Arava (Leflunomid) gegen Psoriasis und Psoriasis-Arthritis

Arava (Leflunomid) ist ein orales Medikament, das zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis und mittelschwerer bis schwerer Psoriasis eingesetzt werden kann. Arava wurde 1998 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung zugelassen und ist als krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (DMARD) eingestuft, das die Immunantwort mildert.

Neben dem ursprünglichen Markennamen-Medikament ist Arava in generischer Form unter dem chemischen Namen Leflunomid weit verbreitet.

Wie es funktioniert

Arava ist eines der älteren DMARDs zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis und mittelschwerer bis schwerer Psoriasis. Dies bringt es in eine Gruppe von Medikamenten wie Methotrexat und Sandimmun (Cyclosporin), die Autoimmunerkrankungen behandeln, indem sie die Immunantwort als Ganzes unterdrücken. Neuere biologische Medikamente wie Humira (Adalimumab) und Cimzia (Certolizumab Pegol) unterdrücken nur bestimmte Teile des Immunsystems und sind daher tendenziell wirksamer mit weniger systemischen Nebenwirkungen.

Arava blockiert seinerseits die Synthese von Pyrimidin, einer organischen Verbindung, die Immunzellen, nämlich T-Zellen, benötigen, um zu funktionieren. Durch Entfernen des "Brennstoffs", den T-Zellen zum Überleben benötigen, wird die gesamte Immunantwort verringert, ebenso wie die chronische Entzündung, die Autoimmunerkrankungen innewohnt.

Obwohl die Abschwächung der Immunantwort durch Arava dazu beitragen kann, die Symptome von Psoriasis und Psoriasis-Arthritis zu lindern, sind Sie auch anfällig für Infektionen.

Wer kann es benutzen

Die FDA hat Arava ursprünglich zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (einer Art von Autoimmunarthritis) zugelassen. Technisch gesehen wurde das Medikament nie von der FDA zur Behandlung von Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis zugelassen. Da sie jedoch ähnliche Krankheitswege wie die rheumatoide Arthritis (RA) aufweisen, wird Arava bei diesen Erkrankungen manchmal "off label" verschrieben, wenn Methotrexat und andere Medikamente keine Linderung bringen.

Es wird fast nie in der Erstlinientherapie oder bei Menschen mit leichter bis mittelschwerer Psoriasis angewendet.

Arava ist nur zur Anwendung bei Erwachsenen zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Arava wurde bei Kindern nicht nachgewiesen, die wahrscheinlich bessere und sicherere Behandlungsmöglichkeiten als Arava haben werden.

Dosierung

Arava ist als orale Pille in Dosen von 10 Milligramm (mg), 20 mg und 100 mg erhältlich. Es wird oral mit dem Mund eingenommen und im Allgemeinen wie folgt verschrieben:

• 100 mg für drei Tage als "Ladedosis"
• Danach 20 mg täglich als "Erhaltungsdosis"

Wenn die 20-mg-Dosis nicht gut vertragen wird, kann sie auf 10 mg täglich reduziert werden.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen sind bei Arava häufig, von denen einige persistent oder unerträglich sein können. Zu den Betroffenen, die mindestens 1% der Benutzer betreffen, gehören (in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit):

• Durchfall
• Infektionen der Atemwege
• Haarverlust
• Hoher Blutdruck
• Ausschlag
• Übelkeit
• Bronchitis
• Kopfschmerzen
• Bauchschmerzen
• Rückenschmerzen
• Verdauungsstörungen
• Harnwegsinfektion (UTI)
• Schwindel
• Andere Infektionen
• Gelenkschmerzen und Entzündungen
• Juckreiz
• Gewichtsverlust
• Appetitverlust
• Husten
• Gastroenteritis (Magengrippe)
• Halsschmerzen
• Mundschmerzen
• Erbrechen
• Die Schwäche
• Allergische Reaktion
• Brustschmerz
• Ekzem
• Parästhesie (abnorme Hautempfindungen)
• Pneumonitis (Lungenentzündung)
• Laufende Nase
• Gallensteine
• Kurzatmigkeit

Anaphylaxie, eine schwere Ganzkörperallergie, tritt bei Arava selten auf. Wenn Sie jedoch nach der Einnahme des Arzneimittels Nesselsucht, Atemnot, schnelle Herzfrequenz oder Schwellung von Gesicht, Zunge oder Rachen entwickeln, rufen Sie 911 an oder suchen Sie einen Notarzt auf.

Interaktionen

Andere Immunsuppressiva sollten nicht mit Arava angewendet werden, da die kumulative Wirkung schwere und sogar lebensbedrohliche Infektionen oder Komplikationen verursachen kann. Insbesondere die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat kann zu schweren oder sogar tödlichen Leberschäden führen. In ähnlicher Weise sollten abgeschwächte Lebendimpfstoffe (lebende, aber behinderte Viren) während der Einnahme von Arava nicht verwendet werden, da sie genau die Krankheit verursachen können, die sie aufgrund des Fehlens einer Immunantwort verhindern möchten. Wenn Sie aus irgendeinem Grund eine Impfung benötigen, lassen Sie sich entweder vor Beginn von Arava impfen oder fragen Sie Ihren Arzt, ob ein inaktivierter (toter) Impfstoff verfügbar ist.

Arava kann auch mit Arzneimitteln interagieren, die ein Enzym namens Cytochrom (CYP) zur Metabolisierung verwenden. Arava ist auch auf CYP angewiesen und konkurriert möglicherweise um das Enzym, wenn es zusammen mit diesen Medikamenten eingenommen wird. In einigen Fällen kann dies dazu führen, dass eine Arzneimittelkonzentration steigt (die Risikotoxizität und die Nebenwirkungen erhöht) oder sinkt (die Wirksamkeit des Arzneimittels verringert).

Zu den Behandlungen, die am anfälligsten für Wechselwirkungen mit Arava sind, gehören:

• Cephalosporin-Antibiotika wie Ceclor (Cefaclor)
• H2-Blocker wie Tagamet (Cimetidin)
• Prandin (Repaglinid) zur Behandlung von Diabetes
• Rifampin zur Behandlung von Tuberkulose
• Statine wie Crestor (Rosuvastatin) und Lipitor (Atorvastatin)
• Johanniskraut

Eine Dosisabtrennung von mehreren Stunden kann alles sein, was erforderlich ist, um die Wechselwirkung zu überwinden. Zu anderen Zeiten kann eine Arzneimittelsubstitution erforderlich sein. Um Wechselwirkungen zu vermeiden, informieren Sie Ihren Arzt immer über alle Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, die Sie einnehmen.

Kontraindikationen

Die FDA hat zwei Black-Box-Warnungen zu Arava herausgegeben. In den Warnungen werden potenziell verheerende Risiken in zwei spezifischen Bevölkerungsgruppen hervorgehoben, für die Arava kontraindiziert ist:

• Schwangere müssen Arava aufgrund des hohen Risikos von Geburtsfehlern, einschließlich schwerer Organfehlbildungen, Hydrozephalus und Fehlgeburten, meiden. Arava wird als Medikament der Schwangerschaft X eingestuft, was darauf hinweist, dass es während der Schwangerschaft niemals angewendet werden sollte. Stillen sollte ebenfalls vermieden werden.
• Menschen mit vorbestehender Lebererkrankung (einschließlich Menschen mit Leberzirrhose oder chronischer Hepatitis C oder deren ALT-Leberenzyme unter 2 liegen) müssen ebenfalls Arava meiden. Schwere Leberschäden, einschließlich tödlichem Leberversagen, sind infolge der Anwendung von Arava aufgetreten.

Um das Risiko zu verringern, sollten Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung mit Arava Schwangerschaftstests unterzogen und während der Behandlung und bis zu zwei Jahre danach Verhütungsmittel angewendet werden, bis alle Spuren des Arzneimittelmetaboliten (Teriflunomid) aus dem Körper entfernt wurden.

Wenn während der Behandlung eine Schwangerschaft auftritt, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden. Eine beschleunigte Arzneimittelelimination kann unter Verwendung einer 11-tägigen Behandlung mit entweder Cholestyramin oder Aktivkohle in Suspension induziert werden.

Um Leberschäden vorzubeugen, sollte vor Beginn der Behandlung ein Screening auf Lebererkrankungen oder Funktionsstörungen durchgeführt werden. Selbst bei Menschen ohne Anzeichen von Leberproblemen sollten Leberenzyme in den ersten sechs Monaten der Behandlung und danach alle sechs bis acht Wochen routinemäßig jeden Monat überwacht werden.

Arava sollte auch bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Leflunomid oder einen der anderen Inhaltsstoffe des Arzneimittels vermieden werden. Dies schließt auch Menschen ein, die gegen das Medikament Aubagio (Teriflunomid) zur Behandlung von Multipler Sklerose (MS) allergisch sind.