Ursachen und Risikofaktoren der rheumatoiden Arthritis

Rheumatoide Arthritis (RA) wird dadurch verursacht, dass Ihr Immunsystem Teile Ihres eigenen Körpers angreift, als wären sie gefährliche Keime. Unter anderem zielt das Immunsystem auf Membranen ab, die Ihre Gelenke umgeben und als Synovium bezeichnet werden. Dies führt zu Entzündungen, die Knochen und Knorpel der Gelenke beschädigen und sogar zerstören können.

Wie bei anderen Autoimmunerkrankungen wie Lupus und Psoriasis ist die zugrunde liegende Ursache der rheumatoiden Arthritis nicht genau bekannt. Was Ärzte wissen, ist, dass bestimmte Faktoren - einschließlich Rauchen und Fettleibigkeit - ein höheres Risiko für Sie darstellen können, nicht nur an der Krankheit zu erkranken, sondern auch schwerere Symptome zu haben.

Häufige Ursachen

Rheumatoide Arthritis wird wie alle Autoimmunerkrankungen durch ein schiefgegangenes Immunsystem definiert. Unter normalen Umständen produziert der Körper Abwehrproteine ​​(sogenannte Antikörper), die "programmiert" sind, um auf ein bestimmtes krankheitsverursachendes Mittel (als Pathogen bezeichnet) abzuzielen und es anzugreifen.

Aus unbekannten Gründen produziert der Körper manchmal Autoantikörper ("auto" bedeutet "Selbst"), die normale Zellen und Gewebe mit Krankheitserregern verwechseln. Abhängig von der Störung kann der Autoimmunangriff generalisiert (mehrere Organe betroffen) oder spezifisch (vorzugsweise auf ein oder mehrere Organsysteme gerichtet) sein.

Bei rheumatoider Arthritis sind die Gelenke gezielt, was darauf hindeutet, dass ein Teil des Immunsystems die Antikörper auf ganz bestimmte Weise "falsch programmiert". Es wird angenommen, dass Varianten im menschlichen Leukozyten-Antigen (HLA) -System, der genetischen Stelle, die die Immunantwort steuert, im Zentrum dieser Anomalie stehen.

Gene, die eine Rolle spielen können

Bestimmte Varianten in anderen Genen können ebenfalls dazu beitragen, einschließlich:

• STAT4, ein Gen, das eine wichtige Rolle bei der Regulation und Aktivierung der Immunantwort spielt
• TRAF1 und C5, zwei Gene, die mit chronischen Entzündungen assoziiert sind
• PTPN22, ein Gen, das sowohl mit der Entwicklung als auch dem Fortschreiten der rheumatoiden Arthritis assoziiert ist

Es ist möglich, dass eine bestimmte Kombination von Genvarianten und / oder genetischen Mutationen ausreicht, um die Krankheit auszulösen. Trotzdem entwickeln nicht alle Menschen mit diesen Genvarianten eine rheumatoide Arthritis, und nicht alle Menschen mit rheumatoider Arthritis haben diese Genvarianten.

Das heißt, es ist wahrscheinlich, dass andere Faktoren die Autoimmunreaktion auslösen können, insbesondere (aber nicht nur) ein für die Krankheit prädisponiertes Gen. Eine Theorie besagt, dass bestimmte Bakterien oder Viren das Immunsystem versehentlich "verwirren" können. Vier Infektionen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie bei einigen Menschen rheumatoide Arthritis auslösen, sind:

• Epstein-Barr-Virus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Hepatitis C-Virus (HCV)
• Mycobacterium

Wissenschaftler glauben, dass es eine Kreuzreaktivität zwischen diesen Antigenen und bestimmten normalen Körperzellen geben kann. Wenn dies der Fall ist, können Antikörper, die beispielsweise als Reaktion auf EBV produziert werden, EBV und eine normale Zelle als dasselbe ansehen. Selbst wenn die EBV-Infektion irgendwann abgeklungen ist, bleibt der Körper in "hoher Alarmbereitschaft" und ist bereit, sich auf jede Zelle zu stürzen, von der er glaubt, dass sie EBV ist.

Andere Faktoren können ebenfalls zu Fehlfunktionen des Immunsystems führen. Einige dieser Faktoren können geändert werden, was bedeutet, dass wir sie ändern können, während andere dies möglicherweise nicht tun.

Nicht veränderbare Risikofaktoren

Rheumatoide Arthritis betrifft einige Personengruppen mehr als andere. Die drei nicht veränderbaren Faktoren, die üblicherweise mit der Krankheit verbunden sind, sind:

• Alter
• Geschlecht
• Familiengeschichte der rheumatoiden Arthritis (Genetik)

Alter

Während rheumatoide Arthritis in jedem Alter auftreten kann, beginnt das Auftreten von Symptomen normalerweise im Alter zwischen 40 und 60 Jahren. Darüber hinaus steigt das Risiko mit zunehmendem Alter.

Insgesamt wird sich die Wahrscheinlichkeit, an rheumatischer Arthritis zu erkranken, im Alter zwischen 35 und 75 Jahren mehr als verdreifachen und laut Untersuchungen der Mayo-Klinik von 29 Neuerkrankungen pro 100.000 Menschen pro Jahr auf 99 Neuerkrankungen pro 100.000 Menschen pro Jahr steigen.

Geschlecht

Frauen erkranken zwei- bis dreimal häufiger an rheumatoider Arthritis als Männer. Während die Erklärung für diese Ungleichheit alles andere als endgültig ist, wird angenommen, dass Hormone eine Rolle spielen.

Dies wird teilweise durch Untersuchungen belegt, die zeigen, dass Frauen die Krankheit häufig nach starken Hormonverschiebungen entwickeln. Dies geschieht manchmal unmittelbar nach der Schwangerschaft oder mit Beginn der Wechseljahre. Es wird angenommen, dass Östrogen oder speziell der Abbau von Östrogen der Schuldige ist.

Dementsprechend kann ein Östrogenersatz älteren Frauen, die ansonsten anfällig für die Krankheit sind, einen Schutzvorteil bieten.

Der gleiche Vorteil kann auf jüngere Frauen ausgedehnt werden, die ein kombiniertes orales Kontrazeptivum (Antibabypillen) einnehmen. Laut Forschern des Karolinska-Instituts in Stockholm hatten Frauen, die länger als sieben Jahre ein östrogenhaltiges Verhütungsmittel angewendet haben, ein um fast 20% geringeres Risiko für die häufigste Art der rheumatoiden Arthritis als Frauen, die die Pille nie eingenommen haben.

Genetik

Wenn Sie einen Elternteil oder ein Geschwister mit rheumatoider Arthritis haben, ist Ihr Risiko, an der Krankheit zu erkranken, drei- bis fünfmal höher als in der Allgemeinbevölkerung. Wenn Sie Verwandte zweiten Grades mit der Krankheit haben, verdoppelt sich Ihr Risiko mehr oder weniger. Diese Zahlen veranschaulichen die zentrale Rolle, die die Genetik bei der Entwicklung der Autoimmunerkrankung spielt.

Laut einer 2016 veröffentlichten Studie inDie LanzetteZwischen 40% und 60% Ihres Risikos für die Entwicklung einer rheumatoiden Arthritis sind genetisch bedingt. Während die genauen genetischen Permutationen noch nicht identifiziert wurden, wird angenommen, dass Menschen mit Autoimmunerkrankungen eine oder mehrere Mutationen aufweisen, die die Art und Weise verändern, wie ihr Immunsystem Krankheitserreger erkennt und auf sie abzielt.

Einer der Hauptverdächtigen ist HLA-DR4, eine Genvariante, die mit anderen Autoimmunerkrankungen wie Lupus, Polymyalgia rheumatica und Autoimmunhepatitis in Verbindung steht. Untersuchungen der University of Michigan haben ferner ergeben, dass Menschen mit einem spezifischen genetischen Marker, dem so genannten HLA-Epitop, eine fünffach höhere Wahrscheinlichkeit haben, an rheumatoider Arthritis zu erkranken als Menschen ohne diesen Marker.

Lebensstil Risikofaktoren

Lebensstil-Risikofaktoren sind solche, die veränderbar sind. Das Ändern dieser Faktoren kann nicht nur die Schwere Ihrer Krankheit verringern, sondern auch das Risiko, überhaupt an der Krankheit zu erkranken.

Rauchen

Rauchen hat eine Ursache-Wirkungs-Beziehung zu rheumatoider Arthritis. Zigaretten erhöhen nicht nur das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, sondern können auch das Fortschreiten Ihrer Symptome beschleunigen, manchmal sogar stark.

Eine umfassende Überprüfung der klinischen Studien, die von Forschern der Graduate School of Medicine der Kobe University durchgeführt wurden, ergab, dass ein starker Raucher (definiert als mehr als 20 Jahre lang täglich eine Packung Zigaretten rauchen) Ihr Risiko für rheumatoide Arthritis nahezu verdoppelt. Das Risiko ist stark erhöht, wenn Sie auch den gemeinsamen HLA-Epitop-Marker haben.

Darüber hinaus erkranken Raucher, die positiv auf Rheumafaktor (RF) getestet wurden, dreimal häufiger an rheumatoider Arthritis als ihre nicht rauchenden Kollegen, unabhängig davon, ob sie derzeit oder in der Vergangenheit geraucht haben. Als eigener unabhängiger Risikofaktor ist bekannt, dass Rauchen den Zelltod fördert, Entzündungen verstärkt und die Produktion von freien Radikalen stimuliert, die bereits entzündetes Gelenkgewebe weiter schädigen.

Wenn Sie Medikamente zur Behandlung der Krankheit einnehmen, kann das Rauchen deren Aktivität beeinträchtigen und deren Wirksamkeit beeinträchtigen. Dazu gehören grundlegende Medikamente wie Methotrexat und neuere TNF-Blocker wie Enbrel (Etanercept) und Humira (Adalimumab).

Fettleibigkeit

Rheumatoide Arthritis ist durch chronische Entzündungen gekennzeichnet, die Knochen- und Gelenkgewebe allmählich abbauen und zerstören. Alles, was zu dieser Entzündung beiträgt, wird die Sache nur noch schlimmer machen.

Fettleibigkeit ist eine Erkrankung, die eine systemische Entzündung auslösen kann, die durch die Ansammlung von Fettzellen und die Überproduktion von entzündlichen Proteinen, sogenannten Zytokinen, verursacht wird. Je mehr Fettzellen in Ihrem Körper vorhanden sind, desto höher ist die Konzentration bestimmter Zytokine. Darüber hinaus belastet ein erhöhtes Körpergewicht die betroffenen Gelenke, insbesondere die Knie, Hüften und Füße, und führt zu einem größeren Verlust an Beweglichkeit und Schmerzen.

Übergewicht kann Ihnen die Fähigkeit rauben, eine Remission zu erreichen. Dies ist ein Zustand geringer Krankheitsaktivität, in dem die Entzündung mehr oder weniger unter Kontrolle ist. Laut Untersuchungen des Weill Cornell Medical College erreichen Menschen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von über 30 - der klinischen Definition von Fettleibigkeit - 47% weniger eine Remission als Menschen mit einem BMI unter 25.

Körperlicher und emotionaler Stress

Während Symptome der rheumatoiden Arthritis häufig ohne ersichtlichen Grund auftreten können, können bestimmte Dinge eine plötzliche Verschlechterung der Symptome auslösen.

Körperliche Überanstrengung ist eines dieser Dinge. Obwohl der Mechanismus dafür kaum bekannt ist, wird angenommen, dass die plötzliche und übermäßige Freisetzung von Stresshormonen wie Cortisol und Adrenalin Veränderungen verursachen kann, die indirekt die Autoimmunreaktion verstärken. Dies untergräbt zwar in keiner Weise die enormen Vorteile von Bewegung bei der Behandlung von Rheumatoiden, legt jedoch nahe, dass körperliche Aktivität angemessen sein muss, insbesondere was die Gelenke betrifft.

Die Reaktion des Körpers auf körperlichen Stress kann sich in seiner Reaktion auf emotionalen Stress widerspiegeln. Während Wissenschaftler noch keinen klaren Zusammenhang zwischen Stress und Symptomen der rheumatoiden Arthritis gefunden haben, berichten Menschen, die mit der Krankheit leben, häufig, dass es nach Momenten extremer Angstzustände, Depressionen oder Müdigkeit zu Schüben kommt.

Andere häufige Auslöser sind Infektionen, einschließlich Erkältung oder Grippe, die mit einer Immunaktivierung verbunden sind. und bestimmte Lebensmittel zu essen, die bei manchen Menschen eine allergische Reaktion auslösen, wodurch das Immunsystem abnormal reagiert.

All diese Faktoren belasten den Körper unterschiedlich stark, worauf das Immunsystem manchmal nachteilig reagiert.