Allgemeinen langsam wachsen und sich weniger wahrscheinlich ausbreiten (metastasieren). Unter dem Mikroskop sehen die Zellen eher wie normale Zellen aus.
- Atypische Karzinoidtumoren sind mit typischen Karzinoidtumoren verwandt, aber weitaus seltener.Diese werden als mittelschwer angesehen, da die Zellen weniger gut differenziert sind und dazu neigen, sich schneller zu teilen.
- Der kleinzellige Lungenkrebs (SCLC) ist die häufigste Form des neuroendokrinen Tumors. Es gilt als hochwertig, weil es aggressiv ist und sich eher ausbreitet. SCLC kann Krebs in neuroendokrinen Zellen, aber auch in Zellen der submukosalen Auskleidung der Atemwege verursachen.
- Das großzellige Lungenkarzinom (LCC) ist eine Art von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der nur in seltenen Fällen neuroendokrinen Lungenkrebs verursacht. Es unterscheidet sich von SCLC hauptsächlich durch die Größe seiner Zellen und wird aufgrund seines erhöhten Metastasierungspotentials auch als hochgradig angesehen.
Neuroendokrine Lungentumorsymptome
Da neuroendokrine Tumoren dazu neigen, die großen Atemwege zu beeinträchtigen, manifestieren sie sich typischerweise mit Symptomen einer Atemwegsobstruktion, wenn der Tumor wächst und beginnt, Luftwege zu blockieren.
Häufige Anzeichen und Symptome von neuroendokrinen Lungentumoren sind:
- Anhaltender Husten
- Keuchen
- Kurzatmigkeit
- Heiserkeit
- Ermüden
- Brustschmerz
- Wiederkehrende Lungeninfektionen wie Bronchitis und Lungenentzündung
- Blut husten
Mit fortschreitender Krankheit kommt es auch häufig zu unerklärlichen Gewichtsverlusten.
Hormonelle Komplikationen
Aufgrund der Rolle neuroendokriner Zellen bei der Produktion von Hormonen ist bekannt, dass NETs übermäßige Mengen an Hormonen und ähnlich wirkenden Substanzen absondern, wenn die Tumoren wachsen und sich weiterentwickeln. Dies kann zu einer Häufung häufiger und ungewöhnlicher Symptome führen.
Neuroendokrine Lungentumoren aller Art können übermäßige Mengen an adrenocorticotropem Hormon (ACTH) absondern, was zu einer als Cushing-Syndrom bekannten Erkrankung führt. Zu den Symptomen gehören Gewichtszunahme, Schwäche, Verdunkelung der Haut und übermäßiges Haarwachstum auf Körper und Gesicht.
Neuroendokrine Lungentumoren können manchmal auch die übermäßige Produktion von Wachstumshormon (GH) verursachen, was zu einer als Akromegalie bekannten Erkrankung führt, bei der Knochen von Gesicht, Händen und Füßen abnormal wachsen können.
Insbesondere Karzinoidtumoren können im fortgeschrittenen Stadium überschüssiges Serotonin und Prostaglandine ausscheiden. Dies kann zu einer als Karzinoid-Syndrom bekannten Erkrankung führen, die sich in Gesichtsrötung, Gesichtsläsionen, Durchfall, schneller Herzfrequenz und asthmaähnlichen Symptomen äußert.
Neuroendokrine Lungentumoren können auch hormonelle Ungleichgewichte verursachen, die zu Hyperkalzämie (abnormal hohem Kalziumgehalt im Blut) führen und Muskelkrämpfe, Verwirrtheit, unregelmäßigen Herzschlag und andere Symptome verursachen.
Ursachen
Gelegentlich können sich neuroendokrine Zellen teilen und abnormal wachsen und Krebstumoren bilden. Diejenigen, die in der Lunge auftreten, werden als pulmonale neuroendokrine Tumoren bezeichnet. (Neben der Lunge können sich auch neuroendokrine Tumoren in der Bauchspeicheldrüse, im Dickdarm, in der Leber, im Rektum, in den Eierstöcken, in der Prostata, in den Hoden, in der Brust, in der Schilddrüse, im Thymus, in der Hypophyse und in den Nebennieren entwickeln.)
Während die Ursachen für neuroendokrine Tumoren unklar sind, wurden mehrere Risikofaktoren identifiziert.
SCLC und LCC
SCLC und LCC sind beide stark mit dem Zigarettenrauchen verbunden. Tatsächlich sind bis zu 95% der Menschen mit diesen Formen von Lungenkrebs entweder aktuelle oder ehemalige Raucher.
Umweltschadstoffe und die berufliche Exposition gegenüber Karzinogenen (krebserregenden Substanzen) sind ebenfalls häufige Risikofaktoren.
Das durchschnittliche Diagnosealter für diese Krebsarten liegt bei etwa 70 Jahren, wobei Männer stärker betroffen sind als Frauen.
Karzinoidtumoren
Die zugrunde liegende Ursache ist bei Karzinoidtumoren weitaus weniger klar. Sie sind weniger häufig mit Rauchen, Umweltverschmutzung oder berufsbedingten Toxinen verbunden.
Diese Tumoren können bei jungen Erwachsenen und sogar Kindern gefunden werden. Frauen sind häufiger betroffen als Männer, und mehr Weiße sind betroffen als Nicht-Weiße.
Es wird angenommen, dass Genetik und Familiengeschichte eine Rolle bei der Entwicklung von Karzinoidtumoren spielen. Karzinoidtumoren sind mit einer Reihe genetischer Syndrome wie der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN1) assoziiert.
Studien deuten darauf hin, dass bis zu 10% der Menschen mit MEN1 einen Karzinoid-Tumor entwickeln, wobei jeder Sechste dies vor dem 21. Lebensjahr tut. Kinder, die von einem Elternteil mit MEN1 geboren wurden, haben nicht weniger als eine 50/50-Chance, das Syndrom zu erben .
Diagnose
Die Diagnose von neuroendokrinen Tumoren umfasst typischerweise eine Kombination aus Blutuntersuchungen, Bildgebungsstudien und einer Lungenbiopsie.
Bluttests
Blutuntersuchungen können neuroendokrine Tumoren nicht bestätigen, sie werden jedoch in den diagnostischen Prozess einbezogen, da sie zur Unterscheidung von Subtypen und damit des Krankheitsgrades beitragen können.
Der Ki67-Proliferationsindex ist ein Blutmarkertest, mit dem hochgradige von niedriggradigen Tumoren unterschieden werden. Es kann auch verwendet werden, um das Ansprechen auf die Behandlung abzuschätzen. Bei Karzinoidtumoren sprechen beispielsweise diejenigen mit einem Ki67 von mehr als 15% eher auf eine Chemotherapie an, während diejenigen mit niedrigen Spiegeln (weniger als 10%) häufiger ansprechen wahrscheinlich auf eine Art von Medikament ansprechen, die als Somatostatin-Analogon bekannt ist.
Zusätzlich zur Durchführung eines allgemeinen Blutchemie-Panels zur Überprüfung auf Hyperkalzämie und andere Anomalien kann der Arzt Blutuntersuchungen anordnen, um ACTH, Wachstumshormon und andere Hormonspiegel zu messen. Typischerweise sind die Hormonspiegel bei fortgeschrittenem neuroendokrinen Lungenkrebs übermäßig hoch.
Bildgebende Untersuchungen
Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs ist häufig der erste Test, der bei Verdacht auf Lungenkrebs durchgeführt wird. Karzinoidtumoren werden jedoch in 25% der Fälle leicht übersehen. Bei Lungenkrebs im Allgemeinen neigen Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zu einer Underperformance und können so viele wie möglich übersehen neun von zehn malignen Erkrankungen in den früheren Stadien.
Bei Verdacht auf neuroendokrinen Krebs wird Ihr Arzt mit größerer Wahrscheinlichkeit andere bildgebende Untersuchungen anordnen:
- Computertomographie (CT) -Scans machen mehrere Röntgenbilder, um dreidimensionale "Schnitte" innerer Organe und Strukturen zu erstellen. Bei neuroendokrinen Krebserkrankungen würden sowohl die Lunge als auch der Bauch gescannt.
- Magnetresonanztomographien (MRT) erzeugen mit starken Magnet- und Radiowellen sehr detaillierte Bilder, insbesondere von Weichteilen.
- Positronenemissionstomographie (PET) -Scans verwenden milde radioaktive Tracer, um Bereiche mit erhöhter Stoffwechselaktivität (wie sie bei Krebs auftreten) zu erkennen. Dies kann dem Arzt helfen, festzustellen, ob der Krebs lokalisiert ist oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat.
- Die Somatostatinrezeptorszintigraphie (SRS) ist ein neueres Verfahren, bei dem eine milde radioaktive, hormonähnliche Substanz namens Octreotid verwendet wird, die spezifisch an Karzinoidtumoren binden und diese identifizieren kann.
Lungenbiopsie
Eine Lungenbiopsie gilt als Goldstandard für eine Lungenkrebsdiagnose. Es gibt verschiedene Möglichkeiten, wie ein Arzt eine Gewebeprobe zur Bewertung erhalten kann:
- Die Bronchoskopie ist ein Verfahren, bei dem eine röhrenförmige Kamera durch den Mund und in die Bronchien geführt wird, um die Atemwege zu betrachten. Während des Verfahrens kann ein spezieller Aufsatz durch das Zielfernrohr geführt werden, um eine Gewebeprobe zu erhalten.
- Die endobronchiale Sonographie ist ein ähnliches Verfahren, bei dem ein schmaler Ultraschallwandler durch den Mund geführt wird, um die zentralen Atemwege sichtbar zu machen und Gewebeproben zu erhalten.
- Bei der Feinnadelaspiration (FNA) wird eine Hohlkernnadel in die Brust eingeführt, um eine kleine Probe Tumorgewebe zu extrahieren.
- Die laparoskopische Chirurgie ist eine minimalinvasive Form der Chirurgie, bei der "Schlüsselloch" -Einschnitte vorgenommen werden, damit abnormale Massen und Lymphknoten mit speziellen Operationsgeräten entfernt werden können.
- Offene Operationen werden seltener zur Entnahme von Biopsieproben eingesetzt, es sei denn, es gibt medizinische Komplikationen, die die Verwendung motivieren.
Eine positive Diagnose von Krebs durch eine Lungenbiopsie kann als endgültig angesehen werden.
Krebsinszenierung
Sobald neuroendokriner Lungenkrebs diagnostiziert wurde, wird er inszeniert, um die Schwere der Krankheit zu charakterisieren, die geeignete Behandlung zu steuern und das wahrscheinliche Ergebnis (Prognose) vorherzusagen.
LCC- und Karzinoid-Tumoren werden auf die gleiche Weise wie nicht-kleinzellige Lungenkrebserkrankungen inszeniert, wobei fünf Stadien von Stadium 0 bis Stadium 4 reichen. Das Staging basiert auf dem TNM-Klassifizierungssystem, das die Malignität anhand der Größe des Tumors charakterisiert ( T), ob Lymphknoten beteiligt sind (L) und ob die Malignität metastasiert ist (M). Die Stadien 0, 1, 2 und 3A gelten als Lungenkrebs im Frühstadium, während die Stadien 3B und 4 fortgeschritten sind.
Kleinzellige Lungenkrebserkrankungen werden unterschiedlich inszeniert. Anstelle von fünf Stufen gibt es zwei: eine begrenzte Stufe und eine umfangreiche Stufe. SCLC im begrenzten Stadium ist auf einen bestimmten Teil der Lunge beschränkt und hat eine bessere Prognose, während sich SCLC im ausgedehnten Stadium ausgebreitet hat und eine schlechte Prognose hat.
Behandlung von hochgradigen NETs
Die Behandlung von neuroendokrinen Lungentumoren kann je nach Tumortyp, Krebsstadium, Tumorlokalisation und allgemeinem Gesundheitszustand der behandelten Person variieren.
Die Behandlung von hochgradigen neuroendokrinen Tumoren unterscheidet sich nicht von der einer anderen Form von SCLC oder LCC:
- Die SCLC-Behandlung kann lokale Behandlungen (Operation, Strahlentherapie, Ablationstherapien) und Systembehandlungen (Chemotherapie, gezielte Therapien, Immuntherapie) umfassen.
- Die LCC-Behandlung kann eine Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder eine Kombination davon umfassen.
Behandlung von mittelschweren und niedriggradigen NETs
Das Gleiche gilt nicht für Karzinoidtumoren mit niedrigem bis mittlerem Grad, die nicht auf neuere zielgerichtete Therapien und Immuntherapien für bestimmte nichtkleinzellige Lungenkrebsarten ansprechen. Selbst Chemotherapie und Strahlentherapie werden bei Karzinoidtumoren nicht auf die gleiche Weise angewendet und weisen unterschiedliche Wirksamkeitsgrade auf.
Trotzdem sprechen Karzinoidtumoren auf Operationen und andere Medikamente an, die in der Lungenkrebstherapie nicht häufig verwendet werden.
Chirurgie
Die Prognose von Karzinoidtumoren ist viel besser als bei anderen Arten von Lungenkrebs. Wenn es in den frühen Stadien gefangen wird, kann eine Operation kurativ sein.
Bei Karzinoidtumoren im Frühstadium ist die Lungenkrebsoperation die Behandlung der Wahl. Abhängig von der Größe des Tumors kann ein Arzt eine der folgenden Empfehlungen geben:
- Keilresektion, bei der ein buchstäblicher Keil aus Lungengewebe entfernt wird)
- Lobektomie, bei der ein Lungenlappen entfernt wird)
- Pneumonektomie, bei der eine ganze Lunge entfernt wird
Umliegende Lymphknoten können auch reseziert (entfernt) werden, da sie häufig Krebszellen enthalten. Dazu gehören Lymphknoten, die sich dort befinden, wo die Bronchien in die Lunge gelangen (Hiluslymphknoten), oder Lymphknoten, die sich zwischen den Lungen befinden (mediastinale Lymphknoten).
So drastisch diese Operationen auch klingen mögen, viele Menschen können ein erfülltes, aktives Leben mit nur einer Lunge oder einem Teil einer Lunge führen.
Im Gegensatz zu den meisten anderen Arten von Lungenkrebs wird eine adjuvante Chemotherapie oder Strahlentherapie (zur Beseitigung verbleibender Krebszellen) nach einer Operation auch bei fortgeschrittenen Karzinoid-Tumorfällen nicht angewendet.
Afinitor (Everolimus)
Die Behandlung von Karzinoidtumoren ist schwieriger, sobald die Krankheit fortgeschritten ist. Im Jahr 2016 wurde ein biologisches Medikament namens Afinitor (Everolimus) für die Erstbehandlung von Lungenkarzinoidtumoren zugelassen, von dem gezeigt wurde, dass es das Fortschreiten selbst fortgeschrittener maligner Erkrankungen signifikant verlangsamt.
Afinitor hemmt ein Protein namens Rapamycin (mTOR), das das Zellwachstum reguliert.
Dieses Medikament wird für progressive, inoperable Karzinoidtumoren empfohlen, die keine hormonähnlichen Substanzen (auch als nicht funktionierende Karzinoide bezeichnet) absondern. Es wurde festgestellt, dass Afinitor das Fortschreiten sowohl typischer als auch atypischer Karzinoide verringert und die Überlebenszeiten verlängert. .
Afinitor wird als tägliche Pille eingenommen, kann jedoch bei mindestens 30% der Anwender Nebenwirkungen verursachen, darunter Magenentzündungen, Durchfall, Übelkeit, Fieber, Hautausschlag und Nesselsucht.
Somatostatin-Analoga
Somatostatinanaloga sind eine Klasse von Arzneimitteln, die seit langem zur Behandlung von sowohl funktionellen als auch nicht funktionellen gastrointestinalen Karzinoidtumoren eingesetzt werden. Sie werden jetzt als Erstbehandlung für Menschen mit trägen (langsam wachsenden) Somatostatinrezeptor-positiven Karzinoid-Lungentumoren empfohlen.
Laborpathologen können feststellen, ob ein Karzinoidtumor Somatostatinrezeptoren aufweist, indem sie biopsierte Gewebe speziellen Färbungen aussetzen. Wenn dies der Fall ist, bedeutet dies, dass der Tumor Befestigungspunkte hat, an denen sich das Arzneimittelmolekül festsetzen kann.
Somatostatinanaloga können Karzinoidtumoren nicht heilen, können jedoch vorübergehend ihre Größe zusammen mit begleitenden Symptomen verringern. Die Somatostatinanaloga, die üblicherweise bei der Behandlung von karzinoiden Lungentumoren verwendet werden, umfassen:
- Sandostatin (Octreotid)
- Signifor (Pasireotid)
- Somatulin (Lanreotid)
Chemotherapie und Strahlentherapie
Karzinoidtumoren sprechen nicht sehr gut auf Standard-Chemotherapeutika an. Trotzdem kann die Chemotherapie bei Tumoren angewendet werden, die nicht auf andere Therapieformen ansprechen, insbesondere bei Tumoren mit einem hohen Ki67-Proliferationsindex.
Gezielte Medikamente wie Avastin (Bevacizumab) können sogar in Betracht gezogen werden, wenn andere Behandlungsoptionen fehlschlagen.
Eine Strahlentherapie kann eine Option für Tumoren im Frühstadium sein, wenn eine Operation nicht möglich ist. Spezielle Techniken wie die stereotaktische Körperradiochirurgie (SBRT) liefern hohe Strahlendosen an einen fokussierten Gewebebereich und können manchmal ähnliche Ergebnisse liefern wie die mit der Operation erzielten.
Radioaktive Arzneimittel wie radioaktives Octreotid, das in der Somatostatinrezeptorszintigraphie verwendet wird, können auch in höheren Dosen zur Behandlung von Karzinoidtumoren verwendet werden. Dieser Ansatz wird als experimentell angesehen, hat sich jedoch bei einigen Menschen mit fortgeschrittenen Karzinoidtumoren als wirksam erwiesen.
Da sich relativ wenige Studien mit den besten Behandlungsmöglichkeiten für fortgeschrittene Karzinoidtumoren befasst haben, gibt es derzeit keinen standardisierten Ansatz für diese.
• Immuntherapie
• Strahlentherapie
• Chirurgie (seltener angewendet)
• Klinische Versuche
• Chemotherapie
• Gezielte Therapien
• Strahlentherapie
• Klinische Versuche
Karzinoidtumoren
• Afinitor (Everolimus)
• Somatostatinanaloga
• Chemotherapie (seltener angewendet)
• Strahlentherapie (seltener angewendet)
• Klinische Versuche
Prognose
Die Prognose für neuroendokrine Tumoren, die durch SCLC und LCC verursacht werden, ist historisch schlecht. Im Gegensatz dazu weisen niedrig- und mittelgradige Karzinoidtumoren tendenziell bessere Ergebnisse und ein weitaus geringeres Metastasierungsrisiko auf.
Trotz der Tatsache, dass SCLC und LCC insgesamt schlechtere Prognosen haben, verlängern verbesserte Diagnosen und Behandlungen die Überlebenszeiten jedes Jahr.
Ein Wort von Verywell
Obwohl ein Karzinoid-Tumor-Screening für die breite Öffentlichkeit nicht empfohlen wird, werden einige Ärzte aufgrund ihres erhöhten Risikos routinemäßig Menschen mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1 untersuchen. Bei diesen Personen können ab dem 20. Lebensjahr alle drei Jahre Brust-CT-Scans durchgeführt werden. Es gibt jedoch nur wenige Hinweise darauf, dass das Screening die Überlebenszeit verlängert.
Erwachsene mit einem hohen Risiko für rauchbedingten Lungenkrebs können ebenfalls einem Routine-Screening unterzogen werden. Die US-amerikanische Task Force für präventive Dienste empfiehlt derzeit ein Lungenkrebs-Screening für Erwachsene im Alter von 50 bis 80 Jahren, die eine 20-Pack-Jahres-Vorgeschichte haben und derzeit entweder rauchen oder in den letzten 15 Jahren aufgehört haben.
Wenn Sie der Meinung sind, dass Sie untersucht werden sollten und es Ihnen noch nicht empfohlen wurde, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
