Entyvio (Vedolizumab) ist ein neues Medikament, das Menschen mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) helfen soll, einer schwächenden Krankheit, die die Lebensqualität der Betroffenen beeinträchtigt. Sein Hersteller (Takeda Pharmaceuticals), die FDA, aber einige Gastroenterologen befürchten überall, dass Menschen, die Entyvio einnehmen, sich einer Infektion mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) öffnen könnten.
PML ist eine seltene Infektion des Zentralnervensystems, die normalerweise nur bei Personen mit stark geschwächtem Immunsystem auftritt (z. B. bei Menschen mit AIDS). Bisher hat Entyvio bei keiner Person, die es einnimmt, PML verursacht, aber PML wird bei etwa zwei von 1.000 Personen mit dem α4-Integrin-Antagonisten Natalizumab, seinem chemischen Cousin, berichtet. Bisher wurden keine Fälle mit Vedolizumab, a selektiver Antagonist des α4β7-Integrins, das auf Darm-Homing-Lymphozyten exprimiert wird.
Was ist IBD?
Dein Darm ist ein schmutziger Ort. Es ist mit Bakterien gefüllt, die Ihnen helfen, Ihre Nahrung zu verdauen. Denken Sie daran, dass Bakterien Keime sind, die eine Mega-Immunreaktion auslösen würden, wenn sie sich irgendwo außerhalb des Darms befinden würden.
Folglich sind die Immunzellen im Darm ständig auf der Hut, und physiologische Entzündungen sind der Status quo. Glücklicherweise dämpft der Körper durch komplexe Mechanismen die vollständige Aktivierung des Darm-assoziierten Lymphgewebes. Zugegeben, all dieses Postulieren ist nur eine Konsenshypothese, aber angesichts dessen, was über IBD bekannt ist, ist es sinnvoll.
Wie aus dem Namen hervorgeht, handelt es sich bei entzündlichen Darmerkrankungen um eine Erkrankung, deren Kennzeichen Entzündungen sind. Es hat eine bimodale Verteilung mit einem Höchstalter zwischen 15 und 30 und 60 und 80 Jahren mit einer erhöhten Prävalenz bei aschkenasischen Juden. Die klinischen Symptome von IBD sind böse: Bauchschmerzen, Durchfall, Blutungen, Anämie und Gewichtsverlust. Es kann sich auch an anatomischen Stellen außerhalb des Darms manifestieren und Arthritis, Augenprobleme (Uveitis und Iritis), Hautausschlag (Erythema nodosum) und mehr verursachen.
IBD umfasst Colitis ulcerosa und Morbus Crohn. Obwohl in vielerlei Hinsicht ähnlich, gibt es einige wesentliche Unterschiede zwischen diesen beiden Arten von IBD. Colitis ulcerosa ist auf den Dickdarm beschränkt und trifft konfluente oder zusammenhängende Teile des Darms; Während Morbus Crohn jeden Teil des GI-Trakts (vom Mund bis zum Anus) betreffen kann und in seiner Pathologie uneinheitlich ist, neigt er dazu, Bereiche des GI-Trakts zu überspringen. Am häufigsten bringt Morbus Crohn die Immobilien neben der Ileozökalklappe durcheinander. Morbus Crohn verursacht auch transmurale Läsionen, die sich auf die gesamte Darmdicke auswirken und zu Strikturen oder sogar Fisteln führen (unerwünschte Durchgänge zwischen Teilen des Darms).
In Bezug auf IBD zielen die Ärzte darauf ab, akute Exazerbationen oder Schübe zu kontrollieren, die Remission solcher Schübe aufrechtzuerhalten und Fisteln und Obstruktionen (verursacht durch Strikturen) zu behandeln und andere Maßnahmen zur symptomatischen Behandlung bereitzustellen. Die meisten Menschen mit IBD werden irgendwann in ihrem Leben operiert.
Die Hauptstütze der meisten medizinischen Behandlung von IBD waren in der Vergangenheit Immunsuppressiva wie Glukokortikoide, Sulfasalazin und 5-Aminosalicylsäure. Azathioprin und Cyclosporin sind andere entzündungshemmende und immunsuppressive Medikamente, die bei der Behandlung von IBD nützlich sind. In jüngster Zeit wurden biologische Mittel wie das zuvor erwähnte Natalizumab und Entyvio (Vedolizumab) zur Behandlung von IBD verwendet.
Da biologische Medikamente eher zu einer Remission (und damit zu einer Verringerung der Komplikationen) führen, werden diese Medikamente jetzt empfohlenerste Linie(sofort nach der Diagnose, anstatt darauf zu warten, dass andere Behandlungen versagen oder nicht mehr wirken) für Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa.
Wie Entyvio funktioniert
Laut FDA:
"Entyvio ist ein Integrinrezeptor-Antagonist. Integrinrezeptoren sind Proteine, die auf der Oberfläche bestimmter Zellen exprimiert werden. Integrinrezeptoren fungieren als Brücken für Zell-Zell-Interaktionen. Entyvio blockiert die Interaktion eines spezifischen Integrinrezeptors (exprimiert auf zirkulierenden Entzündungszellen) mit einem bestimmten Protein (das auf Zellen in der Innenwand von Blutgefäßen exprimiert wird) und blockiert dadurch die Migration dieser zirkulierenden Entzündungszellen über diese Blutgefäße und in Entzündungsbereiche im Magen-Darm-Trakt. "
Darüber hinaus laut FDA:
"Die Ergebnisse zeigten, dass ein größerer Prozentsatz der mit Entyvio behandelten Teilnehmer im Vergleich zu einem Placebo ein klinisches Ansprechen erreichte und aufrechterhielt, eine klinische Remission erreichte und aufrechterhielt, eine kortikosteroidfreie klinische Remission erreichte und, wie während der Endoskopie zu sehen, ein verbessertes Erscheinungsbild des Dickdarms aufwies." .
Mit anderen Worten, Entyvio wirkt entzündungshemmend im Magen-Darm-Trakt und hat sich bei der Behandlung von Schüben und der Aufrechterhaltung einer steroidfreien Remission als wirksam erwiesen. Bemerkenswerterweise zeigte eine Metaanalyse von Entyvio und anderen biologischen Wirkstoffen, dass Entyvio bei Menschen mit Colitis ulcerosa genauso wirksam bei der Aufrechterhaltung der Remission war wie andere Arten von biologischen Wirkstoffen.
In der Vergangenheit wurde Entyvio (oder ein anderes Biologikum) nur empfohlen, wenn eine Person andere Medikamente nicht vertragen konnte oder die Medikamente nicht mehr funktionierten. Gemäß den Richtlinien von 2020 sollten Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa sofort mit der Behandlung mit diesen Arzneimitteln beginnen. Von den verschiedenen verfügbaren Biologika werden Entyvio oder Remicade (Infliximab) gegenüber anderen Optionen für diejenigen empfohlen, die zuvor keine biologischen Medikamente eingenommen haben.
Wenn während der Behandlung mit Entyvio eine Remission auftritt, sollte diese als Erhaltungstherapie für die Krankheit fortgesetzt werden (nicht gestoppt oder die Krankheit könnte erneut auftreten). Entyvio kann mit oder ohne Immunmodulator-Medikament verschrieben werden.
Mögliche Risiken von PML
Bisher sind dokumentierte Nebenwirkungen, die durch Entyvio verursacht werden, meist auf Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Übelkeit und Fieber beschränkt. Schwerwiegendere Reaktionen waren Allergien und Hepatotoxizität (Lebertoxizität). Aber Ärzte, Regierungsbeamte und der Arzneimittelhersteller sind auf der Suche nach einer viel schwerwiegenderen Nebenwirkung, die ihren hässlichen Kopf noch nicht aufgerichtet hat: der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
PML ist eine neurologische Erkrankung, die aus einer Infektion mit dem John Cunningham (JC) -Virus resultiert. Die meisten von uns haben Antikörper gegen dieses Virus und eine Infektion bei gesunden Menschen ist äußerst selten. Aber bei Menschen, deren Immunsystem durch HIV, Krebs, Sarkoidose und andere Krankheiten geschwächt ist, kann PML greifen.
Bei Menschen mit PML demyelinisiert das JC-Virus Oligodendrozyten oder Nervenzellen hauptsächlich in den Gehirnhälften, aber auch im Hirnstamm oder Kleinhirn. Mit anderen Worten, dieses Virus entfernt unsere weiße Myelin-Substanz, die für die Nervenleitung benötigt wird. Zu den Symptomen gehören Demenz, Sehstörungen, Lähmungen (Hemiparese), Sprachstörungen (Aphasie) und sensorische Beeinträchtigungen.
Innerhalb von drei Monaten tötet PML 30% bis 50% der Infizierten. Die Prognose für diejenigen, die PML aufgrund der Natalizumab-Therapie bei Multipler Sklerose entwickeln, ist etwas besser. mehr als 20% sterben. Aber selbst für diejenigen, die am Ende mit PML leben, ist die Behinderung tiefgreifend. Untersuchungen zeigen, dass 711 Personen, die wegen Multipler Sklerose mit Natalizumab behandelt wurden, eine PML entwickelten und drei Personen, die wegen Morbus Crohn behandelt wurden, die Krankheit entwickelten.
Es ist wichtig zu wissen, dass wir PML bei Personen, die Entyvio einnehmen, noch nicht beobachtet haben. Die FDA und der Hersteller von Entyvio beobachten aufmerksam Fälle von PML, die nach der Verabreichung von Entyvio auftreten, und führen derzeit Studien nach dem Inverkehrbringen durch, um eine erweiterte und beschleunigte Meldung von Nebenwirkungen zu ermöglichen.
Vorsichtsmaßnahmen und Gegenanzeigen
Personen mit einer Allergie gegen Entyvio oder ähnliche Medikamente sollten die Behandlung nicht erhalten. Entyvio sollte nicht gestartet werden, wenn Sie mit einer aktiven, schweren Infektion fertig werden, bis die Infektion kontrolliert ist. Es sollte auch von Menschen mit Leberproblemen vermieden werden.
Während der Behandlung sollten Menschen engmaschig überwacht werden, wenn sie eine Infektion entwickeln, und Leberfunktionstests sollten überwacht werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Es gibt einige Medikamente, die nicht mit Entyvio kombiniert werden sollten, sowie einige, die mit Vorsicht angewendet werden sollten. Entyvio darf nicht zusammen mit anderen Anti-TNF-Medikamenten wie Humira (Adalimumab), Remicade (Infliximab), Simponi (Golimumab), Embrel (Etanercept), Cimzia (Certolizumab), Gilenya (Natalizumab) und anderen angewendet werden. Die Kombination dieser Medikamente mit Entyvio kann das Risiko für PML und andere Infektionen erhöhen.
Impfungen
Die Impfungen sollten vor Beginn von Entyvio gemäß den Richtlinien aktualisiert werden.
Abgeschwächte Lebendimpfstoffe sollten im Allgemeinen während der Einnahme von Entyvio vermieden werden, obwohl der Hersteller angibt, dass diese verwendet werden können, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. Beispiele für Lebendimpfstoffe gegen MMR (Masern, Mumps und Röteln), Windpocken und Gelbfieber. Inaktivierte Impfstoffe können verwendet werden, obwohl die Reaktion auf die Immunisierung suboptimal sein kann. Beispiele sind Hepatitis A, Grippe (nur die Schussform) und Tetanus.
Ein Wort von Verywell
Wenn Sie oder eine geliebte Person an IBD leiden, insbesondere an IBD, die nicht auf Steroide und andere Immunmodulatoren anspricht, sieht Entyvio nach einer vielversprechenden Behandlung aus. Bevor Sie jedoch mit der Behandlung mit Entyvio beginnen, müssen Sie unbedingt alle aktuellen Infektionen oder Infektionen offenlegen, die "nicht verschwinden" und möglicherweise auf ein geschwächtes Immunsystem hinweisen.
Die Einnahme von Entyvio kann manchmal die Lebensqualität einer Person erheblich verbessern, indem sie eine Remission der Krankheit induziert. Trotzdem ist es wichtig, sich mit möglichen Nebenwirkungen und Komplikationen vertraut zu machen, damit Sie Ihr bester Anwalt in Ihrer Pflege sein können. Wenn Sie während der Behandlung mit Entyvio neurologische Probleme (oder wirklich signifikante Probleme) entwickeln, müssen Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt wenden.
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