Was ist Myelofibrose?

Myelofibrose, auch als agnogene myeloische Metaplasie bekannt, ist eine seltene Krankheit, die eine fortschreitende Vernarbung (Fibrose) des Knochenmarks verursacht und zu abnormalen Blutzellzahlen und anderen schwerwiegenden Komplikationen führt. Einige Menschen mit der Krankheit haben möglicherweise keine Symptome oder müssen sofort behandelt werden. Andere haben aggressive Krankheiten und entwickeln schwere Anämie, Leberfunktionsstörungen und Milzvergrößerung. Myelofibrose kann mit Blutuntersuchungen und einer Knochenmarkbiopsie diagnostiziert werden. Das einzige bekannte Heilmittel ist eine Stammzelltransplantation.

Arten von Myelofibrose

Myelofibrose wird als myeloproliferatives Neoplasma klassifiziert, eine Gruppe von Erkrankungen, die durch die Überproduktion mindestens einer Art von Blutzellen gekennzeichnet sind. Neoplasma bezieht sich auf ein abnormales, übermäßiges Wachstum von Geweben, das sowohl für krebsartige als auch für gutartige Tumoren charakteristisch ist.

Myelofibrose ist technisch gesehen kein "Krebs", sondern einer, der zu bestimmten Blutkrebsarten wie Leukämie führen kann. Myelofibrose kann auch durch bestimmte Krebsarten verursacht werden.

Myelofibrose ist eine komplexe Krankheit, die entweder als primäres oder sekundäres Neoplasma klassifiziert werden kann.

• Die primäre Myelofibrose ist eine Form der Krankheit, die sich spontan im Knochenmark entwickelt. Es wird oft als primäre idiopathische Myelofibrose bezeichnet (idiopathisch bedeutet "unbekannter Herkunft").
• Sekundäre Myelofibrose ist der Typ, bei dem Veränderungen im Knochenmark durch eine andere Krankheit oder einen anderen Zustand ausgelöst werden. Als solche wird Myelofibrose als sekundär zu einer primären Ursache angesehen.

Symptome

Myelofibrose führt zu einem fortschreitenden Versagen des Knochenmarks und beeinträchtigt dessen Fähigkeit, rote Blutkörperchen (verantwortlich für den Sauerstofftransport zum Körper und die Entfernung von Abfällen aus dem Körper), weiße Blutkörperchen (verantwortlich für die Immunabwehr) und Blutplättchen (verantwortlich für die Gerinnung) zu produzieren.

In diesem Fall müssen blutbildende Zellen in anderen Organen des Körpers die Organe übernehmen, wodurch die Organe übermäßig belastet werden und anschwellen.

Häufige Symptome einer Myelofibrose sind:

• Müdigkeit und Schwäche
• Kurzatmigkeit
• Ein ungesundes blasses Aussehen
• Bauchschwellung und Empfindlichkeit
• Knochenschmerzen
• Leichte Blutergüsse und Blutungen
• Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust
• Erhöhtes Infektionsrisiko, einschließlich Lungenentzündung
• Hautknoten (kutane Myelofibrose)
• Gicht

Bis zu 20% der Menschen mit Myelofibrose haben keine Symptome. Bei Patienten mit Anämie (niedrige rote Blutkörperchen), Leukopenie (niedrige weiße Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchen), Splenomegalie (vergrößerte Milz) und Hepatomegalie (vergrößerte Leber).

Komplikationen

Wenn die Krankheit fortschreitet und mehrere Organe befällt, kann dies zu schwerwiegenden Komplikationen führen, darunter:

• Blutungskomplikationen, einschließlich Ösophagusvarizen
• Bildung von Tumoren außerhalb des Knochenmarks
• Portale Hypertonie (erhöhter Blutdruck in der Leber)
• Akute myeloische Leukämie (AML)

Ursachen

Myelofibrose ist mit genetischen Mutationen in hämopoetischen (blutbildenden) Zellen im Knochenmark verbunden. Warum diese Mutationen auftreten, ist nicht vollständig geklärt, aber wenn sie auftreten, können sie an neue Blutzellen weitergegeben werden. Im Laufe der Zeit kann die Proliferation mutierter Zellen die Fähigkeit des Knochenmarks, gesunde Blutzellen zu produzieren, überholen.

Die Mutationen, die am engsten mit Myelofibrose verbunden sind, umfassen das JAK2-, CALR- oder MPL-Gen. Etwa 90% der Fälle betreffen mindestens eine dieser Mutationen, während 10% keine dieser Mutationen tragen.

Die JAK2 V617F-Mutation ist die häufigste Genmutation und kann allein die Entwicklung einer Myelofibrose auslösen.

Risikofaktoren

Bekannte Risikofaktoren, die sowohl mit primärer als auch sekundärer Myelofibrose verbunden sind, umfassen:

• Eine Familiengeschichte von myeloproliferativen Erkrankungen
• Jüdische Abstammung
• Älteres Alter
• Bestimmte Autoimmunerkrankungen, insbesondere Morbus Crohn

Sekundäre Myelofibrose ist ferner mit anderen Krankheiten oder Zuständen verbunden, die direkt oder indirekt das Knochenmark betreffen, einschließlich:

• Metastasierende Krebserkrankungen (Krebserkrankungen, die sich von anderen Körperteilen auf das Knochenmark ausbreiten)
• Polycythemia vera (eine Art von Blutkrebs, der die Überproduktion von Blutzellen verursacht)
• Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom (Krebserkrankungen des Lymphsystems)
• Multiple Myelome (Blutkrebs, der Plasmazellen betrifft)
• Akute Leukämie (ein Blutkrebs, der Leukozyten betrifft)
• Chronische myeloische Leukämie (Knochenmarkskrebs)
• Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien wie Benzol oder Erdöl
• Strahlenbelastung

Diagnose

Wenn Ihr Arzt den Verdacht hat, dass Sie an Myelofibrose leiden, beginnt die Diagnose in der Regel mit einer Überprüfung Ihrer Krankengeschichte (einschließlich Risikofaktoren) und einer körperlichen Untersuchung auf Leber- oder Milzvergrößerung oder abnormale Hautknoten.

Blut- und Bildgebungsuntersuchungen werden wahrscheinlich die nächsten Schritte zur Diagnose von Myelofibrose sein. Das Bluttestgremium wird wahrscheinlich Folgendes umfassen:

• Vollständiges Blutbild (CBC), um festzustellen, ob die Blutzelltypen hoch oder niedrig sind
• Peripherer Blutausstrich, um nach abnormal geformten Blutzellen zu suchen
• Gentests zur Überprüfung auf charakteristische Genmutationen

Bildgebende Tests wie Röntgen, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) können dabei helfen, Organvergrößerungen, Gefäßausdehnungen oder abnormale Knochenverkalkungen (Osteosklerose) zu erkennen, die bei Myelofibrose häufig auftreten.

Eine Knochenmarkbiopsie wird routinemäßig verwendet, um charakteristische Veränderungen im Knochenmark zu identifizieren und das Stadium der Krankheit zu unterstützen. Dabei wird eine lange Nadel in die Mitte des Knochens eingeführt, um eine Knochenmarkprobe zu entnehmen. Eine Knochenmarkbiopsie ist ein mäßig invasives Verfahren, das ambulant unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden kann.

Differentialdiagnosen

Um die korrekte Diagnose sicherzustellen, würde der Arzt andere mögliche Ursachen für Ihre Symptome ausschließen (als Differentialdiagnose bezeichnet). Zu den wichtigsten gehören andere klassische chronische myeloproliferative Neoplasien, darunter:

• Chronisch-myeloischer Leukämie
• Polyzythämie vera
• Essentielle Thrombozythämie
• Chronische neutrophile Leukämie
• Chronische eosinophile Leukämie

Die Diagnose dieser Krankheiten bedeutet nicht unbedingt, dass keine Myelofibrose beteiligt ist. In einigen Fällen kann Myelofibrose sekundär zu der verwandten Krankheit sein, insbesondere bei Polyzythämie vera und essentieller Thrombozythämie.

Behandlung

Dies konzentriert sich hauptsächlich auf die Linderung von Symptomen, die Verbesserung der Blutzellzahl und die Verhinderung von Komplikationen. Die mögliche Heilung für Myelofirose ist eine Knochenmark- / Stammzelltransplantation.

Behandlungsentscheidungen richten sich letztendlich nach:

• Ob Sie Symptome haben oder nicht
• Ihr Alter und Ihre allgemeine Gesundheit
• Die mit Ihrem speziellen Fall verbundenen Risiken

Wenn Sie keine Symptome haben und ein geringes Risiko für Komplikationen haben, müssen Sie möglicherweise nur regelmäßig überwacht werden, um festzustellen, ob die Krankheit fortschreitet. Möglicherweise ist keine andere Behandlung erforderlich.

Wenn Sie symptomatisch sind, liegt der Schwerpunkt auf der Behandlung von schwerer Anämie und Splenomegalie. Wenn Ihre Symptome schwerwiegend sind, kann eine Knochenmarktransplantation empfohlen werden.

Anämiebehandlung

Anämie ist eine Erkrankung, bei der Ihnen genügend gesunde rote Blutkörperchen fehlen, um ausreichend Sauerstoff in das Körpergewebe zu transportieren. Es ist eines der häufigsten Merkmale der Myelofibrose und kann mit den folgenden Maßnahmen behandelt oder verhindert werden:

• Bluttransfusionen werden zur Behandlung schwerer Anämie eingesetzt und häufig in regelmäßigen Abständen an Menschen mit schwerer Myelofibrose verabreicht. Anti-Anämie-Medikamente wie Epogen (Epoetin alfa) können verschrieben werden, wenn die Niere betroffen ist. Eine eisenreiche Ernährung zusammen mit Eisen-, Folsäure- und Vitamin B12-Nahrungsergänzungsmitteln kann ebenfalls hilfreich sein.
• Bei der Androgentherapie werden synthetische männliche Hormone wie Danocrine (Danazol) injiziert, um die Produktion roter Blutkörperchen zu stimulieren. Eine Androgentherapie kann bei Frauen maskulinisierende Wirkungen haben und das Risiko einer Leberschädigung bei Langzeitanwendung erhöhen.
• Glukokortikoide sind Arten von Steroidmedikamenten, die systemische Entzündungen reduzieren und die Anzahl der roten Blutkörperchen verbessern können. Prednison ist das am häufigsten verschriebene Steroid, es sollte jedoch beachtet werden, dass eine langfristige Anwendung Katarakte und ein erhöhtes Infektionsrisiko verursachen kann.
• Immunmodulierende Medikamente wie Thalomid (Thalidomid), Revlimid (Lenalidomid) und Pomalyst (Pomalidomid) können dazu beitragen, die Anzahl der roten Blutkörperchen zu erhöhen und gleichzeitig die Milzvergrößerung zu verringern.

Thalidomid-Warnung

Frauen im gebärfähigen Alter sollten dieses Medikament niemals einnehmen, da bekannt ist, dass es schwere Geburtsfehler verursacht.

Splenomegalie-Behandlung

Bei der Myelofibrose ist die Milz das am stärksten von Knochenmarkversagen betroffene Organ, da sie eine hohe Konzentration an hämopoetischen Zellen aufweist. Es gibt verschiedene Möglichkeiten zur Behandlung der Myelofibrose-assoziierten Splenomegalie:

• Chemotherapeutika wie Hydroxyharnstoff und Cladribin werden häufig bei der Erstbehandlung der Splenomegalie eingesetzt, um Schwellungen und Schmerzen zu lindern.
• Jakafi (Ruxolitinib) ist ein Chemotherapeutikum, das auf die JAKS-Mutationen abzielt, die am häufigsten mit Myelofibrose assoziiert sind. Jakafi kann in einigen Fällen Übelkeit, Durchfall, Leberentzündung, reduzierte Blutplättchen und erhöhten Cholesterinspiegel verursachen.
• Eine Splenektomie, die chirurgische Entfernung der Milz, kann empfohlen werden, wenn die Milz so groß wird, dass sie Schmerzen verursacht und das Risiko von Komplikationen erhöht. Während mit jeder Operation Risiken verbunden sind, wirkt sich eine Splenektomie normalerweise nicht auf die Lebensdauer oder die Lebensqualität aus.
• Eine Strahlentherapie kann in Betracht gezogen werden, wenn eine Splenektomie nicht in Frage kommt. Nebenwirkungen können Übelkeit, Durchfall, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Hautausschlag und Haarausfall (normalerweise vorübergehend) sein.

Stammzelltransplantation

Eine Knochenmarktransplantation, auch als Stammzelltransplantation bekannt, ist ein Verfahren, mit dem erkranktes Knochenmark durch Stammzellen aus dem gesunden Knochen ersetzt wird. Bei Myelofibrose wird das Verfahren als allogene Stammzelltransplantation bezeichnet (was bedeutet, dass ein Spender erforderlich ist).

Eine Knochenmarktransplantation kann die Myelofibrose heilen, birgt aber auch ein hohes Risiko für lebensbedrohliche Nebenwirkungen. Dies schließt eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit ein, bei der die Transplantationszellen gesundes Gewebe angreifen.

Vor der Transplantation werden Sie einer Konditionierungsbehandlung (entweder Chemotherapie oder Strahlentherapie) unterzogen, um das gesamte erkrankte Knochenmark zu zerstören. Sie erhalten dann eine intravenöse (IV) Infusion von Stammzellen von einem kompatiblen Spender. Die Konditionierung verringert das Risiko einer Abstoßung, indem sie das Immunsystem unterdrückt, setzt Sie jedoch auch einem hohen Infektionsrisiko aus.

Aufgrund dieser Risiken ist eine umfassende Bewertung erforderlich, um festzustellen, ob Sie ein guter Kandidat für eine Stammzelltransplantation sind.

Prognose

Nach den aktuellen Erkenntnissen beträgt die mediane Überlebenszeit für Menschen mit Myelofibrose 3,5 bis 5,5 Jahre ab dem Zeitpunkt der Diagnose. Dies bedeutet jedoch nicht, dass Sie nur drei bis fünf Jahre leben können wenn mit Myelofibrose diagnostiziert.

Viele Faktoren spielen bei Menschen mit Myelofibrose eine Rolle für die geschätzten Überlebenszeiten. Wenn Sie beispielsweise vor 55 diagnostiziert werden, erhöht sich Ihr medianes Überleben auf 11 Jahre. Manche Menschen leben sogar noch länger.

Unter den anderen Faktoren, die die Überlebenszeiten verlängern können, sind:

• Zum Zeitpunkt der Diagnose unter 65 Jahre alt sein
• Hämoglobin zählt mehr als 10 Gramm pro Deziliter (g / dl)
• Anzahl weißer Blutkörperchen von weniger als 30.000 pro Mikroliter (ml)

Die Schwere der Symptome (einschließlich Milzvergrößerung, Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust) spielt auch eine Rolle für die Überlebenszeiten.

Bewältigung

Das Leben mit einer möglicherweise lebensbedrohlichen Krankheit kann stressig sein. Wenn bei Ihnen oder einem geliebten Menschen Myelofibrose diagnostiziert wird, ist es am besten, gesund zu bleiben, um die empfohlene Behandlung zu bewältigen und zu unterstützen.

Die MPN Coalition, eine gemeinnützige Organisation, die Menschen mit myeloproliferativen Neoplasien unterstützt, empfiehlt eine gesunde mediterrane Ernährung. Dies beinhaltet das Ersetzen von Butter durch gesunde Öle und die Begrenzung des roten Fleisches auf ein- oder zweimal monatlich.

Da Myelofibrose das Immunsystem schwächen kann, ist es wichtig, eine Infektion zu vermeiden durch:

• Waschen Sie Ihre Hände regelmäßig
• Vermeiden Sie Personen mit Erkältung, Grippe oder anderen übertragbaren Krankheiten
• Obst und Gemüse waschen
• Vermeiden Sie rohes Fleisch, Fisch, Eier oder nicht pasteurisierte Milch

Es ist auch wichtig, Unterstützung von Familie, Freunden und Ihrem medizinischen Team zu finden und einen Therapeuten oder Psychiater um Hilfe zu bitten, wenn Sie unter tiefen Depressionen oder Angstzuständen leiden. Regelmäßige Bewegung hilft auch dabei, die Stimmung zu heben und den Schlaf zusätzlich zu den körperlichen Vorteilen zu verbessern.

Es ist auch hilfreich, Unterstützungsgruppen zu erreichen, um mit anderen Menschen mit Myelofibrose in Kontakt zu treten, die Unterstützung, Tipps und professionelle Empfehlungen anbieten können. Online-Selbsthilfegruppen finden Sie auf Facebook und über die gemeinnützige MPN Research Foundation.

Ein Wort von Verywell

Bisher scheint die Überlebenszeit von Menschen mit primärer Myelofibrose enger mit ihren Symptomen und Blutanomalien verbunden zu sein als jede Behandlung oder jeder Behandlungsansatz.

Daher muss die Krankheit individuell behandelt werden, wobei die potenziellen Vorteile und Risiken in jedem Stadium der Krankheit abgewogen werden müssen. Wenn Sie sich über eine empfohlene Behandlung nicht sicher sind oder nicht der Meinung sind, dass Sie aggressiv genug behandelt werden, zögern Sie nicht, eine zweite Meinung von einem qualifizierten Hämatologen oder Onkologen einzuholen, der auf myeloproliferative Neoplasien spezialisiert ist.