Fallbericht: COVID-19-Patient erholt sich nach Erhalt des gespendeten Plasmas

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Die zentralen Thesen

• Rekonvaleszenzplasma hat einem immundefizienten Patienten geholfen, sich von einem langen Kampf mit COVID-19 zu erholen. Der Arzt des Patienten führt die Erholung auf den hohen virusneutralisierenden Antikörpertiter zurück, der in dem gespendeten Plasma vorhanden ist, das der Patient erhalten hat.
• Forscher sagen, dass COVID-19-Patienten den größten Nutzen erhalten, wenn Rekonvaleszenzplasma mit hohem Titer früh im Verlauf ihrer Krankheit verabreicht wird.
• Experten fordern jeden, der COVID-19 hatte, auf, Rekonvaleszenzplasma zu spenden - insbesondere, wenn er schwere Symptome hatte, die häufig mit einem höheren Titer korrelieren.

Forscher der University of Alabama (UAB) haben angekündigt, dass sich ein immundefizienter Patient, der eine einzige intravenöse Infusion von Rekonvaleszenzplasma erhalten hat, von einem einmonatigen Kampf gegen COVID-19 erholt hat.

Die Ärzte der Patienten an der UAB führen ihre Genesung auf den hohen virusneutralisierenden Antikörpertiter im gespendeten Plasma zurück, den die Patientin von ihrem Schwiegersohn erhalten hat.

Was ist Genesungsplasma?

Rekonvaleszenzplasma bezieht sich auf Blutplasma, das jemandem entnommen wurde, der sich von COVID-19 erholt hat. Es kann verwendet werden, um eine andere Person zu behandeln, die eine aktive Infektion hat. Je höher der Titer oder das Vorhandensein von Antikörpern ist, desto wirksamer ist das Plasma.

Der Fall trägt zu einer wachsenden Zahl von Forschungen bei, die dieQualitätdes Rekonvaleszenzplasmas - das typischerweise durch den Infektionsverlauf des Spenders bestimmt wird - ist wichtig.

"Es stellt sich heraus, dass sie ziemlich krank werden müssen, um eine gute Immunantwort und gute Antikörper gegen das Virus zu erzeugen, wenn Sie von Natur aus infiziert sind", sagte Dr. Randall Davis, Professor am UAB Department of Medicine und leitender Wissenschaftler am O ' Neal Comprehensive Cancer Center, erzählt Verywell. Davis behandelte den Patienten und berichtete über seine Ergebnisse zu dem Fall in der ZeitschriftZellberichte Medizin.

"Wir haben festgestellt, dass selbst Patienten, die sich auf der Intensivstation befanden, die höchsten Titer hatten", sagt Davis. "Die Kranken haben die höchsten Antikörperniveaus erzeugt."

Der Fall

Die 72-jährige Frau mit chronischer lymphatischer Leukämie wurde wegen Husten ins Krankenhaus eingeliefert und positiv auf COVID-19 getestet. Nachdem sie die ersten Behandlungen erhalten hatte, wurde sie entlassen, aber ihr Zustand verschlechterte sich weiter. Sie wurde später wieder ins Krankenhaus eingeliefert, nachdem sie eine schwere Lungenentzündung entwickelt hatte und immer noch positiv auf das Virus getestet wurde.

"Sie hat nur wochenlang Viren erzeugt", sagt Davis. "Und sie hatte keine Immunität dagegen und konnte keine antivirale Immunität erzeugen."

Davis erklärt, dass wenn jemand eine Infektion entwickelt oder geimpft wird, seine B-Zellen dafür verantwortlich sind, die Reaktion seines Körpers auf den Erreger oder den Impfstoff zu verarbeiten. B-Zellen behalten dann ein Gedächtnis der Infektion oder der Impfung bei, was ihnen hilft, eine zukünftige Abwehr gegen ein Virus bereitzustellen.

Die B-Zellen des Davis-Patienten waren der Aufgabe jedoch nicht gewachsen. „Sie hat ein Problem, bei dem alle ihre B-Zellen leukämisch sind. Und so sind sie im Grunde genommen nutzlos, um sie gegen Infektionen zu verteidigen. “

Neben B-Zellen spielen T-Zellen auch eine wichtige Rolle bei der Immunantwort des Körpers auf Impfstoffe und Infektionen. Davis sagt, dass er und die anderen an dem Fall beteiligten Forscher die Fähigkeit des Patienten getestet haben, einen Antikörper gegen mehrere Proteine ​​in SARS-CoV-2 herzustellen. "Sie hatte viel Zeit, um Antikörper zu generieren, wenn sie wollte, und sie tat es nicht", sagt Davis.

Eine Übereinstimmung finden

Zwei Familienmitglieder des Patienten hatten sich bereits von schwerem COVID-19 erholt, für das ein Krankenhausaufenthalt erforderlich war. Beide Personen wurden in einem örtlichen Blutspendezentrum getestet.

Claudia Cohn, MD, PhD

Die Menge an Rekonvaleszenzplasma geht schneller von der Stange als die Anzahl der COVID-Patienten, die davon profitieren könnten.

Der Schwiegersohn des Patienten erwies sich als kompatibler Spender. Sein gespendetes Rekonvaleszenzplasma sollte dann zum Patienten gehen. Sie erhielt die Infusion 33 Tage nach dem ersten Auftreten von COVID-19-Symptomen.

"Sie erholte sich sofort", sagt Davis. „Sie hatte innerhalb von 48 Stunden kein Fieber. Sie hatte nicht gegessen und ungefähr 15 Pfund abgenommen. Und sie sehnte sich am nächsten Tag nach Brownies. “

Innerhalb von drei Tagen nach der Infusion war SARS-CoV-2 in ihren Atemabstrichen nicht mehr nachweisbar. Und sie wurde am vierten Tag entlassen. "[Sie] ging nach Hause und es geht ihr seitdem großartig", sagt Davis.

Ihre Genesung ist aufgrund des Zeitrahmens vom Auftreten der Symptome bis zur Infusion mit Rekonvaleszenzplasma am 33. Tag ungewöhnlich.

"Je früher Menschen mit neutralisierenden Antikörpern infundiert werden, entweder solchen, die jetzt aus Lilly oder Regeneron rekombinant sind, oder mit gutem Rekonvaleszenzplasma, desto besser werden diese Menschen sein", sagt Davis.

Nicht jedes Genesungsplasma ist gleich

Im Vergleich zu anderen Plasmaspendern hatte das gespendete Rekonvaleszenzplasma des Schwiegersohns des Patienten einen extrem hohen virusneutralisierenden Antikörpertiter, was laut Davis der Frau zu einer vollständigen Genesung verholfen hat.

Im vergangenen August erteilte die Food and Drug Administration (FDA) die Genehmigung zur Notfallverwendung (EUA) für Rekonvaleszenzplasma bei COVID-19. Die Verwendung zur Behandlung des Virus war jedoch umstritten, da es an Beweisen mangelt, die seinen Nutzen belegenBritish Medical Journal Im vergangenen Oktober wurde festgestellt, dass "Rekonvaleszenzplasma unwirksam ist".

Die EUA der FDA erlaubt nur die Verwendung von neutralisierenden Antikörpertitern über 250.

"Leider gab es viel Plasma-Roulette", sagt Davis. Ein Problem ist, dass nicht jeder, der COVID-19 hatte, hoch genug virusneutralisierende Antikörpertiter hat, damit sein gespendetes Rekonvaleszenzplasma nützlich ist.

Für Davis 'Studie untersuchten die Forscher Titer aus 64 verbleibenden Rekonvaleszenzplasmen, die von zwei Blutbanken gesammelt wurden. Von den Restplasmen einer Blutbank stellten sie fest, dass nur 37% Titer über 250 hatten. Von der zweiten Blutbank machten nur 47% der Restplasmen diesen Schnitt. Acht restliche Plasmen aus der zweiten Blutbank hatten einen Titer über 1.000 (zum Vergleich: Der extrem hohe Titer des Schwiegersohns des Patienten betrug 5.700).

Randall Davis, MD

Die kranksten Menschen erzeugten die höchsten Antikörperspiegel.

Die Forscher untersuchten neben der 72-jährigen Frau auch Titer bei 17 anderen Patienten vor und nach der Rekonvaleszenz-Plasma-Infusion. Von den 16 Patienten, die die Forscher analysieren konnten, hatte das Rekonvaleszenzplasma keinen Einfluss auf die vorhandenen neutralisierenden Antikörper. Bei der Patientin, die das Plasma ihres Schwiegersohns erhielt, berichteten die Forscher jedoch, dass sie einen „offensichtlichen Anstieg“ feststellten.

Die neuesten Forschungsergebnisse zu Rekonvaleszenzplasma

"Was wir bisher gelernt haben, ist, dass wenn Sie ein Rekonvaleszenzplasma mit hohem Titer haben und es sehr früh im Verlauf des Patienten verabreicht wird, es eine Wirksamkeit zu geben scheint", so Dr. Claudia Cohn, Associate Professor, Abteilung für Labormedizin und Pathologie an der University of Minnesota Medical School und M Health Fairview, erzählt Verywell.

Cohn weist ausdrücklich auf eine kleine randomisierte, kontrollierte Doppelblindstudie hin, die von Forschern in Buenos Aires, Argentinien, durchgeführt und in derNew England Journal of Medicine.“Es war eine wirklich gut durchgeführte Studie “, sagt Cohn,„ und sie fanden in dieser Studie einen ziemlichen Nutzen für das Rekonvaleszenzplasma. “

In der Studie untersuchten die Forscher ambulante ältere Erwachsene. Wenn sie innerhalb von 48 Stunden nach der Entwicklung ihrer COVID-19-Symptome waren, nahmen die Forscher die Personen in die Studie auf, wodurch sie innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten der Symptome Rekonvaleszenzplasma erhielten.

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass eine frühe Infusion von Rekonvaleszenzplasma mit hohem Titer bei Erwachsenen mit leichter COVID-19-Erkrankung das Fortschreiten der Erkrankung verringerte.

"Es gibt ziemlich gute Beweise dafür, dass das Virus innerhalb von 9 bis 10 Tagen aus unserem Körper entfernt wird", sagt Cohn. "Wenn also kein Virus vorhanden ist, können die Antikörper nichts entfernen."

Cohn fügt hinzu, dass der Körper eines Individuums schließlich seine eigene Immunantwort gegen SARS-CoV-2 entwickelt. "Wenn Sie anfangen, Ihre eigene Immunantwort zu haben, kann es sein, dass das Rekonvaleszenzplasma nicht so viel mehr hinzufügt."

Entwicklung von Behandlungsrichtlinien

Cohn verweist auch auf Forschungsergebnisse der Mayo Clinic, die in derNew England Journal of Medicineim Januar. Die Studie ergab, dass bei Patienten mit COVID-19, die keine mechanische Beatmung erhielten, ein Rekonvaleszenzplasma mit hohem Titer mit einem geringeren Sterberisiko verbunden war. Sie fanden auch eine Korrelation zwischen dem Nutzen von Rekonvaleszenzplasma, wenn es früh im Verlauf der Krankheit verabreicht wurde.

"Zuerst ist es das Virus, das die Zellen infiziert, und dann die Entzündungsreaktion auf das Virus", sagt Cohn. "Und sobald die Entzündungsreaktion in die falsche Richtung kaskadiert, werden die Antikörper nicht mehr helfen."

Cohn ist auch der Chief Medical Officer der American Association of Blood Banks und Teil einer gemeinsamen Anstrengung der AABB, Richtlinien für die Verwendung von Rekonvaleszenzplasma zu veröffentlichen. Die vorläufigen Richtlinien werden in den kommenden Wochen verfügbar sein.

"Die endgültigen Richtlinien, die auf allen Studien basieren, werden erst im späten Frühjahr und Frühsommer veröffentlicht", sagt Cohn. "Wir verstehen jedoch, dass wir, da Bedarf besteht, Zwischenempfehlungen entwickeln. Sie sind ein Konsens der Expertenmeinung, und es sind ungefähr 20 Personen im Gremium."

Plasma spenden, wenn Sie COVID-19 hatten

Sowohl Davis als auch Cohn fordern Menschen, die COVID-19 hatten, auf, wegen des wachsenden Bedarfs an Rekonvaleszenzplasma zu spenden.

"Die Menge an Rekonvaleszenzplasma geht schneller von der Stange als die Anzahl der COVID-Patienten, die davon profitieren könnten", sagt Cohn. „Wenn Sie COVID hatten und dann eine Impfung erhalten haben, fordere ich Sie noch mehr auf, zu spenden, da der Impfstoff Ihre Antikörperantwort verstärkt. Ihr Titer wird also wahrscheinlich höher sein. “

Was dies für Sie bedeutet

Wenn Sie COVID-19 hatten, finden Sie heraus, ob Sie Rekonvaleszenzplasma spenden können. Experten sagen, dass Plasma besonders benötigt wird, wenn Sie sehr krank waren. Dies liegt daran, dass eine schwere Erkrankung häufig mit einem höheren virusneutralisierenden Antikörpertiter korreliert, der Patienten, die derzeit gegen das Virus kämpfen, helfen kann, gesund zu werden.