Die Subtypen der akuten myeloischen (oder myeloischen) Leukämie (AML) werden besser verstanden, und es werden neue Forschungswege erkundet. Die AML ist von Person zu Person sehr unterschiedlich und die Prognose ist oft schlecht. Daher ist Forschung, die zur Verbesserung der Überlebensraten beitragen könnte, von entscheidender Bedeutung.
Neue Fortschritte in den letzten Jahren sind die Verbesserung von Diagnostik, Behandlungen und Überlebensraten, die alle hoffnungsvollere Aussichten bieten.
AML ist eine Krebserkrankung des Bluts und des Knochenmarks (die schwammigen Innenseiten der Knochen, aus denen Blutzellen gebildet werden). Es ist "akut", weil es schnell fortschreitet. "Myeloid" bedeutet, dass es sich um myeloide Zellen handelt, die sich zu verschiedenen Arten von Blutzellen entwickeln (z. B. rote und weiße Blutkörperchen, Blutplättchen).
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Zu den Symptomen von AML gehören:
- Fieber
- Knochenschmerzen
- Lethargie und Müdigkeit
- Häufige Infektionen
- Leichte Blutergüsse
- Ungewöhnliche Blutungen
Subtypen vs. Inszenierung
Wenn die meisten Krebsarten diagnostiziert werden, werden sie "inszeniert". Die Phase zeigt Ihnen, wie weit der Krebs fortgeschritten ist, bestimmt Ihre Prognose und kann Behandlungsentscheidungen leiten.
AML wird nicht inszeniert. Stattdessen hängen Ihr Ausblick und Ihre Behandlung von Ihrem Subtyp ab, der durch Labortests bestimmt wird.
Die meisten AML-Subtypen werden teilweise dadurch definiert, wie entwickelte und abnormale Krebszellen bei der Erstdiagnose der Krankheit unter einem Mikroskop aussehen. Zusätzlich wird die AML-Klassifizierung jetzt durch neue Entdeckungen über genetische Veränderungen oder Mutationen erweitert, die beteiligt sind.
Derzeit werden zwei AML-Klassifizierungssysteme verwendet:
- Die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation
- Die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO)
Dank einer bahnbrechenden Studie, die 2016 veröffentlicht wurde, entwickelt sich die weitere Klassifizierung nach komplexen genetischen Subtypen weiter.
Warum Subtyp wichtig ist
Wenn Sie die genetische Ausstattung Ihrer Leukämie kennen, kann Ihr Arzt vorhersagen, ob die derzeitigen Behandlungen wirksam sind. Dies hat bereits zum Zeitpunkt der Diagnoseroutine umfangreichere Gentests durchgeführt.
Das Verständnis von Subtypen kann Forschern auch dabei helfen, neue klinische Studien zu entwerfen, um die besten Behandlungen für jeden AML-Typ zu entwickeln.
Klassifizierung von AML-Subtypen
Das FAB-Klassifizierungssystem gibt es seit den 1970er Jahren, aber der Subtypisierungsprozess hat sich in den letzten Jahren einige Male geändert. Das WHO-Klassifizierungssystem wurde 2008 zum Standard und gruppierte Menschen anhand genetischer Veränderungen, die ihrem Krebs zugrunde liegen (sogenannte "Treibermutationen").
Dann, im Jahr 2016, kam die zentrale Forschung in derNew England Journal of Medicine (NEJM)das hat die Subtypisierung noch weiter vorangetrieben.
Diese Studie zeigte, dass die molekularen Klassifikationen der WHO in fast der Hälfte der AML-Fälle nicht gut funktionieren - 48% der Studienteilnehmer konnten nicht anhand der molekularen Gruppen der WHO klassifiziert werden, obwohl 96% von ihnen Treibermutationen aufwiesen.
Die Forscher haben nun von Anfang an damit begonnen, die genomische Klassifizierung von AML neu zu bewerten, basierend auf:
- Die Entdeckung vieler neuer Leukämie-Gene
- Die Entdeckung mehrerer Treibermutationen pro Patient
- Komplexe Mutationsmuster
FAB-Klassifikation von AML
Vor mehr als 40 Jahren teilte eine Gruppe französischer, amerikanischer und britischer Leukämieexperten die AML in Subtypen M0 bis M7 ein, basierend auf dem Zelltyp, aus dem sich die Leukämie entwickelt, und der Reife der Zellen.
- M0 bis M5 beginnen alle in unreifen Formen weißer Blutkörperchen.
- M6 beginnt in sehr unreifen Formen roter Blutkörperchen.
- M7 beginnt in unreifen Formen von Zellen, die Blutplättchen bilden.
WHO-Klassifikation von AML
Das FAB-Klassifizierungssystem wird immer noch häufig verwendet, um AML in Subtypen zu gruppieren. Das Wissen über Faktoren, die die Prognose und den Ausblick für verschiedene Arten von AML beeinflussen, hat sich jedoch weiterentwickelt.
Einige dieser Fortschritte spiegelten sich im System der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 wider, das die Bekämpfung der Geldwäsche in mehrere Gruppen unterteilt:
- AML mit Myelodysplasie-bedingten Veränderungen
- AML im Zusammenhang mit früherer Chemotherapie oder Bestrahlung
- Myeloisches Sarkom (auch als granulozytisches Sarkom oder Chlorom bekannt)
- Myeloische Proliferationen im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom
- AML mit chromosomalen Translokationen und Inversionen
- AML nicht anders angegeben
- Undifferenzierte und biphenotypische akute Leukämien
Die Gruppen 5, 6 und 7 sind weiter unterteilt.
AML mit chromosomalen Translokationen und Inversionen
Bei chromosomalen Translokationen bricht ein Teil des genetischen Materials von seiner ursprünglichen Position ab und bindet sich wieder an ein anderes Chromosom. Bei Inversionen kommt ein Segment heraus, dreht sich auf den Kopf und verbindet sich wieder mit seinem ursprünglichen Chromosom.
Mindestens sieben Arten von AML umfassen Translokationen, Inversionen oder ähnliche genetische Anomalien.
AML nicht anders angegeben
Fälle von AML, die nicht in eine der oben genannten Gruppen fallen, werden ähnlich wie das FAB-System klassifiziert.
Undifferenzierte und biphenotypische akute Leukämien
Dies sind Leukämien, die sowohl lymphozytische als auch myeloide Merkmale aufweisen. Sie werden manchmal genannt:
- Akute lymphatische Leukämie (ALL) mit myeloischen Markern
- AML mit lymphoiden Markern
- Gemischte akute Leukämien
Neue Klassifikationen: Die NEJM-Studie
Die Studie von 2016, die zu jüngsten Veränderungen geführt hat, umfasste 1.540 Menschen mit AML. Die Forscher analysierten 111 Gene, von denen bekannt ist, dass sie Leukämie verursachen, mit dem Ziel, „genetische Themen“ für die Entwicklung der Krankheit zu identifizieren.
Sie fanden heraus, dass die Teilnehmer in mindestens 11 Hauptgruppen mit jeweils unterschiedlichen Clustern genetischer Veränderungen und unterschiedlichen Krankheitsmerkmalen und -merkmalen eingeteilt werden konnten.
Laut der Studie hatten die meisten Menschen eine einzigartige Kombination genetischer Veränderungen, die zu ihrer Leukämie führten, was möglicherweise erklärt, warum die AML-Überlebensraten stark variieren. Daher arbeiteten die Forscher an der Entwicklung eines neuen AML-Klassifizierungssystems unter Verwendung dieser neuen Informationen.
Sie kamen zu dem Schluss, dass drei Untergruppen existieren, die im WHO-Klassifizierungssystem nicht berücksichtigt wurden. Sie heißen:
- Chromatin-Spleißosom
- TP53-Aneuploidie
- IDH2R172
Verwendung des vorgeschlagenen Systems zur Klassifizierung der 1.540 Studienteilnehmer:
- 1.236 Personen mit Fahrermutationen konnten jeweils in eine Untergruppe eingeteilt werden
- 56 Patienten erfüllten die Kriterien für zwei oder mehr Untergruppen
- 166 Personen mit Fahrermutationen blieben nicht klassifiziert
Die Autoren empfahlen, kurzfristig fünf spezifische genetische Typen (TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A und IDH2) in Prognoserichtlinien aufzunehmen, da sie häufig sind und die Ergebnisse stark beeinflussen.
Prognostisch vs. diagnostisch
Die NEJM-Forscher forderten zwei getrennte Klassifizierungssysteme:
- Eine zur Diagnose von Menschen
- Eine zur Vorhersage von Ergebnissen (Prognose)
Sie sagen, dass das Diagnosesystem auf festen Eigenschaften basieren sollte, während sich das Prognosesystem regelmäßig auf der Grundlage der verfügbaren Behandlungen ändern sollte.
Neuere Forschung
Basierend auf der NEJM-Studie haben andere Forscher bestimmte genetische Profile von AML untersucht. Laut im Jahr 2020 veröffentlichten Studien haben einige Forscher Folgendes identifiziert:
- Mögliche neue frühzeitige Diagnosemethoden für bestimmte Subtypen
- Mögliche neue Methoden zur Identifizierung von Personen, die wahrscheinlich medikamentenresistent sind
- Mögliche neue Behandlungskombinationen für arzneimittelresistente Fälle
In einer Studie wurde ein neues Medikament identifiziert, von dem Forscher sagen, dass es gegen arzneimittelresistente AML-Subtypen wirksam ist und nach seiner Anwendung "unmittelbare klinische Auswirkungen haben wird".
Diagnose von AML-Subtypen
Ärzte haben viele Werkzeuge zur Diagnose von AML und zur Bestimmung Ihres Subtyps. Die Diagnose beginnt mit einer körperlichen Untersuchung. Während Ihrer Prüfung suchen sie nach Anzeichen wie:
- Umfangreiche Blutergüsse
- Blutung
- Infektion
- Anomalien in Augen, Mund, Leber, Milz oder Lymphknoten
Um eine vermutete AML-Diagnose zu bestätigen, können sie eine beliebige Kombination der folgenden Tests bestellen:
- Komplettes Blutbild (CBC)
- Knochenmark Aspiration
- Knochenmarkbiopsie
- Lumbalpunktion
- Bildgebende Tests (z. B. Röntgen, CT, MRT)
- Zytogenetik
Zytogenetik und molekulare Tests sind besonders wichtig für die Bestimmung Ihres Subtyps. Dabei wird das genetische Material Ihrer Zelle unter einem Mikroskop auf genetische Anomalien wie Translokationen und Inversionen untersucht.
Leukämie diagnostizierenSubtypen und AML-Behandlung
In den letzten Jahren wurde von der Food and Drug Administration eine Vielzahl neuer AML-Medikamente zugelassen. Diese befanden sich jedoch lange vor der Veröffentlichung der Forschung im Jahr 2016 in der Entwicklung.
Basierend auf dieser Forschung werden derzeit zahlreiche potenzielle Behandlungen für AML untersucht, die auf bestimmten genetischen Subtypen basieren.
Mehrere Prüfpräparate, die auf bestimmte genetische Mutationen abzielen, haben den Forschungsprozess begonnen, und Forscher untersuchen auch neue Arten von Chemotherapeutika, Arzneimittel- und Antikörperkombinationen sowie Arzneimittel, die als Kinasehemmer bezeichnet werden.
Einige dieser Medikamente sind bereits für andere Erkrankungen auf dem Markt, während andere in Studien vielversprechende Ergebnisse zeigen. Zum Beispiel:
- Mögliche Behandlungen für eine AML-Mutation namens TET2 können Medikamente sein, die als PARP-Inhibitoren oder HMAs in Kombination mit Vitamin C bezeichnet werden.
- Eine Gruppe von Enzymen namens KATs kann helfen, AML mit Mutationen in Genen namens EP300 und CBP zu behandeln.
- Medikamente, die als p300-Aktivatoren bezeichnet werden, werden in Tiermodellen für AML untersucht.
Mehrere andere genetische AML-Subtypen werden untersucht, damit Forscher herausfinden können, welche Medikamente auf sie abzielen können.
Behandlungsmöglichkeiten für LeukämieEin Wort von Verywell
Akute myeloische Leukämie war schon immer eine entmutigende Diagnose mit schlechten Aussichten.
Da jedoch neue Medikamente verfügbar sind, mehr auf dem Weg sind und ständig neue Entdeckungen über genetische Subtypen gemacht werden, verbessert sich die Prognose und wird dies wahrscheinlich auch weiterhin tun.
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