Knochenkrebs: Ursachen und Risikofaktoren

Wenn Krebs die Knochen befällt, ist dies am häufigsten auf einen Nicht-Knochenkrebs zurückzuführen, der an anderer Stelle im Körper begonnen hat und sich auf die Knochen ausbreitet oder metastasiert. Im Gegensatz dazu liegt der Schwerpunkt hier auf den Krebsarten, die in den Knochen beginnen, auch als primäre Knochenkrebsarten bekannt.

Primärer Knochenkrebs ist eigentlich eine breite Kategorie, die aus vielen verschiedenen Arten von Malignitäten besteht, von denen einige sehr selten sind. Von diesen gehören jedoch Osteosarkom, Chondrosarkom und Ewing-Sarkom zu den häufigsten.

Bekannte Ursachen

Obwohl die Ursachen von Knochenkrebs nicht genau bekannt sind, ist bekannt, dass Veränderungen in der DNA der Krebszellen wichtig sind. In den meisten Fällen erfolgen diese Änderungen zufällig und werden nicht von den Eltern an die Kinder weitergegeben.

Wissenschaftler haben die Entwicklungsmuster untersucht, um zu versuchen, die damit verbundenen Risikofaktoren zu verstehen. Osteosarkom ist die dritthäufigste Art von Malignität, die Knochen bei Jugendlichen betrifft, der nur Leukämie und Lymphom vorausgehen. Das Chondrosarkom ist ebenfalls ein häufiger primärer Knochenkrebs, tritt jedoch häufiger bei Erwachsenen auf als bei Kindern und Jugendlichen mit einem Durchschnittsalter bei Diagnose von 51 Jahren.Das Ewing-Sarkom wird am häufigsten bei Teenagern diagnostiziert, und das durchschnittliche Diagnosealter beträgt 15 Jahre.

Osteosarkom-Risikoprofil

Osteosarkom ist der häufigste primäre Knochenkrebs insgesamt. Es sind einige spezifische Bedingungen bekannt, die die Wahrscheinlichkeit einer Entwicklung erhöhen. Personen mit einem seltenen Augentumor, der als hereditäres Retinoblastom bekannt ist, haben ein erhöhtes Risiko, ein Osteosarkom zu entwickeln. Darüber hinaus haben diejenigen, die zuvor mit Strahlentherapie und Chemotherapie gegen Krebs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko, später im Leben ein Osteosarkom zu entwickeln.

Übrigens stimmen die meisten Ärzte darin überein, dass gebrochene und verletzte Knochen und Sportverletzungen kein Osteosarkom verursachen. Solche Verletzungen können jedoch ein bereits bestehendes Osteosarkom oder einen anderen Knochentumor zur medizinischen Behandlung bringen.

Es besteht also definitiv eine Verbindung zwischen beiden - es ist nur so, dass die mechanische Verletzung das Osteosarkom nicht zu verursachen scheint.

Alters-, Geschlechts- und ethnische Risikofaktoren

Osteosarkom betrifft hauptsächlich zwei Spitzenaltergruppen - die erste ist in den Teenagerjahren und die zweite bei älteren Erwachsenen.

• Bei älteren Patienten entsteht ein Osteosarkom normalerweise aus abnormalem Knochen, wie z. B. solchen, die von einer langjährigen Knochenerkrankung betroffen sind (z. B. Morbus Paget).
• Bei jüngeren Menschen ist das Osteosarkom vor dem fünften Lebensjahr äußerst seltenGipfelDie Inzidenz tritt tatsächlich während des Wachstumsschubs bei Jugendlichen auf. Im Durchschnitt beträgt ein repräsentatives „Standardalter“ für Osteosarkome in der jüngeren Bevölkerung 16 Jahre für Mädchen und 18 Jahre für Jungen.

Osteosarkom ist im Vergleich zu anderen Krebsarten relativ selten; Schätzungen zufolge wird in den USA jedes Jahr nur bei etwa 400 Personen unter 20 Jahren ein Osteosarkom diagnostiziert. Jungen sind in den meisten Studien häufiger betroffen, und die Inzidenz bei Jugendlichen afrikanischer Herkunft ist geringfügig höher als bei Weißen.

Risikofaktoren für jüngere Personen

• Vorhandensein bestimmter seltener genetischer Krebssyndrome
• Alter zwischen 10 und 30 Jahren
• Hohe Höhe
• Männliches Geschlecht
• Afroamerikanische Rasse
• Vorhandensein bestimmter Knochenerkrankungen

Risikofaktoren für ältere Menschen

Bestimmte Knochenerkrankungen wie Morbus Paget, insbesondere im Laufe der Zeit, sind mit einem erhöhten Osteosarkomrisiko verbunden. Dennoch ist das absolute Risiko gering, da nur etwa ein Prozent der Patienten mit Morbus Paget jemals ein Osteosarkom entwickeln.

Die Strahlenexposition ist ein gut dokumentierter Risikofaktor. Da das Intervall zwischen der Bestrahlung bei Krebs und dem Auftreten eines Osteosarkoms in der Regel länger ist (z. B. 10 Jahre oder länger), ist dies häufig für ältere Altersgruppen am relevantesten.

Genetische Veranlagungen

Zu den prädisponierenden genetischen Syndromen für Osteosarkome gehören:

• Bloom-Syndrom
• Diamant-Blackfan-Anämie
• Li-Fraumeni-Syndrom
• Paget-Krankheit
• Retinoblastom
• Rothmund-Thomson-Syndrom (auch Poikiloderma congenitale genannt)
• Werner-Syndrom
• Es wird angenommen, dass der Funktionsverlust der Tumorsuppressorgene p53 und Retinoblastom eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Osteosarkoms spielt.

Obwohl Keimbahnmutationen (Ei und Sperma) von p53- und Retinoblastom-Genen selten sind, sind diese Gene in der Mehrzahl der Osteosarkom-Tumorproben verändert, so dass ein Zusammenhang mit der Entwicklung eines Osteosarkoms besteht. Keimbahnmutationen im p53-Gen können zu einem hohen Risiko für die Entwicklung von Malignomen führen, einschließlich Osteosarkom, das als Li-Fraumeni-Syndrom beschrieben wurde.

Obwohl Veränderungen in Tumorsuppressorgenen und Onkogenen notwendig sind, um Osteosarkome hervorzurufen, ist nicht klar, welches dieser Ereignisse zuerst auftritt und warum oder wie es auftritt.

Osteosarkome bei Patienten mit Morbus Paget

Es gibt eine seltene Untergruppe von Osteosarkomen mit einer sehr schlechten Prognose. Die Tumoren treten in der Regel bei Personen auf, die älter als 60 Jahre sind. Die Tumoren sind zum Zeitpunkt ihres Auftretens groß und neigen dazu, sehr zerstörerisch zu sein, was es schwierig macht, eine vollständige chirurgische Resektion (Entfernung) zu erhalten, und Lungenmetastasen sind häufig zu Beginn vorhanden.

Das Risikoprofil ist das einer älteren Altersgruppe. Sie entwickeln sich bei etwa einem Prozent der Menschen mit Morbus Paget, normalerweise wenn viele Knochen betroffen sind. Die Tumoren treten tendenziell im Hüftknochen, im Oberschenkelknochen in der Nähe der Hüften und im Armknochen in der Nähe des Schultergelenks auf. Sie sind chirurgisch schwer zu behandeln, hauptsächlich aufgrund des Alters des Patienten und der Größe des Tumors.

Manchmal ist eine Amputation erforderlich, insbesondere wenn der Knochen aufgrund des häufig auftretenden Krebses bricht.

Parostale und periostale Osteosarkome

Dies ist eine Untergruppe, die aufgrund ihrer Position innerhalb des Knochens so benannt ist. Es handelt sich normalerweise um weniger aggressive Osteosarkome, die auf der Knochenoberfläche in Verbindung mit der den Knochen umgebenden Gewebeschicht oder dem Periost auftreten. Sie dringen selten in die inneren Teile des Knochens ein und werden selten zu hoch malignen Osteosarkomen.

Das Risikoprofil für das parostale Osteosarkom unterscheidet sich von dem des klassischen Osteosarkoms: Es tritt häufiger bei Frauen als bei Männern auf, tritt am häufigsten in der Altersgruppe der 20- bis 40-Jährigen auf und tritt typischerweise im hinteren Bereich des Oberschenkelknochens in der Nähe des Kniegelenks auf , obwohl jeder Knochen im Skelett betroffen sein kann.

Prognose mit höherem Risiko

Risikofaktoren wurden mit besseren und schlechteren Prognosen in Verbindung gebracht, aber leider waren dieselben Faktoren im Allgemeinen nicht hilfreich bei der Identifizierung von Patienten, die von intensiveren oder weniger intensiven Therapien profitieren und gleichzeitig hervorragende Ergebnisse erzielen könnten. Zu den Faktoren, von denen bekannt ist, dass sie die Ergebnisse beeinflussen, gehören die folgenden.

Primäre Tumorstelle

Von Tumoren, die sich in Armen und Beinen bilden, haben diejenigen, die weiter vom Körperkern oder Rumpf entfernt sind, eine bessere Prognose.

Primärtumoren, die sich im Schädel und in der Wirbelsäule bilden, sind mit dem größten Risiko für Progression und Tod verbunden, hauptsächlich weil es an diesen Stellen schwieriger ist, eine vollständige chirurgische Entfernung des Krebses zu erreichen.

Kopf- und Halsosteosarkome im Kiefer- und Mundbereich haben eine bessere Prognose als andere primäre Stellen im Kopf- und Halsbereich, möglicherweise weil sie früher auffallen.

Hüftknochenosteosarkome machen sieben bis neun Prozent aller Osteosarkome aus; Die Überlebensraten für Patienten liegen bei 20 bis 47 Prozent.

Patienten mit multifokalem Osteosarkom (definiert als multiple Knochenläsionen ohne klaren Primärtumor) haben eine äußerst schlechte Prognose.

Lokalisierte vs. metastatische Erkrankung

Patienten mit lokalisierten Erkrankungen (keine Ausbreitung in entfernte Gebiete) haben eine viel bessere Prognose als Patienten mit metastasierenden Erkrankungen. Bis zu 20 Prozent der Patienten weisen Metastasen auf, die bei der Diagnose bei Scans nachweisbar sind, wobei die Lunge die häufigste Stelle ist. Die Prognose für Patienten mit metastasierender Erkrankung scheint weitgehend von Metastasenstellen, Anzahl der Metastasen und chirurgischen Eingriffen bestimmt zu sein Resektabilität der metastasierenden Erkrankung.

Bei Patienten mit metastasierender Erkrankung scheint die Prognose mit weniger Lungenmetastasen besser zu sein, und wenn sich die Erkrankung nur auf eine Lunge und nicht auf beide Lungen ausgebreitet hat.

Tumornekrose nach Chemotherapie

Tumornekrose bezieht sich hier auf Krebsgewebe, das infolge der Behandlung "abgestorben" ist.

Nach Chemotherapie und Operation beurteilt der Pathologe die Tumornekrose im entfernten Tumor. Patienten mit mindestens 90 Prozent Nekrose im Primärtumor nach Chemotherapie haben eine bessere Prognose als Patienten mit weniger Nekrose.

Die Forscher stellen jedoch fest, dass weniger Nekrose nicht so interpretiert werden sollte, dass die Chemotherapie unwirksam war. Die Heilungsraten für Patienten mit geringer oder keiner Nekrose nach Induktionschemotherapie sind viel höher als die Heilungsraten für Patienten, die keine Chemotherapie erhalten.

Chondrosarkom-Risikoprofil

Dies ist ein bösartiger Tumor knorpelproduzierender Zellen, der etwa 40 Prozent aller primären Knochentumoren ausmacht. Das Chondrosarkom kann allein oder sekundär bei der sogenannten „malignen Degeneration“ von gutartigen Tumoren (wie Osteochondrom oder gutartigem Enchondrom) auftreten. Risikofaktoren sind:

• Alter: Tritt normalerweise bei Menschen über 40 Jahren auf; Es tritt jedoch auch in der jüngeren Altersgruppe auf, und wenn dies der Fall ist, handelt es sich tendenziell um eine höhergradige Malignität, die zu Metastasen fähig ist.
• Geschlecht: Tritt bei beiden Geschlechtern nahezu gleich häufig auf.
• Lage: Kann in jedem Knochen auftreten, es besteht jedoch eine Tendenz zur Entwicklung des Hüft- und Oberschenkelknochens. Chondrosarkom kann in anderen flachen Knochen wie Schulterblatt, Rippen und Schädel auftreten.
• Genetik: Das Multiple-Exostose-Syndrom (manchmal auch als Multiples Osteochondrom-Syndrom bezeichnet) ist eine Erbkrankheit, die viele Beulen an den Knochen einer Person verursacht, die hauptsächlich aus Knorpel bestehen. Exostosen können schmerzhaft sein und zu Knochendeformitäten und / oder Knochenbrüchen führen. Die Störung ist genetisch bedingt (verursacht durch eine Mutation in einem der drei Gene EXT1, EXT2 oder EXT3), und Patienten mit dieser Erkrankung haben ein erhöhtes Risiko für ein Chondrosarkom.
• Andere gutartige Tumoren: Ein Enchondrom ist ein gutartiger Knorpeltumor, der in den Knochen hineinwächst. Menschen, die viele dieser Tumoren bekommen, leiden an einer Erkrankung, die als multiple Enchondromatose bezeichnet wird. Sie haben auch ein erhöhtes Risiko, ein Chondrosarkom zu entwickeln.

Ewing-Sarkom-Risikoprofil

Dies ist viel häufiger bei Weißen (entweder nicht spanisch oder spanisch) und weniger häufig bei asiatischen Amerikanern und äußerst selten bei Afroamerikanern. Ewing-Tumoren können in jedem Alter auftreten, aber sie treten am häufigsten bei Teenagern auf und sind bei jungen Menschen weniger häufig Erwachsene und kleine Kinder. Sie sind bei älteren Erwachsenen selten.

Fast alle Ewing-Tumorzellen weisen Veränderungen auf, die das EWS-Gen betreffen, das sich auf Chromosom 22 befindet. Die Aktivierung des EWS-Gens führt zum Überwachsen der Zellen und zur Entwicklung dieses Krebses, aber die genaue Art und Weise, wie dies geschieht, ist noch nicht bekannt klar.