Topische Calcineurin-Inhibitoren (TCIs) sind eine Klasse von Immunsuppressiva, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Ekzemen (atopische Dermatitis) zugelassen sind. In den letzten Jahren wurden zwei dieser Medikamente - Protopic (Tacrolimus-Salbe) und Elidel (1,0% Pimecrolimus-Creme) - off-label zur Behandlung von Psoriasis verwendet und haben sich als vorteilhaft bei der Verringerung der roten, schuppigen Plaque-Eigenschaften der Krankheit erwiesen. Beide Medikamente sind zwar wirksam, haben jedoch erhebliche Nebenwirkungen, die berücksichtigt werden sollten.
Ake Ngiamsanguan / Getty ImagesCalcineurin-Inhibitoren revolutionierten das Gebiet der Organtransplantation, als sie in den 1980er Jahren eingeführt wurden, indem sie das Immunsystem unterdrückten und die Abstoßung von Organen verhinderten. Das erste derartige Medikament, das als Cyclosporin bekannt ist, wird auch heute noch zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen eingesetzt, darunter viele Autoimmunerkrankungen.
Wie sie arbeiten
Topische Calcineurin-Inhibitoren blockieren ein Protein namens Calcineurin, das für die Aktivierung einer als T-Zelle bekannten Art weißer Blutkörperchen verantwortlich ist. T-Zellen helfen, die Immunantwort auszulösen, indem sie die Freisetzung von entzündlichen Verbindungen, sogenannten Zytokinen, stimulieren. Obwohl diese Reaktion als normal und vorteilhaft angesehen wird, kann sie problematisch sein, wenn sie zu robust ist.
Das Ekzem ist durch eine überaktive Immunantwort gekennzeichnet, die zur Entwicklung von Hauttrockenheit, Schuppenbildung, Fissuren, Beulen, Peeling, Rötung und Hautausschlag führt. Durch die Reduzierung von Entzündungen an der Quelle haben sich TCIs als wirksam bei der Linderung dieser Symptome erwiesen.
Begründung für die Off-Label-Verwendung
Psoriasis ist eine entzündliche Autoimmunerkrankung. Es beginnt, wenn das Immunsystem normale Hautzellen plötzlich als Bedrohung betrachtet und eine Armee von T-Zellen sendet, um zu "kontrollieren", was es für eine Infektion hält. Die sich daraus ergebende Entzündung löst die Überproduktion von Hautzellen aus, die sich schneller vermehren, als sie abgestoßen werden können. Das Ergebnis ist die trockene, rote, schuppige Haut, die als Psoriasis erkannt wird.
Es wird weitgehend angenommen, dass Protopic und Elidel Menschen mit Psoriasis zugute kommen können, indem sie lokale Entzündungen mildern und die Hyperproduktion von Hautzellen verlangsamen.
Laut einer Überprüfung von Studien aus dem Vereinigten Königreich im Jahr 2016TCIs waren nicht nur bei der Behandlung von Psoriasis wirksam, sondern konnten dies auch ohne viele der Nebenwirkungen von häufiger verschriebenen topischen Arzneimitteln tun.
Dies schließt irreversible Hautatrophie (Ausdünnung) ein, die durch die längere Anwendung topischer Kortikosteroide verursacht wird, sowie die Reizung, die Dovonex (Calcipotrien) und Psoriatec (Anthralin) bei empfindlichen Geweben verursachen können. Im Gegensatz dazu scheinen sowohl Protopic als auch Elidel sicher für Gesicht, Ohren und Leistengegend zu sein.
Während es seltsam erscheinen mag, ein zugelassenes Medikament für eine nicht genehmigte Verwendung zu verschreiben, ist eine solche "Off-Label" -Verwendung nicht nur legal, sondern auf dem Gebiet der Dermatologie durchaus üblich.
Protopic
Protopic (Tacrolimus) wurde im Jahr 2000 von der FDA zur Zweitlinienbehandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis bei Erwachsenen und Kindern zugelassen.
Protopic gibt es in zwei Stärken: 0,03% für Kinder im Alter von 2 bis 15 Jahren und 0,1% für Erwachsene und Kinder ab 16 Jahren. Es kann zweimal täglich angewendet und direkt auf die betroffene Haut aufgetragen werden. Viele bevorzugen es, eine dieser Anwendungen kurz vor dem Schlafengehen zu planen, da die Salbe fettig ist.
Häufige Nebenwirkungen sind:
- Juckreiz
- Akne
- Hautrötung
- Brennen, Stechen oder Kribbeln
- Lokale Empfindlichkeit gegenüber heißen oder kalten Temperaturen
- Follikulitis (Haarfollikelinfektion)
- Kopfschmerzen
- Rückenschmerzen
- Laufende oder verstopfte Nase
- Grippeähnliche Symptome
- Übelkeit
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Alkoholkonsum kann Protopic dazu führen, dass die Haut an der Applikationsstelle heiß und rot wird.
Wenn bei der Einnahme von Protopic eine dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen auftritt, rufen Sie sofort Ihren Arzt an:
- Tachykardie (schnelle Herzfrequenz)
- Ödeme (Schwellung des Gewebes)
- Reaktivierung einer viralen Hauterkrankung wie Herpes-simplex-Virus (Fieberbläschen), Herpes-Zoster-Virus (Gürtelrose) oder Varicella-Zoster-Virus (Windpocken)
- Allergische Reaktion (selten)
Elidel
Elidel (Pimecrolimus) ist ein weiteres TCI, das wie Protopic wirkt, aber aufgrund seiner Cremebasis weitaus weniger fettig als Protopic ist. Es ist in einer Stärke von 1,0% erhältlich und für die Zweitlinienbehandlung von leichter bis mittelschwerer Neurodermitis zugelassen.
Elidel wird zweimal täglich angewendet, bis sich die Symptome bessern, und einmal täglich, um ein Wiederauftreten zu verhindern.Wie bei Proptic kann es auch dazu führen, dass die behandelten Bereiche rot oder heiß werden, wenn Sie Alkohol trinken.
Laut der oben erwähnten Überprüfung im Vereinigten Königreich war Pimecrolimus bei der Behandlung von Psoriasis-Symptomen vorteilhaft, aber weitaus weniger wirksam als Tacrolimus.
Häufige Nebenwirkungen von Elidel sind:
- Juckreiz
- Brennen, Stechen oder Kribbeln
- Hautrötung
- Akne oder Warzen
- Augenreizung (falls in der Umgebung angewendet)
- Kopfschmerzen
- Gelenkschmerzen
- Husten
- Ohrstauung
- Verstopfte oder laufende Nase
- Grippeähnliche Symptome
- Nasenbluten
- Magenverstimmung
- Durchfall
- Follikulitis
- Geschwollene Drüsen
Wenn eine der Nebenwirkungen schwerwiegend ist oder länger als eine Woche anhält oder sich verschlimmert, rufen Sie Ihren Arzt an. Gleiches gilt, wenn sich die Symptome verschlechtern oder Fieberbläschen, Windpocken oder Gürtelrose auftreten.
Wann man 911 anruft
Suchen Sie eine Notfallversorgung auf, wenn Sie Folgendes erleben:
- Hautausschläge oder Nesselsucht
- Schwellung der Lippen, der Zunge oder des Rachens
- Kurzatmigkeit
- Atembeschwerden
- Keuchen
- Schwindel und / oder Ohnmacht
- Erbrechen oder Durchfall
- Ein Gefühl des bevorstehenden Untergangs
Dies können Anzeichen einer potenziell lebensbedrohlichen Ganzkörperallergie sein, die als Anaphylaxie bekannt ist. Obwohl dies ungewöhnlich ist, wurden bei Elidel mehrere Fälle gemeldet.
Black Box Warnung
Im Jahr 2006 erhielten Protopic und Elidel von der FDA eine Black-Box-Warnung, nachdem berichtet wurde, dass mehrere Anwender Hautkrebs oder Lymphom (eine Art von Blutkrebs) entwickelten, obwohl es keine Hinweise darauf gab, dass die Medikamente für diese bösartigen Erkrankungen verantwortlich waren. .
Bisher gibt es kaum Anhaltspunkte für eine solche Assoziation. Laut einer Überprüfung von 2013 in deramerikanischJournal of Clinical Dermatology,Die Malignitätsrate bei TCI-Anwendern unterschied sich nicht von der der Allgemeinbevölkerung.
Darüber hinaus konnten zwei der sechs untersuchten Studien keinen Zusammenhang zwischen Protopic und Krebs feststellen, während die anderen vier auf TCIs hinwiesenkannerhöhen das Risiko für Lymphome, aber dass das Risiko bestenfalls minimal war.
Die American Academy of Dermatology hat ihrerseits unerbittlich festgestellt, dass es keinen Beweis für einen Kausalzusammenhang zwischen TCIs und Krebs gibt und dass Protopic und Elidel bei bestimmungsgemäßer Verwendung sowohl sicher als auch wirksam sind.
Ein Wort von Verywell
Ob die Off-Label-Anwendung von Protopic oder Elidel für Sie richtig ist, müssen Sie und Ihr Dermatologe entscheiden. Beachten Sie jedoch, dass einige Versicherungsunternehmen die Kosten dieser Medikamente nur ungern übernehmen, wenn billigere Steroide verfügbar sind. (Der Verkaufspreis für Protopic liegt bei etwa 200 US-Dollar für eine 30-Gramm-Tube, während der Preis für Elidel ebenfalls bei etwa 200 US-Dollar liegt. Von beiden sind jetzt kostengünstigere Generika erhältlich.) Wenn Ihr Arzt jedoch nachweisen kann, dass sich Ihr Zustand nicht verbessert hat Nach Verwendung eines topischen Steroids erteilen die meisten Versicherer die Genehmigung.
