Doxorubicin Nebenwirkungen und Herzprobleme

Doxorubicin (Handelsname Adriamycin) ist ein häufig verwendetes Chemotherapeutikum, das sowohl bei Hodgkin- als auch bei Non-Hodgkin-Lymphomen sehr wirksam ist. Es wird in praktisch allen Erstlinien-Chemotherapien für Lymphome verwendet. Es gehört zur Klasse der Chemotherapeutika, die Anthracycline genannt werden.

Doxorubicin kann Herzschäden verursachen

Es ist allgemein bekannt, dass Doxorubicin bei einigen Personen das Herz schädigen kann. Während andere Anthracycline (wie Epirubicin und Mitoxantron) ebenfalls Herzschäden verursachen können, sind die Chancen bei Doxorubicin häufiger. Doxorubicin verursacht sowohl frühe als auch späte Herzschäden (auch Kardiotoxizität genannt). Der frühe Schaden tritt unmittelbar nach der Verabreichung des Arzneimittels oder innerhalb von 1 bis 2 Tagen auf. Es gibt geringfügige Auswirkungen, die im Elektrokardiogramm (EKG) erfasst werden und in den meisten Fällen ohne größere Probleme behoben werden. Es ist der spät beginnende Schaden, der wichtig und schwerwiegender ist.

Später Herzschaden

Eine späte Schädigung des Herzens beginnt etwa ein Jahr oder länger nach der Chemotherapie. Doxorubicin wirkt hauptsächlich auf die Herzmuskulatur. Es schwächt die Herzmuskulatur und erschwert das Pumpen von Blut für das Herz. Wenn es schwerwiegend ist, führt es zu einer Erkrankung, die als Herzinsuffizienz (CHF) bezeichnet wird. Personen mit CHF klagen über eine Reihe von Symptomen

• Eine sich allmählich verschlechternde Schwierigkeit bei anstrengender Arbeit, die zu Müdigkeit oder Atembeschwerden beim Treppensteigen oder Gehen führt
• Ein Husten, der sich nachts verschlimmert
• Schwellung der Füße
• Atembeschwerden in Ruhe

Wenn CHF schwerwiegend ist, kann es zu schweren Behinderungen und sogar zum Tod kommen.

Wie schädigt Doxorubicin das Herz?

Doxorubicin reagiert mit einigen Chemikalien im Körper (sogenannte Enzyme), um schädliche Substanzen zu produzieren, die als freie Radikale bezeichnet werden. Die Produktion dieser schädlichen freien Radikale wird in Organen wie dem Herzen verstärkt, wo mehr Sauerstoff und Eisen vorhanden sind. Während einige Organe spezielle Enzyme haben, um diese freien Radikale zu zerstören, hat das Herz eine relativ schlechte Versorgung mit diesen Enzymen. Dies macht die Herzmuskulatur anfällig für Schäden durch freie Radikale.

Faktoren, die Herzschäden beeinflussen

Zahlreiche Faktoren erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer Herzschädigung mit Doxorubicin.

• Eine hohe Dosis Doxorubicin führt eher zu Herzschäden. Bei höheren Dosen steigt die Wahrscheinlichkeit einer Herzschädigung. Die Gesamtdosis an Doxorubicin, die während des Lebens einer Person erhalten wird, sollte idealerweise weniger als 450 mg pro Quadratmeter (der Körperoberfläche) betragen. Das Risiko für CHF hängt von der Dosis ab und liegt zwischen 4 und 36%. Glücklicherweise erfordern die meisten Chemoprogramme niedrigere Dosen.
• Die gleichzeitige Verwendung anderer Chemotherapeutika, die das Herz betreffen, z. hohe Dosen von Cyclophosphamid
• Strahlenbehandlung der Brust
• Bereits bestehende Herzkrankheit
• Jüngeres Alter

Testen auf Herzschäden

Herzschäden werden normalerweise mit einem Echokardiogramm (üblicherweise als "Echo" bezeichnet) oder einem MUGA-Scan getestet, um die Blutmenge zu testen, die das Herz abpumpen kann. In medizinischer Hinsicht wird dies als "linksventrikuläre Ejektionsfraktion" oder LVEF bezeichnet. Der LVEF wird für die meisten Personen vor Beginn der Behandlung gemessen, um bereits bestehende Herzprobleme auszuschließen. Anschließend kann es während der Behandlung und in späteren Zeiträumen erneut gemessen werden, um festzustellen, ob der LVEF abfällt. Gelegentlich können sich auch im EKG Herzprobleme zeigen.

Möglichkeiten zur Schadensreduzierung

Es gibt einige Möglichkeiten, wie Herzschäden verhindert oder verringert werden können

• Halten Sie die Gesamtdosis von Doxorubicin in sicheren Grenzen
• Verabreichung des Arzneimittels als Infusion in Kochsalzlösung und nicht als Injektion
• Unter Verwendung eines neuen Doxorubicin-Präparats namens „liposomales Doxorubicin“ wird das Medikament in einer Fettschicht eingeschlossen, die als Liposom bezeichnet wird. Diese Beschichtung bricht nur innerhalb von Krebs, um das Arzneimittel freizusetzen. Normale Organe wie das Herz sind weniger betroffen.
• Verwendung einer Substanz namens Dexrazoxan als Infusion kurz nach Doxorubicin. Es kann das Risiko von Herzschäden verringern und ist von der FDA bei metastasierendem Brustkrebs zugelassen.

Behandlung von CCF

Das durch Doxorubicin verursachte Herzversagen wird auf die gleiche Weise wie andere Arten von Herzinsuffizienz behandelt. Es gibt keine speziellen Medikamente gegen Doxorubicin-bedingte Herzschäden. Ruhe, Sauerstoff und Pillen reduzieren die Symptome von CCF und stabilisieren die Herzbehinderung. Schwere Symptome können eine Krankenhauseinweisung erforderlich machen.

Sollten wir die Verwendung von Doxorubicin einstellen?

Doxorubicin ist ein äußerst wirksames Chemotherapeutikum. Es spielt eine Rolle bei der Behandlung vieler Krebsarten. Während es einen eindeutigen Zusammenhang zwischen Doxorubicin und Herzschäden gibt, überwiegen die Vorteile der Verwendung von Doxorubicin die Risiken. Herzschäden mit diesem Medikament sind recht gut bekannt, und wenn Doxorubicin innerhalb der sicheren Dosisgrenzen angewendet wird, gibt es keinen Grund, die Verwendung eines so nützlichen Medikaments abzubrechen.