Was Sie über Epzicom (Abacavir + Lamivudine) wissen sollten

Epzicom ist ein antiretrovirales Kombinationspräparat zur Behandlung von HIV-Infektionen bei Erwachsenen und einigen Kindern. Es wird in Tablettenform oral eingenommen.

Es enthält zwei antiretrovirale Wirkstoffe namens Abacavir (allein unter dem Markennamen Ziagen erhältlich) und Lamivudin (allein unter dem Markennamen Epivir erhältlich). Epzicom wird in Kombination mit mindestens einem anderen antiretroviralen Medikament eingenommen, um eine vollständige Virussuppression sicherzustellen.

Epzicom wurde 2004 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Anwendung zugelassen. Trotz seiner einfachen Anwendung und nachgewiesenen Wirksamkeit kann Epzicom bei einigen Menschen schwere und möglicherweise lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen.

In den USA sind mehrere generische Versionen von Epzicom erhältlich, die einfach als "Abacavir + Lamivudin" oder "Abacavir / Lamivudin" verkauft werden.

Verwendet

Die beiden antiretroviralen Mittel in Epzicom gehören zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) bekannt sind. Sie blockieren eine Phase des HIV-Lebenszyklus und verhindern so, dass das Virus Kopien von sich selbst repliziert. In Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln,

Epzicom kann die Viruslast auf nicht nachweisbare Werte reduzieren. NRTIs blockieren ein Enzym namens Reverse Transkriptase, mit dem das Virus seine virale RNA in DNA umwandelt, deren genetische Kodierung dann in den Zellkern der Wirtszelle integriert wird, um sich in eine HIV-produzierende Fabrik zu verwandeln.

NRTIs waren die erste Klasse von Arzneimitteln, die den Replikationszyklus des Virus hemmen konnten und weiterhin ein wichtiger Bestandteil der antiretroviralen Kombinationstherapie sind.

Die FDA genehmigt Epzicom zur Anwendung bei Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht von mindestens 25 kg. Da Epzicom als Tablette mit fester Dosis erhältlich ist, kann es nicht bei Patienten angewendet werden, deren Abacavir- oder Lamivudin-Dosis angepasst werden muss. Für diese Menschen müssten die Medikamente individuell verschrieben werden.

Es gibt keine Off-Label-Anwendungen für Epzicom.

Vor der Einnahme

Epzicom kann bei der Erstlinienbehandlung von HIV verwendet werden, obwohl es häufiger als Alternative zu bevorzugten Erstlinienwirkstoffen verwendet wird. Wenn Abacavir und Lamivudin verwendet werden, werden sie eher im Drei-in-Eins-HIV-Medikament Triumeq (Abacavir + Dolutegravir + Lamivudin) verschrieben.

Bewertung vor der Behandlung

Wenn HIV diagnostiziert oder die Behandlung geändert wird, wird Ihr Arzt eine Reihe von Tests anordnen, um die Eigenschaften Ihres Virus zu bewerten. HIV ist letztendlich kein einziges Virus; Vielmehr besteht es aus einer Vielzahl genetischer Varianten innerhalb des "Viruspools", von denen einige möglicherweise arzneimittelresistent sind.

Da Arzneimittelresistenzen übertragen werden können, dh von einer Person zur nächsten weitergegeben werden, sind die Tests entscheidend, um festzustellen, auf welche Arzneimittel Sie am empfindlichsten reagieren und mit größter Wahrscheinlichkeit ein nicht nachweisbares Virus erreichen.

Die Tests umfassen:

• Genetische Resistenztests: Der Bluttest, auch als Genotypisierung bezeichnet, erkennt genetische Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie Resistenzen verleihen.
• Phänotypischer Test: Der Test (auch als Phänotypisierung bezeichnet) wird häufiger nach einem Behandlungsversagen angewendet und setzt das Virus direkt allen verfügbaren antiretroviralen Medikamenten aus, um festzustellen, welche das Virus am besten vollständig unterdrücken können.

HLA-B * 5701 Screening

Wenn genotypische und phänotypische Tests ergeben, dass Abacavir die beste Option ist, führt Ihr Arzt einen weiteren Test durch, um nach einer Variante namens HLA-B * 5701-Allel zu suchen.

Personen, die positiv auf diese Variante getestet wurden, haben ein hohes Risiko für eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und sollten Abacavir oder Medikamente, die Abacavir enthalten, nicht einnehmen.

Vorsichtsmaßnahmen und Gegenanzeigen

Es gibt bestimmte Fälle, in denen Epzicom zur Anwendung vermieden oder kontraindiziert wird. Dies kann mit Abacavir, Lamivudin oder beidem zusammenhängen.

Epzicom ist nicht nur positiv auf das HLA-B * 5701-Allel getestet, sondern auch kontraindiziert für die Anwendung bei Personen, die zuvor überempfindlich auf Abacavir oder Lamivudin reagiert haben. Einige überempfindliche Reaktionen, insbesondere im Zusammenhang mit Abacavir, können zu Anaphylaxie, Multiorganversagen und zum Tod führen.

Darüber hinaus kann Lamivudin bei Menschen mit vorbestehender Lebererkrankung potenziell schwere Leberkomplikationen, einschließlich Leberversagen, verursachen. Da die Dosierung mit Kombinationspräparaten mit fester Dosis nicht angepasst werden kann, sollten Personen mit mittelschwerer bis schwerer Lebererkrankung (Child-Pugh-Score 7-15) niemals Epzicom einnehmen.

Selbst Menschen mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6) müssen Epizicom möglicherweise vermeiden, sofern keine anderen Arzneimitteloptionen verfügbar sind. In solchen Fällen sind häufige Leberfunktionstests erforderlich, um Lebertoxizität und Verletzungen zu vermeiden.

Da Epzicom sowohl über die Nieren als auch über die Leber ausgeschieden wird, sollten Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung (definiert als Kreatinin-Clearance von weniger als 50 Millilitern pro Minute) das Medikament ebenfalls meiden.

Andere NRTIs

Es gibt drei weitere antiretrovirale Medikamente, die als Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren klassifiziert sind, sowie sechs Kombinationsmedikamente mit fester Dosis, die Abacavir und / oder Lamivudin enthalten:

• Emtriva (Lamivudin)
• Combivir (Lamivudin + Zidovudin)
• Delstrigo (Doravirin + Lamivudin + Tenofovirdisproxilfumarat)
• Dovato (Lamivudin + Dolutegravir)
• Retrovir (AZT, Zidovudin)
• Symfi (Efavirenz + Lamivudin + Tenofovirdisoproxilfumarat)
• Symfi Lo (Efavirenz + Lamivudin + Tenofovirdisoproxilfumarat)
• Triumeq (Abacavir + Dolutegravir + Lamivudin)
• Viread (Tenofovirdisoproxilfumarat)

Dosierung

Jede Epzicom-Tablette enthält 600 Milligramm (mg) Abacavir und 200 mg Lamivudin. Die Tabletten sind länglich, orange, filmbeschichtet und nur auf einer Seite mit "GS FC2" geprägt.

Die empfohlene Dosierung von Epzicom ist wie folgt:

• Erwachsene: Eine Tablette täglich mit oder ohne Nahrung
• Kinder 25 kg oder mehr: Eine Tablette täglich mit oder ohne Nahrung

Epzicom wird niemals alleine verwendet. Es muss in Kombination mit mindestens einem anderen antiretroviralen Medikament einer anderen Klasse angewendet werden. Bei Erstlinientherapien handelt es sich typischerweise um einen Integrase-Inhibitor wie Tivicay (Dolutegravir).

Wie zu nehmen und zu lagern

Epzicom muss täglich eingenommen werden, um eine vollständige Unterdrückung des Virus zu gewährleisten. Das Überspringen oder Fehlen von Dosen kann die therapeutische Konzentration des Arzneimittels im Blutkreislauf verringern. Dies ermöglicht nicht nur das Wachstum der Viruspopulation, sondern kann auch die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen beschleunigen.

Wenn Sie versehentlich eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie sich erinnern. Wenn es sich bereits dem Zeitpunkt Ihrer nächsten Dosis nähert, überspringen Sie die ursprüngliche Dosis und fahren Sie wie gewohnt fort. Verdoppeln Sie niemals die Dosen.

Lebensmittel beeinflussen die Konzentration von Epizcom im Blut nicht. Das Zerkleinern oder Spalten der Tablette kann jedoch die Absorptionsrate beeinflussen und sollte vermieden werden. Wenn Sie oder Ihr Kind Schwierigkeiten haben, Tabletten zu schlucken, informieren Sie Ihren Arzt, damit alternative Medikamente gefunden werden können.

Epzicom kann sicher bei Temperaturen von 25 ° C gelagert werden. Obwohl es in Ordnung ist, das Arzneimittel für kurze Zeit höheren Temperaturen auszusetzen, sollte eine längere Exposition vermieden werden. Dazu gehört auch die Aufbewahrung der Tabletten auf einer sonnigen Fensterbank oder in Ihrem Handschuhfach.

Bewahren Sie die Tabletten am besten in ihrem lichtbeständigen Originalbehälter in einem kühlen, trockenen Schrank oder einer Schublade auf. Behalten Sie immer das Verfallsdatum im Auge und vermeiden Sie die Einnahme abgelaufener oder verschlechterter Tabletten.

Im Falle einer Überdosierung sofort einen Notarzt aufsuchen, was zu einer möglicherweise schwerwiegenden Komplikation führen kann, die als Laktatazidose und andere potenzielle Schäden bekannt ist.

Nebenwirkungen

Alle Medikamente haben Nebenwirkungen, und die meisten mit Epzicom verbundenen sind in der Regel mild und vorübergehend. In seltenen Fällen kann es zu schwerwiegenden Nebenwirkungen kommen, von denen einige kurz nach Beginn der Behandlung auftreten können und andere aufgrund einer längeren Anwendung auftreten.

Verbreitet

Abacavir und Lamivudin sind unabhängig voneinander mit einer Reihe häufiger Nebenwirkungen verbunden, von denen sich einige überschneiden. Die häufigsten, die bei 5% bis 10% der Benutzer auftreten, sind:

• Verstopfte Nase

• Niesen

• Schmerzen der Nebenhöhlen

• Kopfschmerzen

• Ohrenschmerzen

• Schlaflosigkeit

• Ungewöhnliche Träume

• Appetitverlust

• Verstopfte oder laufende Nase

• Kopfschmerzen

• Schwindel

• Husten

• Fühle mich müde

• Schlaflosigkeit

• Übelkeit

• Durchfall

Viele dieser Nebenwirkungen sind von kurzer Dauer und klingen tendenziell ab, wenn sich Ihr Körper an die Behandlung anpasst. Wenn die Nebenwirkungen bestehen bleiben oder unerträglich werden, informieren Sie Ihren Arzt. Brechen Sie die Behandlung jedoch niemals ab, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Schwer

Mit Epzicom sind mehrere Nebenwirkungen verbunden, die schwerwiegend und sogar lebensbedrohlich sein können. Obwohl selten, können sie die sofortige Beendigung des Arzneimittels und in einigen Fällen eine medizinische Notfallintervention erfordern. Diese schließen ein:

• Abacavir-Überempfindlichkeit: In der Regel treten innerhalb von sechs Wochen nach Beginn der Behandlung Symptome wie Fieber, Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Müdigkeit und Lungenentzündungssymptome auf. Unbehandelt können sich die Symptome verschlimmern und zum Tod führen.
• Lipodystrophie: Die Langzeitanwendung von NRTIs ist seit langem mit Lipodystrophie, der abnormalen Umverteilung von Körperfett, verbunden. Die Symptome reichen von leicht bis schwer und sind in der Regel progressiv, sobald sie sich zu entwickeln beginnen.
• Laktatazidose: Bei Abacavir und Lamivudin ist eine abnormale Milchsäureanhäufung weniger häufig als bei antiretroviralen Medikamenten der älteren Generation. Dennoch tritt es immer noch auf und kann Magenschmerzen, Appetitlosigkeit, Durchfall, Muskelkrämpfe, ungewöhnliche Schläfrigkeit und schnelle, flache Atmung (Tachypnoe) aufweisen. In schweren Fällen besteht bei einer Laktatazidose ein 50% iges Todesrisiko.
• Hepatomegalie: Epzicom kann bei Menschen, die mit HIV und Hepatitis C koinfiziert sind, zu einer abnormalen Vergrößerung der Leber führen. Neben der Schwellung des Abdomens sind rote Symptome, vergrößerte Blutgefäße unter der Hautoberfläche und die Gelbfärbung der Haut weitere Symptome und Augen (Gelbsucht).

Einige Studien haben gezeigt, dass Abacavir das Risiko eines Herzinfarkts erhöhen kann. Trotzdem gibt es immer noch erhebliche Debatten über den Verein. Wenn Sie an einer Herzerkrankung leiden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, um den Nutzen und die potenziellen Risiken einer Behandlung abzuwägen.

Warnungen und Wechselwirkungen

Die FDA hat mehrere Black-Box-Warnungen herausgegeben, die Verbraucher und Angehörige der Gesundheitsberufe über potenziell schwerwiegende Risiken im Zusammenhang mit Epzicom informieren. Die Warnungen basieren auf früheren Erfahrungen mit Abacavir und Lamivudin bei Menschen mit HIV über einen Zeitraum von mehr als 20 Jahren.

Die Black-Box-Warnungen umfassen Abacavir-Überempfindlichkeit bei Personen mit dem HLA-B * 5701-Allel, Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie.Darüber hinaus warnt die FDA, dass Epzicom bei Menschen, die mit HIV und Hepatitis B koinfiziert sind, zu einer Verschlechterung der Lebersymptome führen kann.

Epzicom gilt allgemein als sicher während der Schwangerschaft. Obwohl Tierstudien ein Potenzial für fetale Schäden gezeigt haben, haben Daten aus dem antiretroviralen Schwangerschaftsregister keinen Unterschied in der Rate von Fehlgeburten und Geburtsfehlern zwischen Müttern, die Abacavir oder Lamivudin verwenden, und Frauen in der Allgemeinbevölkerung gezeigt.

Trotzdem sollten Menschen, die schwanger werden können, mit ihren Ärzten sprechen, um die Vorteile und Risiken von Epzicom vollständig zu verstehen. Müttern mit HIV wird außerdem empfohlen, das Stillen zu vermeiden, um das Risiko einer Übertragung auf ihr Baby zu verringern.

Arzneimittel-Wechselwirkungen

Es gibt verschiedene Medikamente, die mit Abacavir oder Lamivudin interagieren können. In einigen Fällen können diese Wechselwirkungen die Konzentration von Abacavir oder Lamivudin erhöhen oder verringern; in anderen Fällen kann es die Konzentration des gemeinsam verabreichten Arzneimittels erhöhen oder verringern.

Nicht alle Wechselwirkungen erfordern eine Dosisanpassung oder -substitution. Trotzdem ist es wichtig, Ihren Arzt über alle Medikamente zu informieren, die Sie einnehmen, ob verschreibungspflichtig, rezeptfrei, pflanzlich, ernährungsphysiologisch oder in der Freizeit.

Abacavir

Alkohol kann die Rate verringern, mit der Abacavir aus dem Körper ausgeschieden wird. Dies kann zu erhöhten Blutkonzentrationen und damit zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit und Übelkeit führen. Reduzierter Alkoholkonsum kann diesen Effekt abschwächen.

Auf der anderen Seite kann Abacavir die Methadonkonzentration bei Menschen reduzieren, die sich einer Methadon-Erhaltungstherapie gegen Opioidabhängigkeit unterziehen. Trotzdem erfordert die in Epzicom verwendete Dosis selten eine Anpassung der Methadondosis.

Lamivudin

Der künstliche Süßstoff Sorbit kann die Konzentration von Lamivudin im Blutkreislauf verringern. Der Effekt scheint dosisabhängig zu sein, wobei eine höhere Aufnahme von Sorbit zu einem größeren Verlust des Lamivudins im Blut führt. Vermeiden Sie nach Möglichkeit die gleichzeitige Einnahme von Sorbit (oder sorbithaltigen Abführmitteln) mit Epzicom.

Das Kombinationsantibiotikum Trimethoprim und Sulfamethoxazol (TMP-SMX) kann auch die Lamivudinkonzentration erhöhen, wenn auch normalerweise nicht auf ein Niveau, das als problematisch angesehen wird.

Andere häufig verwendete Medikamente können den Lamivudinspiegel erhöhen, indem sie Verbindungen hemmen, die als organische Kationentransporter (OCTs) bezeichnet werden und die Ausscheidung von Substanzen über die Nieren unterstützen. Beispiele hierfür sind:

• Benadryl (Diphenhydramin)
• Glucophage (Metformin)
• Prozac (Fluoxetin)
• Tagamet (Cimetidin)
• Verelan (Verapamil)
• Zovirax (Aciclovir)

Die Wechselwirkung zwischen Lamivudin und OCT-Inhibitoren kann signifikant sein oder auch nicht. Trotzdem können einige Ärzte Ihnen raten, die Dosierung um mehrere Stunden zu trennen, während andere möglicherweise eine Änderung des Begleitmedikaments empfehlen.