Ein Überblick über dreifach positiven Brustkrebs

Es ist nicht ungewöhnlich, dass Brustkrebs Östrogenrezeptor-positiv (ER +), Progesteronrezeptor-positiv (PgR +) ist.undHER2 / neu-positiv (HER2 +) - sogenannter dreifach positiver Brustkrebs. Während es einige Kontroversen darüber gibt, dass dreifach positiver Brustkrebs ein charakteristischer Subtyp der Krankheit ist, scheinen diese Krebsarten sowohl hinsichtlich des Zellverhaltens als auch des Ansprechens auf die Behandlung anders zu wirken als andere Brustkrebsarten.

Die Kenntnis des Hormonrezeptorstatus Ihres Tumors ist unerlässlich, da Sie und Ihr Arzt die besten Entscheidungen über Ihren Behandlungsverlauf treffen können. Bei dreifach positivem Brustkrebs ist dies jedoch oft komplizierter, als es scheint.

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Tumorverhalten

Normale Brustzellen haben Östrogen- und humane Rezeptoren für den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2). Bei rezeptorpositiven Tumoren gibt es eine signifikant erhöhte Anzahl dieser Rezeptoren. Eine Mutation oder eine erhöhte Anzahl von Genen (Genamplifikation) führt zu dieser Überproduktion.

Wenn Östrogen an Östrogenrezeptoren bindet, stimuliert es das Wachstum der Zelle. Bei HER2 binden Wachstumsfaktoren an den Rezeptor, um das Wachstum zu stimulieren.

Bei dreifach positivem Brustkrebs spielen beide eine Rolle.

Häufigkeit

Es wird angenommen, dass ungefähr 20 bis 25 Prozent der Brustkrebserkrankungen (15 bis 30 Prozent in einigen Studien) HER2-positiv sind. Ungefähr 70 Prozent der Brustkrebserkrankungen sind Östrogenrezeptor-positiv, die meisten davon sind auch Progesteronrezeptor-positiv.

Von den HER2-positiven Krebsarten sind rund 50 Prozent auch Östrogenrezeptor-positiv, obwohl der ÖstrogenrezeptorAusdruck kann auf niedrigeren Ebenen sein.

Insgesamt könnten ungefähr 10 Prozent der Tumoren als dreifach positiv eingestuft werden, obwohl groß angelegte Studien zur Epidemiologie fehlen. Zusätzlich kann der Grad der Östrogenpositivität zwischen diesen Tumoren variieren.

Dreifach positiv gegen HER2 +

HER2-positive Brustkrebserkrankungen können erheblich voneinander abweichen. Im Allgemeinen sind HER2-positive Tumoren aggressiver, haben niedrigere Überlebensraten und sprechen nicht oft auf eine Hormontherapie an.

HER2-positive Tumoren, die auch Östrogenrezeptor-positiv (dreifach positiv) sind, verhalten sich jedoch möglicherweise eher wie Östrogenrezeptor-positive Tumoren und HER2-NegativTumoren, die weniger aggressiv sind und besser auf eine hormonelle Behandlung ansprechen.

Es gibt auch Ähnlichkeiten zwischen dreifach positivem und dreifach negativem Brustkrebs.

Dreifach positiv gegen ER +

Dreifach positive Tumoren sind tendenziell aggressiver als solche, bei denen es sich ausschließlich um ER + handelt. Die Hormontherapie kann weniger wirksam sein, und die Chemotherapie, zumindest bei Tumoren im Frühstadium, kann weniger wirksam sein.

Dreifach positive Brustkrebserkrankungen haben auch eher positive Lymphknoten als solche, die allein Östrogenrezeptor-positiv sind.

Dreifach positiv vs. dreifach negativ

Auf den ersten Blick scheint dreifach positiver Brustkrebs die beste Prognose zu bieten, gefolgt von Tumoren, die Östrogenrezeptor-positiv oder HER2-positiv sind, und dreifach negativen Tumoren mit den schlechtesten Ergebnissen. Dies scheint jedoch nicht der Fall zu sein. Während einige dreifach positive Tumoren eher wie ER + -Tumoren wirken, weisen einige dieser Tumoren Ähnlichkeiten mit dreifach negativen Tumoren auf, da sie aggressiver sind, bei jüngeren Menschen auftreten, bei der Diagnose höhere Tumorgrade aufweisen und eine größere Wahrscheinlichkeit für ein erneutes Auftreten beider Tumoren aufweisen lokal, regional und metastatisch.

Behandlungsansätze

Es scheint, dass Tumoren, die sowohl Östrogenrezeptor als auch HER2-positiv sind, doppelt so gut auf die Behandlung ansprechen würden. Leider ist dies nicht der Fall. Bei einigen Tumoren kann die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Therapien zu einer Überbehandlung führen und das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen. Aber selbst wenn beide Behandlungen angezeigt sind, sind sie weniger wirksam.

Studien, die sich mit Brustkrebs im Frühstadium befassen, haben einen geringeren Nutzen von HER2-zielgerichteten Therapien festgestellt, wenn der Spiegel beider Rezeptoren hoch ist. Dies sind die Tumoren, die sich eher wie ER + / HER2 neg (luminal A) -Tumoren verhalten.

Es wurde jedoch auch die verminderte Wirksamkeit von Hormontherapien festgestellt.

Probleme mit dem Widerstand

Dreifach positive Krebserkrankungen können sich anders verhalten als erwartet, allein aufgrund der positiven HER2- oder Östrogenrezeptor-Positivität, und können durch die Beziehung zwischen diesen Rezeptoren beeinflusst werden. Diese Wechselwirkung zwischen den Rezeptoren wird von Forschern als "Übersprechen" bezeichnet.

Das Übersprechen zwischen HER2 und ER kann hormonelle Resistenz signalisieren. Mit anderen Worten, die Kommunikation zwischen den Rezeptoren (z. B. HER2 und ER) kann dazu führen, dass die Antiöstrogentherapie bei dreifach positiven Tumoren weniger wirksam ist.

In ähnlicher Weise kann die Aktivierung des Östrogenrezeptorsignals (im Zusammenhang mit ER +) zu einer Resistenz gegen HER2-zielgerichtete Therapien führen. Dies könnte einen Teil der Variabilität bei HER2-positiven Tumoren erklären, von denen einige viel besser als andere auf HER2-blockierende Medikamente ansprechen.

Es kann dieses "Übersprechen" sein, das erklärt, warum Reaktionen auf eine Hormontherapie oder eine HER2-gezielte Therapie nicht immer das sind, was man erwarten kann.

Es wird angenommen, dass die Verwendung der Kombination von HER2-Therapie (zum Beispiel Herceptin) und Hormontherapie wie Tamoxifen oder Faslodex (Fulvestrant) jedoch einen Teil der Östrogenrezeptor-Resistenz gegen Hormontherapie wiederherstellen kann.

Darüber hinaus wirken einige Chemotherapie-Therapien gegen Brustkrebs bei HER2-positiven Tumoren besser oder schlechter. Während eine Chemotherapie bei Erkrankungen im Frühstadium von geringerem Nutzen sein kann, ist sie bei metastasierenden Erkrankungen von großem Nutzen.

Metastasierter dreifach positiver Krebs

Metastasierter dreifach positiver Brustkrebs wird normalerweise anders behandelt als metastasierter HER2-positiver Brustkrebs. Im Gegensatz zu Tumoren, die nur HER2-positiv sind, scheint die Verwendung einer Chemotherapie zusammen mit einer HER2-blockierenden Therapie einen klaren und signifikanten Überlebensvorteil zu haben. Darauf kann eine Hormontherapie folgen (z. B. ein Aromatasehemmer).

Prognose

Da es hierzu nur wenige Studien gibt, ist es schwierig, die Prognose für dreifach positiven Brustkrebs vorherzusagen. Das Verhalten und die Reaktion vieler dieser Tumoren ähneln Östrogen-positiven / HER2-negativen Tumoren, was auf eine gute Prognose hindeutet.

Ein mögliches Übersprechen zwischen den HER2- und Östrogenrezeptoren kann jedoch zu einer Resistenz sowohl gegen hormonelle als auch gegen HER2-gerichtete Behandlungen führen.

Es scheint, dass die Prognose für Frauen mit dreifach positiven Tumoren nach der Menopause besser sein kann. In einer Studie, in der weiße / nicht-hispanische Frauen mit hispanischen und asiatischen Frauen verglichen wurden, wurde festgestellt, dass asiatische und pazifische Insulaner eine geringere Sterblichkeit aufweisen als weiße / nicht-hispanische Frauen mit dreifach positiven Tumoren.

Ein Wort von Verywell

Es besteht Unsicherheit über den besten Behandlungsansatz für dreifach positive Tumoren, und es scheint, dass es je nach Expressionsgrad von ER und mehr unterschiedliche Untergruppen gibt. Darüber hinaus ist das Potenzial für eine verminderte Reaktion auf Arzneimittel, die auf einen Typ abzielen, besorgniserregend. Weitere Forschungen sind erforderlich, um nach Antworten zu suchen und Wege zu finden, um das Übersprechen, das zu Widerstand führt, zu verringern.