Das Akronym cART steht für "antiretrovirale Kombinationstherapie". Es bezieht sich auf die Kombinationen von Arzneimitteln, die verwendet werden, um HIV-Infektionen unter Kontrolle zu halten. Während kombinierte HIV-Therapien in der Vergangenheit als HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) bezeichnet wurden, hat sich die Terminologie dahingehend weiterentwickelt, dass viele Menschen sie einfach als WARENKORB bezeichneten oder ART (antiretrovirale Therapie).
So verwirrend diese Änderungen auch erscheinen mögen, sie handeln von mehr als nur Semantik.
Gideon Mendel / Getty ImagesWas ist eine antiretrovirale Therapie?
Die antiretrovirale Kombinationstherapie besteht aus mindestens zwei Arzneimitteln aus zwei verschiedenen Arzneimittelklassen. Sie blockieren verschiedene Phasen des Viruslebenszyklus (auch als Replikationszyklus bezeichnet).
Ohne die Mittel, um den Zyklus abzuschließen, kann HIV keine neuen Kopien von sich selbst erzeugen, und die Anzahl der Viruspartikel wird schnell sinken, idealerweise auf nicht nachweisbare Werte.
Die sechs Hauptklassen antiretroviraler Medikamente, von denen jede die Replikation auf unterschiedliche Weise stört:
- Eintritts- / Bindungshemmer verhindern, dass HIV an eine Wirtszelle bindet und in diese eindringt.
- Nucleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) blockieren die Transkription von einzelsträngiger viraler RNA in doppelsträngige DNA.
- Nicht-Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) wirken ähnlich wie NRTIs, indem sie das Enzym Reverse Transkriptase blockieren.
- Integrase-Inhibitoren (INIs) verhindern die Integration der veränderten DNA-Kodierung in den Zellkern der Wirtszelle.
- Proteaseinhibitoren (PIs) verhindern die Bildung neuer Viruspartikel, indem sie das Enzym Protease blockieren.
- Pharmakokinetische Enhancer stören die Virusreplikation nicht direkt, sondern erhöhen die Konzentration antiretroviraler Mittel im Blut, um sie wirksamer zu machen.
Es gibt heute 26 einzelne antiretrovirale Medikamente, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind, sowie 22 Kombinationsmedikamente mit fester Dosis, die aus zwei oder mehr antiretroviralen Wirkstoffen bestehen.
Änderungen in der Terminologie
Der Begriff HAART wurde 1996 mit der Einführung der ersten Dreifachmedikamententherapien geprägt, mit denen das Virus vollständig kontrolliert und das Fortschreiten der Krankheit verhindert werden konnte. Dies war ein Meilenstein, der den Begriff "HAART" sowohl in der medizinischen als auch in der medizinischen Gemeinschaft festigte das Bewusstsein der Öffentlichkeit.
Trotzdem waren die antiretroviralen Medikamente dieser Zeit anfällig für schwerwiegende Nebenwirkungen, die manche Menschen für unerträglich hielten. Andere erforderten komplexe Dosierungspläne mit mehreren Medikamenten, die zu unterschiedlichen Zeiten eingenommen wurden, während andere immer noch schnell eine Arzneimittelresistenz entwickeln konnten, was zu einem Behandlungsversagen und dem Verlust von Behandlungsoptionen führte.
Mit der Einführung von Viread (Tenofovirdisoproxilfumarat) im Jahr 2001 und Truvada (Tenofovirdisoproxilfumarat + Emtricitabin) im Jahr 2004 änderte sich das Bild schnell. Diese neuartigen NRTIs waren in der Lage, eine Vielzahl von arzneimittelresistenten Mutationen zu überwinden, selbst bei Menschen mit tiefer Resistenz und wenigen Behandlungsmöglichkeiten.
Mit der anschließenden Veröffentlichung neuerer Wirkstoffklassen, einschließlich Integrase-Inhibitoren, die heute bei der Erstbehandlung von HIV eingesetzt werden, waren die Menschen nicht mehr mit den gleichen Bedenken der Vergangenheit konfrontiert. Kombinationstherapien waren jetzt haltbarer, hatten weniger schwerwiegende Nebenwirkungen und erforderten nur eine Pille pro Tag.
Zu diesem Zeitpunkt begannen viele in der medizinischen Gemeinschaft zu fragen, ob "hochwirksam" ein angemessener Spitzname sei, da Menschen mit HIV nun eine normale bis nahezu normale Lebenserwartung mit einer signifikanten Verringerung schwerer HIV-bedingter Krankheiten genießen könnten.
Als Reaktion darauf wurde der Begriff "HAART" in der medizinischen Literatur ab etwa 2010 zunehmend durch "cART" ersetzt. Die Änderung spiegelte die Tatsache wider, dass die antiretrovirale Kombinationstherapie nun der universelle Standard der Versorgung war, ihre Wirksamkeit bewiesen und zweifelsfrei.
Die Evolution geht weiter
Die Fortschritte in der antiretroviralen Therapie im letzten Jahrzehnt waren geradezu erstaunlich.
Wo in der Vergangenheit HAART auf drei Medikamente geschlossen hat und cART aus bis zu vier bestehen könnte - wie das Kombinationsmedikament Stribild mit fester Dosis (Tenofovirdisoproxilfumarat + Emtricitabin + Elvitegravir + Cobicistat) -, haben Wissenschaftler heute die Pharmakokinetik neuerer antiretroviraler Medikamente verbessert, so dass weniger Medikamente oder Dosen werden benötigt.
Im Jahr 2019 wurde die erste duale HIV-Therapie, Dovato (Dolutegravir + Lamivudin), offiziell von der FDA zugelassen. Dies war eine bedeutende Änderung, da weniger Medikamente typischerweise zu weniger Nebenwirkungen führen.
Etwa zur gleichen Zeit gelang es den Forschern, eine "bessere" Version von Viread namens Tenofoviralafenamid (TAF) zu entwickeln, die ebenso wirksam war, aber das Risiko nieren- und knochenbedingter Nebenwirkungen drastisch reduzierte. Was folgte war eine wahre Kavalkade neuer Wirkstofffreisetzungen, darunter eine "verbesserte" Version von Stibild namens Genvoya und vier weitere Kombinationspräparate, die TAF enthielten.
Bis 2021 wandelten Wissenschaftler die Definition von "WARENKORB" von Medikamenten, die Sie täglich einnehmen, in solche um, die möglicherweise nur monatlich eingenommen werden müssen.
Im Januar 2021 genehmigte die FDA Cabenuva (Cabotegravir + Rilpivirin), das erste Arzneimittel mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, das aus zwei einmal monatlich verabreichten Schüssen zur wirksamen Unterdrückung von HIV besteht.
Mit der grundlegenden Änderung der Behandlungsoptionen haben viele in der medizinischen Gemeinschaft nicht mehr das Bedürfnis, eine antiretrovirale Therapie zu qualifizieren, und geben sogar "WARENKORB" für eine einfachere "KUNST" auf.
Ein Wort von Verywell
Möglicherweise werden weiterhin alle drei Begriffe - HAART, cART und ART - in der medizinischen Literatur und online angezeigt. Lass dich davon nicht verwirren. sie bedeuten alle dasselbe. Am wichtigsten ist es, die Vorteile einer antiretroviralen Therapie zu verstehen und eine geeignete Behandlung zu suchen, wenn Sie positiv auf das Virus testen.