Polyzystische Nierenerkrankung (PKD): Die Grundlagen

Die polyzystische Nierenerkrankung (PKD) ist eine spezifische genetische Form der Nierenerkrankung. Wie der Begriff andeutet, bezieht sich "poly" -zystisch auf das Vorhandensein mehrerer Zysten (geschlossene, leere Säcke, manchmal mit Flüssigkeit gefüllt) in der Niere. Nierenzysten sind im Allgemeinen kein ungewöhnlicher Befund, aber eine Diagnose von Zysten in der Niere ist nicht unbedingt PKD.

PKD ist in der Tat nur einer von mehreren Gründen, warum eine Person Zysten in der Niere entwickeln könnte. Es ist die spezifische genetische Vererbung und der Verlauf der PKD, die sie zu einer sehr spezifischen Einheit macht. Es ist keine gutartige Krankheit, und ein großer Teil der Patienten könnte sehen, dass ihre Nieren versagen, was eine Dialyse oder eine Nierentransplantation erforderlich macht.

Andere Arten von Zysten

Die andere Art von Nierenzysten (die keine PKD-bedingten Zysten sind) umfasst:

• Einfache gutartige Zysten, die normalerweise eine gutartige Folge des Alterungsprozesses sind. Fast zwölf Prozent der Personen im Alter von 50 bis 70 Jahren und 22,1 Prozent aller Personen im Alter von über 70 Jahren haben mindestens eine Zyste in der Niere.
• Bösartig (wenn Zysten für Nierenkrebs repräsentativ sein können, manchmal auch als komplexe Zysten bezeichnet).
• Erworben wie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD).

Sobald Zysten in einer Niere festgestellt wurden, besteht der nächste Schritt darin, zu unterscheiden, ob es sich um einen gutartigen altersbedingten Befund, eine PKD oder etwas anderes handelt.

Genetik

PKD ist eine relativ häufige genetische Störung, von der fast 1 von 500 Menschen betroffen ist, und bleibt eine der Hauptursachen für Nierenversagen.Die Krankheit wird normalerweise von einem der Elternteile vererbt (90 Prozent der Fälle) oder entwickelt seltener "de-novo" (spontane Mutation genannt).

Das Verständnis der Genetik der PKD ist wichtig, um die Symptome und den Verlauf der Krankheit zu verstehen. Die Art der Vererbung von Eltern zu Kind unterscheidet zwischen den beiden PKD-Typen.

Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) ist die häufigste vererbte Form, und 90 Prozent der PKD-Fälle sind von diesem Typ. Die Symptome entwickeln sich normalerweise später im Leben im Alter von 30 bis 40 Jahren, obwohl die Präsentation in der Kindheit nicht unbekannt ist.

Die abnormalen Gene könnten die sogenannten PKD1-, PKD2- oder PKD3-Gene sein. Welches dieser Gene die Mutation aufweist und welche Art von Mutation es sein könnte, hat einen großen Einfluss auf das erwartete Ergebnis der PKD. Beispielsweise ist das PKD1-Gen, das sich auf Chromosom 16 befindet, die häufigste Mutationsstelle, die in 85 Prozent der Fälle von ADPKD beobachtet wird. Defekte im Gen führen (wie auch bei anderen Mutationen) zu einem erhöhten Wachstum von Epithelzellen in der Niere und anschließender Zystenbildung.

Die autosomal rezessive PKD (AR-PKD) ist viel seltener und kann früh beginnen, selbst wenn sich das Baby während der Schwangerschaft entwickelt. Einer der Gründe, warum diese Art von PKD selten ist, ist, dass die betroffenen Patienten normalerweise nicht lange genug leben, um die Mutation zu vermehren und an ihre Kinder weiterzugeben.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 90 Prozent der PKD-Fälle vererbt werden und von den vererbten Typen 90 Prozent autosomal dominant sind. Daher haben Patienten mit PKD am häufigsten eine autosomal dominante PKD (AD-PKD).

Schweregrad und Mutationsort

Der Ort der Mutation wird sich auf den Krankheitsverlauf auswirken. Bei der PKD2-Mutation entwickeln sich Zysten viel später, und Nierenversagen tritt typischerweise erst Mitte der 70er Jahre auf. Vergleichen Sie dies mit PKD1-Genmutationen, bei denen Patienten Mitte 50 ein Nierenversagen entwickeln könnten.

Patienten mit PKD2-Mutationen sind häufig nicht einmal über eine Familienanamnese von PKD informiert. In diesem Fall ist es immer durchaus möglich, dass der Vorfahr, der die Mutation trägt, starb, bevor die Krankheit schwerwiegend genug war, um Symptome zu verursachen oder eine Dialyse zu erfordern.

Symptome

Eine Vielzahl von Symptomen kann bei PKD beobachtet werden. Häufige Beispiele sind:

• Flankenschmerzen durch Nierenvergrößerung
• Harnwegsinfektion
• Nierensteine ​​(wegen langsamen Urinflusses bei Zysten)
• Zysten können auch in anderen Organen wie Leber und Bauchspeicheldrüse vorhanden sein
• Patienten neigen dazu, einen hohen Blutdruck zu haben, da die Nieren eine Rolle bei der Blutdruckregulierung spielen

Diagnose

Obwohl Mutationen für PKD normalerweise bei der Geburt vorhanden sind, sind Nierenzysten zu diesem Zeitpunkt möglicherweise nicht erkennbar. Diese Zysten wachsen in den ersten Jahrzehnten zu nennenswerten mit Flüssigkeit gefüllten Säcken. Zu diesem Zeitpunkt können sie Symptome oder Anzeichen verursachen, wenn jemand das 30. Lebensjahr erreicht. Das Fortschreiten der Nierenerkrankung bis zum Versagen kann jedoch Jahrzehnte dauern von da an.

Die meisten Menschen, die eine familiäre Vorgeschichte von PKD kennen, haben eine niedrige Schwelle für die Diagnose einer PKD, da sowohl Patienten als auch Ärzte sich der starken familiären Natur der Krankheit bewusst sind. In Fällen, in denen die Familienanamnese möglicherweise nicht bekannt ist oder scheinbar "normal" ist, ist die Diagnose schwieriger und erfordert eine Beurteilung durch einen Nephrologen. In diesem Fall könnte der betroffene Elternteil gestorben sein, bevor die Krankheit jemals die Chance hatte, eine Nierenerkrankung im Endstadium zu erreichen. Wenn es sich schließlich um eine "spontane Mutation" handelt, ist möglicherweise bei keinem Elternteil eine PKD vorhanden.

Die Erstdiagnose der PKD erfolgt mithilfe von Bildgebungsstudien wie Ultraschall oder CT. Nur weil jemand mehrere Zysten in den Nieren hat, bedeutet dies nicht unbedingt, dass er an PKD leidet. Es könnte sich nur um eine zu viele einfache Zysten oder um andere Möglichkeiten wie eine medulläre zystische Nierenerkrankung handeln (nicht dasselbe wie bei einer PKD).

Wenn die Diagnose zweifelhaft ist, können Gentests die Diagnose bestätigen oder widerlegen. Gentests sind jedoch in der Regel teuer und werden daher meistens verwendet, wenn die Diagnose nicht eindeutig ist.

Krankheitsverlauf

Wie lange dauert es, bis Menschen mit PKD ein Nierenversagen entwickeln? Dies ist vielleicht die wichtigste Frage, die Menschen, bei denen PKD neu diagnostiziert wurde, haben werden. Im schlimmsten Fall, in dem Patienten zu einem vollständigen Nierenversagen vordringen und eine Dialyse oder Transplantation benötigen, kann die Nierenfunktion (GFR) um etwa 5 Punkte pro Jahr abnehmen. Daher könnte jemand, der mit einer GFR von 50 beginnt, in etwa neun Jahren eine GFR von fünf erreichen. Zu diesem Zeitpunkt könnte sicherlich eine Dialyse oder Transplantation erforderlich sein.

Beachten Sie, dass nicht jeder Patient mit PKD zwangsläufig ein vollständiges Nierenversagen ablehnt. Was noch betont werden muss, ist, dass nicht jeder mit PKD notwendigerweise so weit kommen wird, dass er eine Dialyse benötigt. Patienten mit PKD2-Genmutation haben offensichtlich eine bessere Chance, ein vollständiges Nierenversagen zu vermeiden. Aus diesem Grund wird insgesamt weniger als die Hälfte der PKD-Fälle während des Lebens des Patienten diagnostiziert, da die Krankheit klinisch still sein könnte.