Behandlung von metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs

Metastasierter (Stadium 4) HER2-positiver Brustkrebs ist nicht heilbar - aber behandelbar, und die Optionen erweitern und verbessern sich weiter. Angesichts des allgemein aggressiven und schnellen Wachstums von HER2-positiven Tumoren und der Notwendigkeit, das menschliche Epidermis gezielt zu behandeln Wachstumsfaktor Rezeptor 2 (HER2) Protein am effektivsten zu sein, dies ist vielversprechend. Darüber hinaus haben gezielte Therapien tendenziell weitaus weniger Nebenwirkungen als Chemotherapeutika.

Die für Sie geeignete HER2-positive Brustkrebsbehandlung hängt von mehreren Faktoren ab, darunter, ob Ihr Tumor auch Östrogenrezeptor-positiv ist, wohin der Krebs metastasiert ist und welche Behandlung Sie in der Vergangenheit erhalten haben, wenn Sie zuvor HER2- waren. positiv.

Ansatz zur Behandlung

Möglicherweise haben Sie erfahren, dass Sie bei der Erstdiagnose der Krankheit an (metastasierendem) Brustkrebs im Stadium 4 leiden. Häufiger treten Fernmetastasen jedoch als Wiederauftreten eines Tumors auf, der ursprünglich Jahre zuvor ein Tumor im Frühstadium war. Daher ist die Diagnose für viele oft ein Schock.

Speziell bei HER2-positiven Fällen überproduzieren HER2-Gene HER2-Proteine. Wachstumsfaktoren binden an diese Rezeptorproteine ​​auf Brustkrebszellen und verursachen die Wachstumscharakteristik dieser Tumoren.

Da metastasierender HER2-positiver Brustkrebs sowohl fortgeschritten als auch aggressiv ist, ist es wichtig, dass die Behandlung die Aktivität dieser HER2-Proteine ​​berücksichtigt, damit die therapeutischen Anstrengungen diesen wichtigen Faktor für das Fortschreiten sowohl spezifisch als auch schnell aufgreifen.

Im Gegensatz zu Brustkrebs im Frühstadium, bei dem verschiedene Optionen (Operation, Chemotherapie, Bestrahlung usw.) kombiniert werden können, um ein Wiederauftreten nach Möglichkeit zu verhindern, verbessert eine solche Behandlung von Brustkrebs im Stadium 4 das Überleben nicht. Es erhöht jedoch die Nebenwirkungen. Als solches ist die am wenigsten Die Menge an Behandlung, die zur Kontrolle der Krankheit benötigt wird, ist das Ziel der Ärzte in metastasierten Fällen.

Änderung des Rezeptorstatus

Viele Menschen sind überrascht zu erfahren, dass sich der Rezeptorstatus ihres Krebses nach seinem Wiederauftreten geändert hat (beispielsweise kann sich ein HER2-negativer Status in einen HER2-positiven Status verwandeln und umgekehrt). Aus diesem Grund ist eine Biopsie und eine erneute Überprüfung des Rezeptorstatus so wichtig, wenn Ihre Krankheit in der Ferne erneut auftritt.

Primäre Behandlungsmöglichkeiten

Bis 1998, als Herceptin zugelassen wurde, hatten HER2-positive Tumoren eine schlechtere Prognose, insbesondere für diejenigen, die auch Östrogen- und Progesteronrezeptor-negative Tumoren hatten. Seit dieser Zeit wurden andere zielgerichtete Medikamente entwickelt, die auf HER2 abzielen, und es bleiben Optionen, selbst wenn ein Medikament (oder sogar zwei) versagt.

Die Erstbehandlung von metastasiertem Brustkrebs hängt weitgehend vom Rezeptorstatus ab. Wenn es sich um ein Rezidiv handelt, sollten sowohl Ihr Östrogen- und Progesteronrezeptorstatus als auch der HER2 / neu-Status getestet werden.

Wenn Ihr Tumor beide Östrogenrezeptor-positiv istundEine HER2-positive Erstbehandlung kann eine Hormontherapie, eine HER2-gezielte Therapie oder beides umfassen. Diese Entscheidung hängt teilweise von den Medikamenten ab, mit denen Sie behandelt wurden (wenn bei Ihnen ein Rezidiv auftritt). Die Chemotherapie kann auch vier bis sechs Monate lang angewendet werden (normalerweise ein Taxan wie Taxol). Es wird angenommen, dass die schnellstmögliche Behandlung die Überlebensrate bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs verbessern kann.

Wenn Sie zuvor noch nicht mit einem HER2-Medikament behandelt wurden, wird die Behandlung normalerweise mit Herceptin (Trastuzumab) oder Perjeta (Pertuzumab) begonnen. Für diejenigen, die zuvor mit Herceptin behandelt wurden, kann ein anderes HER2-zielgerichtetes Medikament verwendet werden.

Wenn bei Herceptin oder innerhalb von 12 Monaten nach Absetzen des Arzneimittels ein Krebs aufgetreten ist, ist Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) die bevorzugte Option der zweiten Wahl.

Selbst bei Menschen, die zwei frühere HER2-zielgerichtete Medikamente erhalten hatten, verbesserte die Behandlung mit TDM1 das Gesamtüberleben mehr als die Wahl eines Onkologen für andere verfügbare Therapien (einschließlich mehrerer Chemotherapeutika) in einer 2017 veröffentlichten Studie inLancet Onkologie.

Die Optionen für die dritte Zeile variieren je nach vorheriger Behandlung. Für diejenigen, die noch nicht mit T-DM1 behandelt wurden, ist dieses Medikament eine Option. Perjeta kann auch für diejenigen verwendet werden, die es noch nicht in Kombination mit Herceptin erhalten haben.

Für diejenigen, die mit Perjeta und T-DM1 behandelt wurden und noch Fortschritte gemacht haben, umfassen die Optionen die Kombination von Xeloda (Capecitabin) und der gezielten Therapie Tykerb (Lapatinib), eine Hormontherapie für diejenigen, die Östrogenrezeptor-positive Tumoren haben, und eine andere Chemotherapie Regime in Kombination mit HER2-zielgerichteten Medikamenten.

Vorläufige Ergebnisse der Phase-III-Studie (SOPHIA) ergaben, dass Personen, die mehrere Behandlungen für metastasierten HER2-positiven Krebs erhalten hatten, unter Behandlung mit dem monoklonalen Prüfantikörper Margetuximab ein besseres progressionsfreies Überleben hatten als mit der Kombination von Herceptin und Chemotherapie.

Sich entwickelnde Gedanken zur Chirurgie

Wenn Brustkrebs zum Zeitpunkt der Diagnose metastasiert ist, wurde normalerweise keine Operation durchgeführt, da angenommen wurde, dass dies die Überlebensraten nicht verbessert. Dieser Gedanke scheint sich zu ändern, mit Hinweisen darauf, dass eine primäre Operation bei Menschen mit HER2-positivem Brustkrebs im Stadium 4 das Gesamtüberleben verbessert. Wenn ein Brusttumor Symptome verursacht (wenn er schmerzhaft ist, blutet, entwässert oder infiziert wird), kann eine palliative Mastektomie die Symptome erheblich reduzieren. In einer Studie aus dem Jahr 2018 wurde festgestellt, dass eine palliative Mastektomie bei einigen Menschen die Lebensqualität verbessert.

Metastasenspezifische Behandlung

Wenn sich Brustkrebs auf andere Organe wie Knochen, Gehirn, Leber und Lunge ausbreitet, breiten sich in diesen Organen krebsartige Brustkrebszellen aus. Dies bedeutet, dass die Krankheit anders ist als wenn der Krebs aus diesen Gebieten stammt.

Die Behandlung wird entsprechend entschieden, und ein Ansatz für Metastasen von Brustkrebs an einer beliebigen Stelle umfasst normalerweise hormonelle Medikamente, HER2-positiv zielgerichtete Therapien oder Chemotherapie.

Es können jedoch auch Behandlungen verwendet werden, die "metastasenspezifisch" sind. Dies sind Behandlungen, die speziell auf den Bereich ausgerichtet sind, auf den sich der Krebs ausgebreitet hat.

Knochenmetastasen

Knochenmetastasen mit Brustkrebs sind sehr häufig und treten bei etwa 70 Prozent der Menschen mit metastasierender Erkrankung auf. Zusätzlich zu systemischen Behandlungsoptionen gegen Brustkrebs selbst kann eine metastasenspezifische Behandlung von Knochen Schmerzen lindern und auch das Überleben verbessern (insgesamt Knochen) Metastasen haben eine bessere Prognose als andere Stellen mit metastasierender Erkrankung.

Bemerkenswert ist, dass die Komplikationen von Knochenmetastasen wie Frakturen besonders wichtig werden, da viele der Behandlungen für Brustkrebs zu Knochenschwund führen können.

Zu den Optionen gehören:

• Knochenmodifizierende Mittel, einschließlich Bisphosphonate, wie Zometa (Zoledronsäure), können Komplikationen verringern und auch starke Antitumorwirkungen haben. Xgeva (Denosumab) ist eine weitere Option, die ebenfalls krebsbekämpfende Eigenschaften zu haben scheint.
• Eine Strahlentherapie kann Schmerzen lindern und das Risiko von pathologischen Frakturen verringern, die in einer durch Tumor geschwächten Knochenregion auftreten.
• Radiopharmazeutika können bei Patienten mit ausgedehnten Knochenmetastasen hilfreich sein. Bei dieser Behandlung werden Strahlungspartikel, die an eine andere Chemikalie gebunden sind, in den Blutkreislauf injiziert und zu den Knochen im gesamten Körper transportiert.

Lebermetastasen

Lebermetastasen von Brustkrebs sind die zweithäufigste Metastasenstelle und treten häufiger bei Menschen mit HER2-positiven Tumoren auf.

Die Strahlentherapie wird üblicherweise zusätzlich zu anderen Behandlungen für den Krebs verwendet. Andere Behandlungen wie Embolisation können ebenfalls in Betracht gezogen werden. Bei dieser Behandlung führt eine Injektion zu einer Blockade der Leber in einer Arterie, die den Bereich mit dem Tumor versorgt, was zum Tod des Gewebes führt.

Wenn nur wenige Metastasierungsstellen (Oligometastasen) vorhanden sind, kann eine chirurgische Entfernung oder eine stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) das Überleben verbessern. SBRT unterscheidet sich von der herkömmlichen Strahlentherapie dadurch, dass eine sehr hohe Strahlendosis an einen bestimmten Tumorbereich abgegeben wird, um die Metastasierung zu beseitigen.

Lebermetastasen verursachen häufig Aszites (Schwellung des Abdomens) und Parazentese. Oft wird die Flüssigkeit im Bauch durch eine lange, dünne Nadel entfernt, um Beschwerden zu reduzieren. Juckreiz tritt auch häufig bei Lebermetastasen auf, und eine Behandlung zur Behandlung dieses Symptoms kann die Lebensqualität verbessern.

Gehirnmetastasen

Während Metastasen von Brustkrebs häufig im Rahmen einer allgemeinen Behandlung von metastasiertem Brustkrebs behandelt werden, können Hirnmetastasen eine einzigartige Herausforderung darstellen. Die Blut-Hirn-Schranke ist eine Ansammlung eng miteinander verbundener Kapillaren, die verhindern, dass viele Toxine und Medikamente, einschließlich vieler Chemotherapeutika, in das Gehirn gelangen. Zum Glück können einige Medikamente übergehen.

Eine Überprüfung der Literatur im Jahr 2017 ergab, dass Herceptin (Trastuzumab) das Überleben von Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs mit Hirnmetastasen deutlich verbessert. Vielversprechend sind auch Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) und Perjeta (Pertuzumab). Im Gegensatz dazu scheint Tykerb (Lapatinib) wenig Einfluss auf Hirnmetastasen zu haben und weist ein hohes Toxizitätsprofil auf. Wenn Lapatinib mit einer Chemotherapie kombiniert wird, sind die Ansprechraten jedoch besser.

Lungenmetastasen

Lungenmetastasen von Brustkrebs werden in erster Linie mit allgemeinen Maßnahmen zur Behandlung des Brustkrebses behandelt, wie z. B. Hormontherapien, HER2-zielgerichtete Medikamente und Chemotherapie, und nicht mit spezifischen Behandlungen.

Wenn nur wenige Metastasen vorhanden sind, kann eine Behandlung mit einer Operation oder SBRT in Betracht gezogen werden. Studien haben jedoch noch keine erhöhte Überlebensrate aus dieser Praxis gezeigt.

Andere entfernte Metastasen

Brustkrebs kann sich auch auf viele andere entfernte Regionen des Körpers ausbreiten, einschließlich Haut, Muskeln, Fettgewebe und Knochenmark. Meistens werden diese Fernmetastasen mit einer allgemeinen Behandlung für metastasierten HER2-positiven Krebs behandelt. Wenn jedoch isolierte Metastasen auftreten, können Optionen wie eine Operation oder eine Strahlentherapie in Betracht gezogen werden.