Aromasin (Exemestan) zur Verhinderung des Wiederauftretens von Brustkrebs

Aromasin (Exemestan) ist ein Medikament zur Behandlung von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs, einer Krebsart, deren Wachstum durch Östrogen beeinflusst wird. Aromasin gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Aromatasehemmer bezeichnet werden und ein Enzym namens Aromatase blockieren, mit dem der Körper Östrogen produziert. Durch die Senkung des Hormonspiegels kann ein Tumor weniger wachsen.

Aromasin wurde 1999 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung zugelassen, um ein erneutes Auftreten von Krebs bei Frauen nach der Menopause zu verhindern. Es wird auch zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs angewendet, der trotz Behandlung mit Tamoxifen fortgeschritten ist. Es wird nicht bei Frauen vor der Menopause oder bei Frauen mit Östrogenrezeptor-negativem Brustkrebs angewendet.

Trotz seiner Vorteile bei der Verhinderung eines erneuten Auftretens und der Verlängerung des Überlebens birgt Aromasin bestimmte Risiken, einschließlich des Potenzials für Knochenmineralverlust und Schädigung des Fötus.

Wie es funktioniert

Es gibt bestimmte Arten von Krebs, deren Zellen Rezeptoren für Östrogen haben. Diese Rezeptoren in der Zelle werden aktiviert, wenn das Hormon an sie bindet. Brustkrebs mit Östrogenrezeptoren wird als bezeichnetÖstrogenrezeptor-positiv, während diejenigen ohne klassifiziert sind alsÖstrogenrezeptor-negativ. Einige Eierstock- und Endometriumkarzinome werden auch durch Östrogen beeinflusst.

Aromasin verlangsamt wie andere Aromatasehemmer die Produktion von Östrogen, indem es an Aromatase bindet und deren Wirkung blockiert. Dieses Schlüsselenzym wandelt Androgene (männliche Hormone) sowohl bei Frauen vor der Menopause als auch nach der Menopause in Östrogen um.

Aromasin ist bei Frauen nach der Menopause bioaktiv, insbesondere weil ihre Hauptquelle Östrogen diese Umwandlung ist, da ihre Eierstöcke nicht mehr funktionieren. Der Prozess findet hauptsächlich in peripheren Geweben von Brust, Leber, Haut, Knochen, Bauchspeicheldrüse und Gehirn statt.

Bei bestimmungsgemäßer Einnahme kann Aromasin die Östrogenproduktion bei Frauen nach der Menopause um 85 bis 95 Prozent unterdrücken.

Das Gegenteil ist bei Frauen vor der Menopause der Fall, da die Eierstöcke und nicht die Umwandlung von Androgenen die Hauptquelle für Östrogen sind. Aus diesem Grund ist Aromasin bei diesen Frauen unwirksam.

Wer kann es benutzen

Frauen sind nicht nur postmenopausal, sondern auch Kandidaten für eine Aromasin-Therapie, wenn sie an Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs leiden. Um den Hormonrezeptorstatus einer Frau zu bestimmen, muss eine Gewebeprobe entweder durch Biopsie oder während der Operation entnommen werden.

Der Test würde die Anzahl der Rezeptoren für Östrogen und / oder Progesteron in Brustkrebszellen identifizieren. In etwa zwei Dritteln der Fälle hat ein Tumor Rezeptoren für eines oder beide dieser Hormone.

Derzeit gibt es zwei Indikationen für die Verwendung von Aromasin:

• Aromasin kann als Teil der adjuvanten Therapie eingeschlossen werden, einer Behandlungsform, die verwendet wird, um ein Wiederauftreten des Krebses nach einer primären Krebsbehandlung zu verhindern. Es wird als Zweitlinientherapie nach Tamoxifen verschrieben, dem primären Medikament, das in der adjuvanten Therapie verwendet wird.
• Aromasin kann auch angewendet werden, wenn ein fortgeschrittener Brustkrebs nach der Anwendung von Tamoxifen fortschreitet. In diesem Fall würde Tamoxifen durch Aromasin ersetzt. Sie würden nicht zusammen genommen werden.

Dosierung

Aromasin wird in einer 25-Milligramm (mg) -Pille geliefert. Es wird als einmal tägliche 25-mg-Dosis unmittelbar nach einer Mahlzeit eingenommen. Aromasin benötigt Fett, um absorbiert zu werden, und ist auf nüchternen Magen weniger dazu in der Lage.

Nebenwirkungen

Wie alle Medikamente kann Aromasin Nebenwirkungen verursachen. Viele davon sind mit der starken Verringerung des Östrogens bei Frauen verbunden, die bereits von hormonellen Abnahmen betroffen sind.

Das Medikament kann nicht nur Wechseljahrsbeschwerden hervorrufen, sondern auch das Osteoporoserisiko (poröse Knochen aufgrund von Knochenmineralverlust) bei fortwährender Anwendung erhöhen.

Die häufigsten Nebenwirkungen des Aromasin-Gebrauchs (in der Reihenfolge der Häufigkeit) sind:

• Hitzewallungen
• Gelenkschmerzen
• Erhöhtes Schwitzen
• Haarausfall oder Ausdünnung
• Hoher Blutdruck
• Schlaflosigkeit
• Übelkeit
• Ermüden
• Magenschmerzen
• Depression
• Durchfall
• Schwindel
• Hauttrockenheit, Juckreiz und Entzündung
• Kopfschmerzen
• Muskelschmerzen
• Ödeme (Schwellung des Gewebes)
• Angst

Die Schwere der Nebenwirkungen kann variieren. Einige sind minderwertig und lösen sich im Laufe der Zeit von selbst auf. Andere können bestehen bleiben und eine fortlaufende Verwaltung oder eine Änderung der Behandlung erfordern. Davon abgesehen beenden weniger als 3 Prozent der Benutzer die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen. Allergien gelten bei Aromasin als selten.

Aromasin und Tamoxifen haben ähnliche Raten von Nebenwirkungen. Während Schlaflosigkeit und Gelenkschmerzen bei Aromasin häufiger auftreten, hat das Medikament im Vergleich zu Tamoxifen ein weitaus geringeres Risiko für Blutgerinnsel oder Gebärmutterkrebs.

Knochendichteverlust

Zusätzlich zu den kurzfristigen Nebenwirkungen kann Aromasin das Osteoporoserisiko auch bei ausreichender Kalzium- und Vitamin D-Aufnahme erhöhen. Dies ist ein ernstes Problem für krebskranke Frauen nach der Menopause, da eine Chemotherapie auch die Knochenmineralproduktion verringern kann. Auch ohne Krebs entwickeln Frauen über 50 fünfmal häufiger Osteoporose als Männer.

Aromasin-induzierte Osteoporose kann zum Kollaps der Wirbelsäule, zu einem Höhenverlust, einer gebeugten Haltung und einem erhöhten Risiko für Knochenbrüche führen. Das Risiko scheint noch größer zu sein als bei Tamoxifen.

Eine Überprüfung von Studien aus Kanada im Jahr 2018 ergab, dass Aromatasehemmer wie Aromasin das Frakturrisiko im Vergleich zu Tamoxifen um 33 Prozent erhöhen, obwohl sich das Risiko nach Beendigung der Behandlung vollständig umkehrte.

Einige dieser Risiken können durch Belastungsübungen gemindert werden, die die Knochenmineralproduktion fördern. Zusätzlich zu einer erhöhten Aufnahme von Kalzium und Vitamin D können zweimal jährliche Injektionen von Prolia (Denosumab) oder einmal jährlich intravenöse Infusionen von Zometa (Zoledronat) das Osteoporoserisiko verringern und gleichzeitig die Prävention eines erneuten Auftretens von Krebs im Frühstadium unterstützen.

Interaktionen

Aromasin wird in der Leber unter Verwendung eines Enzyms namens Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) metabolisiert. Andere Medikamente verwenden dasselbe Enzym für denselben Zweck. Wenn Aromasin zusammen mit diesen Arzneimitteln verwendet wird, kann es die Konzentration eines oder beider Arzneimittel im Blutkreislauf verändern. Verringerte Konzentrationen sind mit einem Verlust der pharmazeutischen Wirkung verbunden, während erhöhte Konzentrationen zu einer Arzneimitteltoxizität und einer Verschlechterung der Nebenwirkungen führen können.

Zu den Medikamenten, die mit Aromasin interagieren können, gehören:

• Anti-Arrhythmie-Medikamente wie Chinidin
• Antikonvulsiva wie Tegretol (Carbamazepin) und Trileptal (Oxcarbazepin)
• Antimykotika wie Nizoral (Ketoconazol) und Vfend (Voriconazol)
• Antihypertensive Medikamente wie Amlodipin und Nifedipin
• Antipsychotika wie Orap (Pimozid)
• Atypische Antidepressiva wie Nefazodon
• HIV-Medikamente wie Reyataz (Atazanavir) und Crixivan (Indinavir)
• Immunsuppressive Medikamente wie Sandimmun (Cyclosporin)
• Makrolid-Antibiotika wie Clarithromycin und Telithromycin
• Migränemedikamente wie Ergomar (Ergotamin)
• Opioid-Analgetika wie Duragesic (Fentanyl) und Alfentanil
• Medikamente auf Rifampin-Basis zur Behandlung von Tuberkulose
• Triazolo-Benzodiazepin-Beruhigungsmittel wie Klonopin (Clonazepam) und Halcion (Triazolam)

In vielen Fällen kann eine Dosisanpassung des einen oder anderen Mittels die Wechselwirkung kompensieren. In anderen Fällen kann eine Arzneimittelsubstitution erforderlich sein.

Johanniskraut und Grapefruitsaft können auch mit Aromasin interagieren.

Bevor Sie mit Aromasin beginnen, informieren Sie Ihren Onkologen über alle Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, die Sie möglicherweise einnehmen, unabhängig davon, ob es sich um pharmazeutische, Freizeit-, rezeptfreie oder ergänzende / alternative Medikamente handelt.

Kontraindikationen

Aromasin ist für die Anwendung bei Personen mit einer bekannten Allergie gegen Aromasin oder einen seiner Inhaltsstoffe kontraindiziert. In dem unwahrscheinlichen Fall, dass eine Allergie auftritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden und der Benutzer sollte nicht ein zweites Mal mit dem Medikament erneut belastet werden.

Aromasin ist derzeit auch bei Frauen vor der Menopause kontraindiziert, insbesondere bei Frauen, die schwanger sind oder wahrscheinlich schwanger werden.

Dies ist zum großen Teil auf die Einstufung von Aromasin als Arzneimittel der Schwangerschaftskategorie X zurückzuführen, was bedeutet, dass es positive Hinweise dafür gibt, dass das Arzneimittel fetale Schäden verursachen kann. Die bisherigen Beweise beschränkten sich auf Ratten- und Kaninchenstudien, in denen gezeigt wurde, dass Aromasin das Risiko einer Fehlgeburt und eines niedrigen Geburtsgewichts erhöht.

Obwohl Aromatasehemmer wie Femara (Letrozol) bei Frauen vor der Menopause angewendet werden können, deren Eierstöcke chemisch unterdrückt sind, gilt dies derzeit nicht für Aromasin. Das kann sich aber bald ändern.

Laut einer Studie aus dem Jahr 2014 im New England Journal of Medicine war die kombinierte Anwendung von Aromasin und Ovarialunterdrückung bei Frauen vor der Menopause mit Brustkrebs im Frühstadium mit einer Rate von Brustkrebsfreiheit nach 5 Jahren von 92,8 Prozent im Vergleich zu 88,8 Prozent verbunden mit Tamoxifen und Unterdrückung der Eierstöcke.

Bei den 4.690 Frauen, die an der Studie teilnahmen, wurde die Östrogenproduktion der Eierstöcke entweder durch Medikamente, Bestrahlung oder Oophorektomie (Entfernung der Eierstöcke) unterdrückt. Die Gesamtrate der unerwünschten Ereignisse in beiden Gruppen, einschließlich des Todes, war statistisch gleich.