Arten von B-Zell-Lymphomen

Lymphome sind Krebserkrankungen der Lymphozyten, einer Gruppe weißer Blutkörperchen, die eine Schlüsselrolle im Immunsystem spielen. Verschiedene Arten von Lymphozyten (zum Beispiel B-Zellen, T-Zellen und NK-Zellen) können zu verschiedenen Lymphomen führen. Diejenigen Lymphome, die sich in den Schritten der B-Lymphozyten-Entwicklung bilden, werden B-Zell-Lymphome genannt. Menschen lernen während ihrer Diagnose und Bewertung, welche der vielen Arten von B-Zell-Lymphomen sie haben.

Zwei der häufigsten B-Zell-Lymphome sind das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) und das follikuläre Lymphom. Beide können zusätzlich zu anderen Anzeichen und Symptomen eine Vergrößerung eines oder mehrerer Lymphknoten verursachen.

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Haupttypen

Die zwei Hauptkategorien von Lymphomen sind Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome. B-Zellen und ihre Abstammung sind in beiden Kategorien von Lymphomen wichtig. Tatsächlich sind die meisten Non-Hodgkin-Lymphome (etwa 85%) B-Zell-Lymphome. Obwohl Hodgkin-Lymphome typischerweise auch B-Zellen betreffen, werden sie teilweise aus historischen Gründen häufig getrennt betrachtet.

Die Haupttypen des B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) sind hier zusammen mit Schätzungen für die Anzahl der jährlich in den USA erwarteten Neuerkrankungen aufgeführt:

• Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL): Mehr als 18.000 neue Fälle
• Follikuläres Lymphom (FL): 15.000 neue Fälle
• Marginalzonenlymphome (MZL): 6.000 neue Fälle
• Mantelzell-Lymphom (MCL): 4.000-5.000 neue Fälle
• Kleines lymphatisches Lymphom (SLL) / chronische lymphatische Leukämie (CLL): Jährlich treten etwa 2.100 Fälle mit demnicht leukämischBild (SLL)

Heutzutage werden SLL und CLL oft als zwei Formen derselben Malignität angesehen. SLL bedeutet Krankheit mit Vorherrschaft in den Lymphknoten (Lymphom), während CLL die Vorherrschaft der malignen weißen Blutkörperchen im Kreislauf (Leukämie) bezeichnet. SLL ist viel seltener als CLL.

Seltene Typen

• Burkitt-Lymphom
• Waldenstrom-Makroglobulinämie (Lymphoplasmacytisches Lymphom)
• Primäres Lymphom des Zentralnervensystems
• Primäres intraokulares Lymphom
• Hautlymphom, B-Zelltyp
• Eine Handvoll seltener B-Zell-Lymphome, die zuvor als Subtypen von DLBCL enthalten waren, jetzt jedoch separat im Klassifizierungssystem der Weltgesundheitsorganisation aufgeführt sind
• Haarzellenleukämie wird trotz des Namens als seltenes B-Zell-Lymphom angesehen

Was sagt Ihnen der Typ?

Trotz ihrer gemeinsamen Zelllinie können sich B-Zell-Lymphome in ihrer Aggressivität, ihrem klinischen Verlauf, ihrem Ansprechen auf die Behandlung und ihrer Prognose deutlich unterscheiden. Einige B-Zell-Lymphome können geheilt werden, während andere noch nicht geheilt werden können.

Manchmal können die Untergruppen oder Unterkategorien des B-Zell-Lymphoms aussagekräftiger sein als die Hauptklassifikation. Zum Beispiel kann „die träge Untergruppe von MCL“ jahrelang keine Symptome hervorrufen und erfordert möglicherweise keine sofortige Behandlung; Während aggressive Formen von MCL eine intensive Behandlung erfordern, damit eine Person über einige Jahre hinaus überleben kann, um hoffentlich lange genug zu leben, um den nächsten Behandlungsdurchbruch zu sehen.

Ein weiteres Beispiel für den gleichen B-Zell-Lymphom-Typ, der sich von Individuum zu Individuum unterschiedlich verhält, ist DLBCL. Einige Menschen mit DLBCL sprechen hervorragend auf eine intensive Therapie an, so dass sie geheilt werden. Dies ist leider nicht bei allen der Fall.

Für die Person mit Lymphom ist die Art des B-Zell-Lymphoms wichtig, aber das Staging und die prognostische Bewertung (unter Berücksichtigung der zellulären und klinischen Risikofaktoren) sind auch entscheidend, um Ihnen und Ihrem Arzt zu helfen, für die Zukunft zu planen und Ihr Bestes zu geben Behandlungsmöglichkeiten.

NHL wird normalerweise nach Typen unterteilt inträgeoderaggressivbösartige Erkrankungen; Dies gilt insbesondere auch für viele B-Zell-Lymphome. Indolente Lymphome wachsen normalerweise langsamer, während aggressive Lymphome tendenziell schneller wachsen.

Indolente B-Zell-Lymphome

Um es zu verallgemeinern: Indolente B-Zell-Lymphome haben tendenziell eine relativ gute Prognose mit langen Überlebenszeiten, sind jedoch in fortgeschrittenen Stadien nicht heilbar. Bei trägen Lymphomen besteht auch die Möglichkeit, dass sich das, was als träge Krankheit beginnt, später in eine aggressivere Krankheit verwandelt. Dies kann relativ bald nach der Diagnose, Jahrzehnte nach der Diagnose oder bei vielen Menschen mit trägen B-Zell-Lymphomen überhaupt nicht geschehen.

Zwei Beispiele für indolente B-Zell-Lymphome sind das follikuläre Lymphom und das kleine lymphozytische Lymphom.

Follikuläres Lymphom

Follikuläres Lymphom und indolentes Lymphom wachsen oft langsam und sprechen gut auf die Behandlung an, aber es ist sehr schwer zu heilen und kommt normalerweise nach der Behandlung wieder zurück.

Viele Menschen mit follikulärem Lymphom können ein langes Leben führen. Bestimmte Fälle von follikulärem Lymphom, die keine anderen Probleme als leicht geschwollene Lymphknoten verursachen, müssen möglicherweise nicht einmal behandelt werden. Einige Menschen mit follikulärem Lymphom werden niemals eine Behandlung benötigen, und für diejenigen, die dies tun, kann es Jahre dauern, bis eine Behandlung erforderlich ist.

Leider hat die Krankheit bei einer Untergruppe von Menschen mit follikulärem Lymphom eine schlechtere Prognose. Etwa 20% der Patienten mit follikulärem Lymphom im Stadium II, III und IV erleiden innerhalb von zwei Jahren nach der Front-Line-Therapie einen Rückfall, und die Prognose ist in diesen Fällen nicht so gut.

Kleines lymphatisches Lymphom (Die Lymphom-Version von CLL)

Das kleine lymphatische Lymphom ist ein weiteres indolentes B-Zell-Lymphom. Es ist der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) sehr ähnlich, außer dass die Krankheit dazu neigt, sich in den Lymphknoten zu befinden.

Oft ist mehr als eine Gruppe von Lymphknoten bei SLL betroffen.Die Krebszellen können auch in anderen Bereichen wie Blut oder Knochenmark vorhanden sein, jedoch in geringerem Maße als bei CLL.

Wie es für ein indolentes Lymphom charakteristisch ist, leben viele Patienten mit SLL jahrelang mit ihrer Malignität und sterben letztendlich aus Gründen, die völlig unabhängig von der Malignität sind.

Aggressive B-Zell-Lymphome

Obwohl der Begriff „aggressiv“ immer schlecht klingt, sprechen einige aggressive B-Zell-Lymphome sehr gut auf die Behandlung an und können sogar mit einer intensiven Chemoimmuntherapie geheilt werden, dh mit einer Chemotherapie plus Antikörpertherapie. Andere aggressive Lymphome sind schwieriger zu kontrollieren; Ziel ist es, eine Remission über einen Zeitraum von Jahren, vielleicht 5 bis 10 Jahren, zu erreichen, die Lebensqualität zu erhalten und zu hoffen, dass zum Zeitpunkt des Rückfalls Durchbrüche bei der Behandlung eintreten.

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), die häufigste hochgradige (aggressive) Form von NHL, wächst tendenziell schnell. Obwohl es in der Kindheit auftreten kann, steigen die DLBCL-Raten mit dem Alter, und die meisten Patienten sind zum Zeitpunkt der Diagnose über 60 Jahre alt.

Es beginnt normalerweise tief im Körper in Lymphknoten, obwohl sich DLBCL in Bereichen außerhalb der Lymphknoten entwickeln kann, wie dem Magen-Darm-Trakt, den Hoden, der Schilddrüse, der Haut, der Brust, dem Knochen oder dem Gehirn. Zum Zeitpunkt der Diagnose kann DLBCL nur an einer oder mehreren Stellen im Körper vorhanden sein.

Obwohl DLBCL ein aggressives Lymphom ist, wird es als potenziell heilbar angesehen. Die Behandlung der Wahl ist normalerweise eine Chemoimmuntherapie. Häufig wird eine Chemotherapie mit vier als CHOP bekannten Arzneimitteln (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) sowie dem monoklonalen Antikörper Rituximab durchgeführt.

Bekannt als R-CHOP, wird dieses Regime typischerweise in Zyklen im Abstand von drei Wochen mit unterschiedlichen Zeitplänen verabreicht. Die jeweilige Behandlung, ihre Intensität und ihre Dauer hängen vom Stadium der Erkrankung, dem Malignitätsrisiko und den individuellen Merkmalen des Patienten ab.

DLBCL kann bei etwa der Hälfte aller Patienten geheilt werden, aber das Stadium der Erkrankung und der prognostische Score (IPI-Score, der das Krankheitsrisiko abschätzt) können einen großen Einfluss darauf haben. Patienten mit niedrigeren Stadien und niedrigeren IPI-Werten weisen tendenziell bessere Überlebensraten auf. Insgesamt haben etwa drei von vier Menschen nach der Erstbehandlung keine Anzeichen einer Krankheit, und viele sind geheilt.

Mantelzell-Lymphom

Das Mantelzell-Lymphom (MCL) ist ein weiteres Lymphom, das typischerweise aggressiv ist. Es betrifft mehr Männer als Frauen und wird tendenziell bei Personen diagnostiziert, die älter als 60 Jahre sind.

Es gibt eine Untergruppe von MCL, die sich eher wie ein träge Lymphom verhält, bei der zunächst eine Watch-and-Wait-Strategie angebracht sein kann. Im Gegenteil, es gilt die Blastoid-Variante von MCL, einer sehr aggressiven Form der Krankheit.

Menschen mit der Blastoid-Variante von MCL, die jünger und ansonsten gesund sind, werden normalerweise aggressiv behandelt, typischerweise mit Rituximab plus fraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason (auch als R-Hyper-CVAD-Regime bekannt), gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation. oder ASCT.

Eine ZNS-Prophylaxe oder die Verabreichung von Antikrebsmitteln, die in das Zentralnervensystem eindringen können, könnte auch bei Personen mit einer blastoiden Variante von MC in Betracht gezogen werden. Eine ASCT oder sogar eine allogene Stammzelltransplantation kann nach der ersten Therapierunde in Betracht gezogen werden, um eine Remission zu induzieren.

Wie der Typ bestimmt wird

Eine Vielzahl von Tools hilft bei der Bestimmung des Lymphomtyps. Dazu gehören das mikroskopische Erscheinungsbild der malignen Zellen, die häufig einer Lymphknotenbiopsie entnommen werden, sowie Werkzeuge, die das Vorhandensein oder Fehlen von Oberflächenmarkern auf den beteiligten Lymphozyten nachweisen. Genetische Tests der Krebszellen werden auch häufig verwendet, um die Bewertung zu optimieren, insbesondere wenn sicher ist, dass das Vorhandensein von Mutationen für die Diagnose und Behandlung wichtig sein kann.

Eine als Immunhistochemie bekannte Technik hilft bei der Unterscheidung zwischen den Arten von B-Zell-Lymphomen, indem Proteinmarker oder CD-Marker auf der Oberfläche der malignen Zellen nachgewiesen werden. Nicht alle Malignitäten eines bestimmten Lymphomtyps ergeben immer die gleichen Marker, aber die Analyse dieser Marker kann dazu beitragen, das Feld diagnostisch einzugrenzen.

CD5 und CD10 dienen dazu, B-Zell-Lymphomtypen auszusortieren:

• Klassische Beispiele für CD5 + / CD10- B-Zell-Lymphome (sie haben den CD5-Marker, aber keinen CD10-Marker) sind kleine lymphatische Lymphome und Mantelzell-Lymphome.
• Klassische Beispiele für CD5 + / CD10 + B-Zell-Lymphome, die exprimieren, sind follikuläres Lymphom und Burkitt-Lymphom. Haarzellenleukämie und Mantelzelllymphom können gelegentlich positiv auf CD10 sein. Einige Formen von DLBCL können auch CD10-positiv sein. Eine positive CD10-Expression in mehr als 30 Prozent der Krebszellen klassifiziert einen Patienten mit DLBCL als einen bestimmten Subtyp (GC oder Keimzentrumstyp), der eine bessere Gesamtüberlebensrate aufweist als der Nicht-GC-Phänotyp.
• Klassische Beispiele für CD5- / CD10-, Reife B-Zell-Lymphome von kleiner Zellgröße umfassen Randzonen-Lymphome (wobei MALT-Lymphom die häufigste Form ist), Waldenstrom-Makroglobulinämie und Haarzellen-Leukämie. Die meisten DLBCLs in der Kategorie "nicht anders angegeben" sind sowohl für CD5 als auch für CD10 negativ.

Targeting verschiedener Arten von B-Zell-Lymphomen

Trotz vieler wichtiger Unterschiede bei den B-Zell-Lymphomen gibt es auch einige wichtige Ähnlichkeiten. Diese Krebsarten ahmen tendenziell die Stadien normaler B-Zellen nach, während sie sich entwickeln und reifen. Inwieweit sie diese Stadien nachahmen, ist ein großer Teil des Namens- und Klassifizierungssystems für Lymphome.

Darüber hinaus nutzen Behandlungen für Menschen mit B-Zell-Lymphom einige der gemeinsamen Ziele, die vom gesunden B-Lymphozyten und seinem „Stammbaum“ stammen. Diese Ziele umfassen Oberflächenmarker (z. B. das CD20-Antigen) und auch Zellsignalmechanismen (z. B. B-Zellrezeptor-Signalisierung und BCL-2-Signalisierung).

Der CD20-Marker und Rituximab

Gesunde B-Lymphozyten haben auf der Oberfläche ein Antigen oder einen Marker namens CD20, ebenso wie viele der B-Zell-Lymphome. Antikörper, die für dieses Oberflächenantigen spezifisch sind, können Patienten mit B-Zell-Lymphomen entweder als Teil ihrer Behandlung zusammen mit einer Chemotherapie oder in einigen Fällen als einzige Behandlung (Anti-CD20-Monotherapie) verabreicht werden. Die Antikörper binden an das CD20 der malignen (und normalen) B-Zellen und führen zur Erschöpfung der B-Zellen, wodurch der Tumor zerstört wird.

Rituximab und Obinutuzumab sind beide monoklonale Anti-CD20-Antikörper (im Labor hergestellte, identische Klone von Antikörpern, die gegen das CD20-Antigen gerichtet sind). Rituximab war der erste CD20-Antikörper, der weit verbreitet war. Seit seiner Zulassung für rezidiviertes / refraktäres NHL im Jahr 1997 wurde Rituximab zur Behandlung vieler bösartiger B-Zellen sowie von Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, eingesetzt.

Rituximab spielt eine Rolle bei der Behandlung von trägen B-Zell-Lymphomen wie Follikellymphomen und Randzonenlymphomen. und auch bei aggressiven B-Zell-Lymphomen wie DLBCL und MCL. Zu den Risiken mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern zählen solche, die mit Nierenproblemen aufgrund von Tumorzerstörung verbunden sind, die als Tumorlysesyndrom bekannt sind.

B-Cell Receptor (BCR) Signaling und Ibrutinib

Was B-Zellen in ihrem normalen Alltag tun, hängt eng mit der Funktion ihres B-Zell-Rezeptors (BCR) zusammen. Dieser Rezeptor ist wie ein „Schnupper“ des Immunsystems an Antigenen.

Der Rezeptor hat sowohl die Verkostungskomponente als auch eine Signalkomponente. Wenn das richtige Antigen an die Geschmackskomponente des Rezeptors bindet, löst es eine Reihe von Kettenreaktionen aus, die letztendlich zur Signalübertragung von B-Zellen führen. Wenn das Antigen von einem infektiösen fremden Eindringling stammt, ist diese B-Zell-Signalgebung eine gute Sache, was dazu führt, dass die B-Zelle Aktivitäten verstärkt, die bei der Bekämpfung von Infektionen hilfreich sein können.

B-Zell-Lymphome missbrauchen jedoch häufig diesen normalen BCR-Signalweg, um diesen bereits vorhandenen Mechanismus für die Reproduktion und das Überleben von B-Zellen zu nutzen. Daher sind in den letzten Jahren neuere Behandlungsstrategien entstanden, um diese Signalübertragung gezielt zu blockieren.

Die Bruton-Tyrosinkinase (BTK) -Hemmer Ibrutinib und Acalabrutinib wirken, indem sie das Bruton-Tyrosinkinaseenzym blockieren. BTK ist ein Enzym, das Signale von einer Vielzahl von Zelloberflächenmolekülen überträgt, einschließlich des B-Zell-Rezeptors, aber auch von Rezeptoren, die wie Homing-Geräte wirken und der B-Zelle mitteilen, wohin sie reisen soll.

Ibrutinib hat die Behandlung von B-Zell-Malignomen wie CLL / SIL und Waldenstrom-Makroglobulinämie revolutioniert. Ibrutinib wird in bestimmten Situationen auch bei Patienten mit zuvor behandeltem B-Zell-Lymphom (dh MCL und MZL) angewendet.

Acalabrutinib blockiert auch BTK und wurde für zuvor behandelte MCL zugelassen. Während die BTK-Hemmung ein großer Fortschritt war und im Allgemeinen gut vertragen wird, wird ein Risikoprofil berücksichtigt, und andere Optionen können für Personen in Betracht gezogen werden, die gleichzeitig Herzprobleme, Arrhythmien oder das Risiko schwerer Blutungen haben Veranstaltungen.

BCL-2 Signalisierung und Venetoclax

Zusätzlich zur BCR-Signalübertragung ist seit langem bekannt, dass B-Zell-Lymphome die BCL-2-Signalübertragung missbrauchen. Mitglieder der B-Zell-Leukämie / Lymphom-2 (BCL-2) -Proteinfamilie sind Schlüsselregulatoren des programmierten Zelltodweges (Apoptose). Eine Überexpression von BCL-2 wurde in CLL nachgewiesen, wo die BCL-2-Signalübertragung das Überleben von Tumorzellen unterstützt und mit einer Resistenz gegen Chemotherapie in Verbindung gebracht wurde.

Beim follikulären Lymphom haben schätzungsweise 90 Prozent der Patienten eine genetische Veränderung der Tumorzellen, von der angenommen wird, dass sie eine Überexpression des BCL-2-Proteins verursacht. Mehr als 40 Prozent der Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom wurden als Patienten mit relativ hoher BCL-2-Expression eingestuft.

Venetoclax ist eine Behandlung, die BCL-2 blockiert und für CLL zugelassen wurde. In vielen Studien wurden zusätzliche potenzielle Anwendungen bei der Behandlung anderer B-Zell-Malignome untersucht. Venetoclax hilft dabei, den Prozess des programmierten Zelltods wiederherzustellen, indem es direkt an das BCL-2-Protein bindet. Labordaten haben gezeigt, dass Venetoclax eine zellabtötende Aktivität gegen Zellen aufweist, die zur Untersuchung von follikulärem Lymphom, MCL und DLBCL verwendet werden. Seine Verwendung bei diesen malignen Erkrankungen wird jedoch derzeit als untersuchend angesehen.

Wie andere gezielte Therapien ist Venetoclax möglicherweise nicht für alle Patienten mit den entsprechenden malignen Erkrankungen die richtige Option. Beispielsweise müssen Ärzte bei Patienten mit Nierenproblemen möglicherweise das Risiko einer Verschlechterung dieser Probleme mit Venetoclax aufgrund einer als Tumorlysesyndrom bekannten Erkrankung ausgleichen.

Ein Wort von Verywell

Je mehr Sie über die spezifische Art des B-Zell-Lymphoms wissen, von der Sie oder ein geliebter Mensch betroffen sind, desto effektiver können Sie mit Ihrem Gesundheitsteam zusammenarbeiten, um gemeinsame Entscheidungen zu treffen. Es gibt wirklich eine Welt der Vielfalt zwischen den verschiedenen Arten von B-Zell-Lymphomen. Gemeinsamkeiten bestehen jedoch darin, dass Fortschritte bei der Behandlung eines Typs von B-Zell-Lymphomen aufgrund gemeinsamer molekularer Ziele möglicherweise auf andere Typen anwendbar sind.