Was sind die Vorteile einer Einzeltabletten-Therapie für HIV?

Die Behandlung von HIV war traditionell kompliziert, da mehrere antiretrovirale Medikamente erforderlich sind, um das Virus vollständig zu unterdrücken. Die Therapien umfassten typischerweise drei oder mehr Arzneimittel aus mindestens zwei verschiedenen Klassen mit jeweils unterschiedlichen Wirkmechanismen und Arzneimittelhalbwertszeiten (die Geschwindigkeit, mit der das Arzneimittel aus dem Körper ausgeschieden wird).

In der Vergangenheit war dies ein ernstes Problem, da ältere Medikamente wie Crixivan (Indinavir) alle acht Stunden drei Tabletten benötigten, während andere wie Zerit (Stavudin) und Epivir (Lamivudin) alle 12 Stunden dosiert werden mussten. Für eine solche Therapie müssten Sie vier- bis fünfmal täglich eine Dosis einnehmen.täglichVirussuppression zu erreichen.

Heute sind diese Bedenken weitgehend überwunden, da eine verbesserte Pharmakokinetik die Halbwertszeit vieler Arzneimittel verlängert hat und es ihnen ermöglicht, sie einmal täglich ohne das Risiko einer Toxizität einzunehmen. Es gibt heutzutage sogar Therapien, bei denen nur zwei anstelle der herkömmlichen drei Medikamente erforderlich sind, um die gleiche dauerhafte unterdrückende Wirkung zu erzielen.

Darüber hinaus werden immer mehr antiretrovirale Medikamente zu Kombinationstabletten formuliert, die die Pillenbelastung auf nur eine Pille pro Tag reduziert haben. Wenn Sie weniger Pillen einnehmen, wird der Umgang mit HIV viel einfacher und wirkt sich weniger auf Ihr Leben und Ihr Wohlbefinden aus.

Die Vorteile gehen jedoch weit über die Benutzerfreundlichkeit hinaus.

Kombinationstabletten mit fester Dosis

Heute gibt es über 25 verschiedene antiretrovirale Medikamente, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind. Viele dieser einzelnen Wirkstoffe wurden zu FDC-Tabletten (Fixed-Dose-Combination) zusammen formuliert, die entweder allein oder zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet werden.

Von den 22 von der FDA zugelassenen FDC-Tabletten können 13 allein als vollständige, einmal tägliche Therapie verwendet werden:

• Atripla (Efavirenz + Emtricitabin + Tenofovir DF)
• Biktarvy (Bictegravir + Emtricitabin + Tenofovir AF)
• Complera (Emtricitabin + Rilpivirin + Tenofovir DF)
• Delstrigo (Doravirin + Lamivudin + Tenofovir DF)
• Dovato (Dolutegravir + Lamivudin)
• Genvoya (Cobicistat + Elvitegravir + Emtricitabin + Tenofovir AF)
• Juluca (Dolutegravir + Rilpivirin)
• Odefsey (Emtricitabin + Rilpivrin + Tenofovir AF)
• Stribild (Cobicistat + Elvitegravir + Emtricitabin + Tenofovir DF)
• Symfi (Efavirenz + Lamivudin + Tenofovir DF)
• Symfi Lo (Efavirenz + Lamivudin + Tenofovir DF)
• Symtuza (Cobicistat + Darunavir + FTC + TAF)
• Triumeq (Abacavir + Dolutegravir + Lamivudin)

Pillenbelastung und Einhaltung

Der erste große Vorteil eines einmal täglichen Einzelpillen-Regimes ist die einfache Anwendung. Sie nehmen einfach morgens (oder manchmal vor dem Schlafengehen) eine Pille ein und das wars für den Tag.

Dies verbessert die Einhaltung der Behandlung erheblich (die Praxis, Ihre Medikamente regelmäßig einzunehmen). Dies reduziert wiederum das Risiko einer Arzneimittelresistenz, indem sichergestellt wird, dass die Konzentration der Arzneimittel in Ihrem Körper auf einem konstanten therapeutischen Niveau bleibt.

Durch Aufrechterhaltung einer konstanten Konzentration wird das Virus auf nicht nachweisbare Werte unterdrückt, und arzneimittelresistente Stämme können weniger "entkommen" und sich vermehren. Um dies zu erreichen, empfehlen die meisten Experten eine Einhaltung von mehr als 95% (oder ungefähr eine vergessene Dosis pro Monat).

Dies ist ein ernstes Problem für die Gesundheitsbehörden, da etwa jeder Dritte, der in den USA eine antiretrovirale Therapie erhält, laut Statistiken des Ministeriums für Gesundheit und menschlichen Dienst keine nicht nachweisbare Viruslast erreichen kann.

Durch die Reduzierung der täglichen Pillenbelastung auf eine Tablette pro Tag haben Studien gezeigt, dass die Adhärenzrate zusammen mit der Rate der Virussuppression signifikant erhöht werden kann.

Laut einer Studie des British Columbia Centre for Excellence in HIV / AIDS aus dem Jahr 2018 verringert die Zugabe von nur einer Pille zum täglichen antiretroviralen Regime die Wahrscheinlichkeit einer optimalen Einhaltung um 13%. Im Gegensatz dazu erhöht eine einmal tägliche Option mit einer Pille die Wahrscheinlichkeit einer optimalen Einhaltung um 36% im Vergleich zu einer Therapie mit mehreren Pillen.

Pillenbelastung und Krankenhausaufenthalt

Über das Problem der Arzneimittelresistenz hinaus scheint die tägliche Einnahme einer Pille die allgemeine Gesundheit von Menschen mit HIV zu verbessern.

Eine Studie der University of South Carolina aus dem Jahr 2016 untersuchte den Zusammenhang zwischen der Belastung durch antiretrovirale Pillen und der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten bei 2.174 Medicaid-Empfängern in South Carolina von 2006 bis 2013. Insgesamt erhielten 580 Personen eine Einzelpille, während 1.594 verschrieben wurden ein Multi-Pillen-Regime mit zwei oder mehr Medikamenten.

Laut den Forschern hatten Personen, die eine Einzelpille erhielten, eine höhere Rate an vollständiger Virussuppression (64,5% gegenüber 49,5%) und 29% weniger Krankenhausaufenthalte als Personen, die eine Mehrfachpille erhielten.

Eine ähnliche Studie der University of North Carolina, Chapel Hill, aus dem Jahr 2013 kam zu dem Schluss, dass eine hohe Pillenbelastung mit einer erhöhten Rate nicht HIV-assoziierter Krankheiten bei Menschen mit HIV verbunden ist. (Nicht-HIV-assoziierte Krankheiten wie Krebs und Herzerkrankungen sind heute die Haupttodesursachen bei Menschen, die in den Industrieländern mit HIV leben.)

Forschungen zufolge erhöht eine hohe tägliche Pillenbelastung das Risiko für Bluthochdruck und hohen Cholesterinspiegel um 42% bzw. 32%. Beide sind mit einem erhöhten Risiko für Erkrankungen der Herzkranzgefäße verbunden, deren Erkrankung 61% häufiger auftritt bei Menschen mit HIV als in der Allgemeinbevölkerung.

Nutzungsbeschränkungen

So attraktiv die tägliche Ein-Pillen-Option auch sein mag, nicht jeder ist ein Kandidat. Es gibt mehrere Faktoren, die ihre Verwendung einschränken können, unabhängig davon, ob Sie neu wegen HIV behandelt werden oder die Behandlung ändern. Diese schließen ein:

• Arzneimittelresistenz: Bevor Sie mit einer neuen Therapie beginnen, werden Sie einem genetischen Resistenztest unterzogen, um festzustellen, gegen welche Arzneimittel Sie resistent sind. Selbst wenn Sie neu infiziert sind, ist es möglich, eine resistente Mutation zu erwerben, die die Anzahl der Medikamente begrenzt, auf die Sie empfindlich reagieren.
• Kontraindikationen für Medikamente: Bestimmte bereits bestehende Gesundheitszustände können bestimmte Medikamente disqualifizieren, einschließlich der Anwendung von Tenofovir bei Menschen mit schwerer Nierenerkrankung oder der Anwendung von Efavirenz bei Menschen mit schweren psychiatrischen Erkrankungen.
• Arzneimittelüberempfindlichkeit: Mit Abacavir werden Gentests durchgeführt, um sicherzustellen, dass Sie nicht über die HLA-B * 5701-Mutation verfügen, die die Wahrscheinlichkeit einer schwerwiegenden und möglicherweise lebensbedrohlichen Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion vorhersagt.
• Verträglichkeit von Arzneimitteln: Einige Menschen vertragen bestimmte Arzneimittel besser als andere. Wenn die Nebenwirkungen schwerwiegend oder unerträglich sind, muss das Medikament möglicherweise abgesetzt werden.

Trotz dieser Einschränkungen bedeutet die zunehmende Anzahl von FDC-Medikamenten, dass neu behandelte Menschen mit größerer Wahrscheinlichkeit eine einmal tägliche Option finden, die funktioniert.

Ein weiterer begrenzender Faktor sind die Kosten. Viele antiretrovirale All-in-One-Medikamente werden in Bezug auf Versicherungsmedikamente auf eine hohe Stufe gestellt, was höhere Kosten für Copay oder Mitversicherung aus eigener Tasche erfordert. Obwohl Herstellerhilfsprogramme verfügbar sind, reicht die Unterstützung möglicherweise immer noch nicht aus, um das Medikament für unterversicherte oder nicht versicherte Personen erschwinglich zu machen.

Von den 13 von der FDA zugelassenen All-in-One-FDC-Medikamenten ist nur Atripla in generischer Form erhältlich. Das nächste Medikament, dessen Patent abläuft, ist Triumeq im Jahr 2027.

Fortschritte in der Behandlung

Im Januar 2021 wurde mit der Genehmigung des ersten das Konzept der antiretroviralen Behandlung auf den Kopf gestellteinmal im MonatTherapie namens Cabenuva. Es wurde gezeigt, dass Cabenuva durch Injektion - mit einem Schuss des Arzneimittels Rilpivirin und einem Schuss eines neuartigen Integrase-Inhibitors Cabotegravir - das gleiche Maß an Viruskontrolle bietet wie die herkömmliche einmal tägliche antiretrovirale Therapie.

Die Behandlungskosten können angesichts des monatlichen Durchschnittsgroßhandelspreises von Cabenuva von 4.754 USD ein Hindernis sein. Darüber hinaus ist unklar, ob und unter welchen Bedingungen die Krankenversicherer sie zu ihren Arzneimittelformeln hinzufügen werden.

Es ist auch unklar, ob es notwendigerweise bequemer ist, monatlich in die Arztpraxis zu gehen, als Ihre Pillen jeden Tag zu Hause einzunehmen.

Trotzdem kann Cabenuva die Einhaltung bei Personen, die dies nicht alleine können, besser sicherstellen und den Ärzten die Möglichkeit bieten, die Einhaltung zu verfolgen und bei Bedarf einzugreifen.

Ein Wort von Verywell

So attraktiv wie eine einmal tägliche Option mit einer Pille klingt, ändern Sie die Behandlung nicht einfach, um sie zu ändern. Wenn Sie in der Lage sind, eine nicht nachweisbare Viruslast in Ihrer aktuellen Therapie aufrechtzuerhalten, ist es möglicherweise besser, den Kurs beizubehalten.

Wenn Sie andererseits Probleme mit der Einhaltung haben (dies kann auftreten, wenn Sie einen unregelmäßigen Arbeitsplan haben), fragen Sie Ihren Arzt, ob eine Einzelpillenoption für Sie geeignet ist. Alles, was Ihnen die Einnahme Ihrer Medikamente erleichtert, verbessert wahrscheinlich deren Wirksamkeit und Haltbarkeit.