Autoinflammatorische Erkrankungen sind neu kategorisierte Erkrankungen, die durch Genmutationen verursacht werden und zu einer Fehlfunktion eines Teils des Immunsystems führen - des angeborenen Teils. Diese Zustände sind durch Fieber, Hautausschläge, Gelenk- und Muskelschmerzen, Bauchschmerzen und systemische (allgemeine) Entzündungen gekennzeichnet, die häufig bei Blutuntersuchungen auftreten.
Die meisten autoinflammatorischen Erkrankungen sind genetisch bedingt, beginnen in der Kindheit und dauern bis ins Erwachsenenalter an. Sie betreffen mehrere Familienmitglieder. Es gibt Fälle, in denen eine dieser Bedingungen erworben wird und als Ergebnis einer neuen Genmutation auftritt.
Eine erworbene autoinflammatorische Erkrankung kann sich jederzeit während der Kindheit oder im Erwachsenenalter entwickeln. Hier ist, was Sie über autoinflammatorische Erkrankungen wissen müssen, einschließlich verschiedener Arten, wie sie sich von Autoimmunerkrankungen, häufigen Symptomen, Ursachen, Diagnose und Behandlung unterscheiden.
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Arten von autoinflammatorischen Erkrankungen
Autoinflammatorische Erkrankungen werden durch die Funktionsstörung des Immunsystems verursacht. Diese Krankheiten wirken sich auf das angeborene Immunsystem aus - die zentrale Abwehr des Körpers gegen Infektionen. Dies unterscheidet sie von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Multipler Sklerose, die durch Fehlfunktionen des adaptiven Immunsystems verursacht werden.
Beispiele für autoinflammatorische Erkrankungen sind:
- Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)
- Kryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS)
- TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)
- Mangel an IL-1-Rezeptor-Antagonisten (DIRA)
- Hyper-IgD-Syndrom (HIDS)
Familiäres Mittelmeerfieber
Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) ist eine genetisch bedingte autoinflammatorische Erkrankung, die wiederkehrendes Fieber und schmerzhafte Entzündungen der Gelenke, Lungen und des Bauches verursacht. FMF betrifft hauptsächlich Menschen mit mediterraner Herkunft - einschließlich Menschen mit griechischem, italienischem, arabischem, nordafrikanischem, jüdischem, türkischem oder armenischem Hintergrund.
Laut dem National Human Genome Research Institute betrifft FMF 1 von 200 Menschen mit diesem Hintergrund. Es kann auch andere ethnische Gruppen betreffen, obwohl die Häufigkeit in diesen Gruppen viel geringer ist.
FMF wird normalerweise in der Kindheit diagnostiziert. Es verursacht kurze Fieberepisoden, die ein bis drei Tage dauern können, begleitet von Muskel- oder Gelenkentzündungen, Hautausschlag oder beidem. Diese Anfälle können bereits im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit auftreten. Zwischen den Anfällen treten bei FMF-Betroffenen keine Symptome auf.
Während es keine Heilung für FMF gibt, kann die Behandlung Symptome lindern oder verhindern. FMF kann behandelt werden, solange eine Person mit der Erkrankung an ihrem Behandlungsplan festhält.
Kryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom
Das Kryopyrin-assoziierte periodische Syndrom (CAPS) ist eine seltene erbliche entzündliche Erkrankung, die drei verschiedene Zustände mit überlappenden Symptomen umfasst.
Familiäres kaltes autoinflammatorisches Syndrom (FCAS): Dieses Syndrom verursacht Fieber, einen juckenden oder brennenden Ausschlag und Gelenkschmerzen, wenn es kalten Temperaturen ausgesetzt wird. FCAS ist eine äußerst seltene Erkrankung, von der eine von einer Million Menschen betroffen ist.
Muckle-Wells-Syndrom (MWS): MWS ist eine Form von CAPS, die durch genetische Mutationen des CIAS1 / NLRP3-Gens verursacht und über Generationen von Familien weitergegeben wird. Die meisten Familien haben gemeinsame Symptome und Schweregrade.
Dieser Zustand verursacht Perioden von Hautausschlag, Fieber und Gelenkschmerzen. Es kann zu Hörverlust und Nierenerkrankungen führen. MWS ist selten, und obwohl in vielen Teilen der Welt darüber berichtet wurde, ist die Prävalenz der Erkrankung unbekannt.
Multisystem-Entzündungskrankheit (NOMID) bei Neugeborenen: NOMID ist eine Erkrankung, die anhaltende Entzündungen und Gewebeschäden des Nervensystems, der Haut und der Gelenke sowie wiederkehrende Episoden von leichtem Fieber verursacht. Menschen mit NOMID haben bei der Geburt einen Hautausschlag, der ihr ganzes Leben lang anhält.
NOMID kann eine chronische Meningitis verursachen - eine Entzündung des Gewebes des Gehirns und des Rückenmarks. Es kann auch zu geistiger Behinderung, Hörverlust und Sehstörungen führen. NOMID ist mit nur etwa 100 weltweit gemeldeten Fällen äußerst selten.
Von diesen drei Zuständen ist die mildeste Form FCAS und die schwerste NOMID, wobei MWS ein Zwischentyp ist.
CAPS wird in einem autosomal dominanten Muster vererbt - das heißt, die Krankheit wird von einem Elternteil übertragen, der an der Krankheit leidet und eine abnormale Kopie des Gens trägt. Da jeder zwei Kopien aller seiner Gene hat, besteht das Risiko, dass ein betroffener Elternteil kann eine Genmutation an ihr Kind weitergeben, beträgt 50%, obwohl neue Mutationen auftreten können.
TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom
Das TNF-Rezeptor-assoziierte periodische Syndrom (TRAPS) ist eine seltene genetische Erkrankung, die wiederkehrende Fieberepisoden verursacht, die eine Woche oder länger andauern. Neben Fieber verursacht TRAPS auch Schüttelfrost, Muskel- und Bauchschmerzen sowie einen sich ausbreitenden Hautausschlag.
TRAPS betrifft ungefähr eine Person pro Million Menschen. Es ist die zweithäufigste autoinflammatorische Erkrankung. TRAPS resultiert aus einem Gendefekt in einem Tumornekrosefaktor-Rezeptorprotein und wird über ein autosomal dominantes Vererbungsmuster vererbt.
Fieber-Episoden treten ohne Grund auf. Episoden können aufgrund von Auslösern wie Verletzungen, Infektionen, Stress und Hormonveränderungen auftreten. Diese Episoden - Fackeln genannt - können in jedem Alter beginnen, aber die meisten Menschen haben die erste Episode in der Kindheit.
Menschen mit TRAPS entwickeln manchmal Amyloidose, eine abnormale Ansammlung von Amyloidprotein in den Nieren. Amyloidose kann zu Nierenproblemen führen. Etwa 15% bis 20% der Menschen mit TRAPS entwickeln eine Amyloidose, normalerweise im mittleren Erwachsenenalter.
Mangel an IL-1-Rezeptor-Antagonisten
Ein Mangel an IL-1-Rezeptorantagonisten (DIRA) ist ein autosomal rezessives genetisches autoinflammatorisches Syndrom. Bei der autosomal rezessiven Vererbung weisen beide Kopien eines Gens Mutationen auf.
Die Eltern einer Person, die eine autosomal rezessive Erkrankung erbt, tragen beide eine Kopie des mutierten Gens, ohne Anzeichen der Erkrankung zu zeigen. Diese Bedingungen treten normalerweise nicht bei jeder Generation einer betroffenen Familie auf.
DIRA verursacht schwere Haut- und Knochenentzündungen und kann die inneren Organe beeinträchtigen. Wenn dieser Zustand unbehandelt bleibt, kann ein Kind mit diesem Zustand unter schweren Schäden an seinem Körper leiden, einschließlich Haut, Gelenken und inneren Organen. DIRA kann besonders in der frühen Kindheit tödlich sein.
Knochen- und Gelenkentzündungen können dazu führen, dass sich auch die Haut über den betroffenen Bereichen entzündet. Kinder mit DIRA leiden unter starken chronischen Schmerzen, die die Ernährung und das Wachstum beeinträchtigen und schweres Leiden verursachen können.
DIRA wird durch ein mutiertes IL1RN-Gen verursacht, und Forscher konnten Menschen mit dieser Erkrankung mit einer synthetischen Form von menschlichem IL1RA behandeln. Ein synthetisches Markennamen-IL1RA-Medikament ist Kineret (Anakinra), das zusammen mit anderem IL-1 verwendet wird Inhibitor Medikamente, würde für das ganze Leben einer Person benötigt werden.
Hyper-IgD-Syndrom
Das Hyper-IgD-Syndrom (HIDS) - auch als Mevalonatkinase-Mangel (MKD) bekannt - wird durch eine vererbte rezessive Genmutation des Mevalonatkinase-Gens (MVK) verursacht. MVK ist ein Enzym, das an der Cholesterinsynthese beteiligt ist.
Eine neue Mutation kann auch HIDS verursachen. Aber die Mutation bedeutet nicht, dass Sie die Krankheit entwickeln werden.
Die Symptome von HIDS beginnen bereits im ersten Lebensjahr. Blutuntersuchungen im Zusammenhang mit HIDS zeigen MVK-Mutationen und erhöhte Entzündungsniveaus während Fackeln. HIDS ist eine lebenslange Erkrankung, die sich jedoch im Erwachsenenalter verbessern kann.
HIDS verursacht Anfälle, die mit Schüttelfrost und Fieber beginnen und tagelang anhalten können. Zusätzliche Symptome sind:
- Ein Hautausschlag
- Nesselsucht
- Kopfschmerzen
- Gelenkschmerzen vor allem in den großen Gelenken
- Schwellung der Lymphknoten im Nacken
- Erbrechen
- Durchfall
- Mund- oder Vaginalgeschwüre
Die Intensität einer HIDS-Fackel lässt nach einigen Tagen nach. Fackeln treten häufig auf und können durch Trauma oder Stress ausgelöst werden.
Autoinflammatorische vs. Autoimmunerkrankungen
Sowohl Autoimmunerkrankungen als auch autoinflammatorische Erkrankungen führen zu Fehlfunktionen des Immunsystems. Sie können ähnliche Symptome wie Gelenkschmerzen und Schwellungen, Hautausschläge und Müdigkeit verursachen.
Was zwischen diesen beiden Arten von Krankheitskategorien unterscheidet, sind ihre zugrunde liegenden Ursachen. Unterschiede in ihren Ursachen führen dazu, dass diese Krankheiten nicht gleich behandelt werden. Sie können auch verschiedene langfristige Probleme und Komplikationen verursachen.
Autoinflammatorische Erkrankungen beeinflussen das angeborene Immunsystem, während Autoimmunerkrankungen das adaptive Immunsystem beeinflussen.
Das adaptive Immunsystem hat im Laufe seines Lebens gelernt, welche Krankheitserreger angegriffen werden müssen. Sobald das adaptive Immunsystem einen Erreger angreift, lernt es daraus und produziert Antikörper, um diesen Erreger-Typ anzugreifen, wenn er erneut auftritt. Das adaptive Immunsystem ist spezifisch in seinen Angriffen.
Das körpereigene Immunsystem ist nicht spezifisch oder anpassungsfähig. Vielmehr werden weiße Blutkörperchen und akute Entzündungen (kurzfristige Entzündungen) verwendet, um einen Krankheitserreger anzugreifen.
Das angeborene Immunsystem reagiert häufig auf Auslöser, aber manchmal werden die Reaktionen des angeborenen Immunsystems chronisch und führen zu systemischen Entzündungen. Fieber ist das Hauptsymptom dieser Reaktion.
Symptome einer autoinflammatorischen Erkrankung
Das häufigste Symptom für autoinflammatorische Erkrankungen ist wiederkehrendes Fieber.
Zusätzliche Symptome sind:
- Schüttelfrost
- Muskel- und Gelenkentzündung
- Entzündung der inneren Organe
- Hautausschlag
- Magen-Darm-Symptome, einschließlich Bauchschmerzen
- Amyloidose - Aufbau von Amyloidproteinen in den Nieren
- Mund- oder Genitalwunden
- Rötung und Schwellung der Augen
- Geschwollene Lymphknoten
Da diese Zustände systemische Entzündungen verursachen, können sie mehrere Organe und Körpersysteme betreffen.
Komplikationen im Zusammenhang mit diesen Erkrankungen können sein:
- Beteiligung mehrerer Organe und Schädigung betroffener Organe
- Augenkomplikationen durch Augenentzündung
- Lungenprobleme
- Erhöhtes Risiko für Osteoporose - eine knochenschwächende Krankheit, die durch häufige Frakturen gekennzeichnet ist
Ursachen
Autoinflammatorische Erkrankungen werden durch Veränderungen der Gene verursacht, die das angeborene Immunsystem regulieren. Oft werden diese genetischen Veränderungen von Eltern zu Kind weitergegeben, und es ist nicht ungewöhnlich, dass in einer Familie mehrere Fälle einer autoinflammatorischen Erkrankung auftreten.
Obwohl selten, können autoinflammatorische Erkrankungen auch aus einer neuen Genmutation resultieren, die sich früh in der Embryonalentwicklung entwickelt. Diese Mutation wird durch Umweltfaktoren wie Trauma oder Krankheit ausgelöst und führt zur Entwicklung einer autoinflammatorischen Erkrankung.
Neuere Fortschritte in der Genetik haben Forschern geholfen, Veränderungen in den Genen zu identifizieren, die für diese Zustände verantwortlich sind. Dies hat Forschern geholfen, spezifische autoinflammatorische Erkrankungen durch die Gene zu diagnostizieren, die sie verursachen.
Diagnose
Die Diagnose einer autoinflammatorischen Erkrankung kann durch eine körperliche Untersuchung, eine Überprüfung der Familienanamnese, Blutuntersuchungen und Gentests gestellt werden. Folgendes ist zu erwarten:
- Körperliche Untersuchung: Ihr Arzt wird nach Anzeichen und Symptomen fragen und eine Untersuchung der Haut und der Gelenke durchführen. Hautsymptome sind entscheidend für die frühzeitige Diagnose und die Erstellung eines wirksamen Behandlungsplans.
- Überprüfung der Familienanamnese: Eine Familienanamnese einer autoinflammatorischen Störung erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass Sie diesen Zustand entwickeln.
- Blutbild: Wenn Sie ein Aufflammen haben, zeigt das Blutbild erhöhte Werte bestimmter Blutmarker, die auf eine Entzündung im Körper hinweisen, wie z. B. erhöhte weiße Blutkörperchen.
- Gentests: Ein genetisches Screening kann helfen, festzustellen, ob Sie eine bestimmte Genmutation haben, die mit einer autoinflammatorischen Erkrankung verbunden ist.
Gentests für autoinflammatorische Zustände werden nicht als alleiniges Diagnosewerkzeug verwendet. Dies liegt daran, dass eine Genmutation nicht bedeutet, dass eine Person den damit verbundenen Zustand entwickelt.
Behandlung
Ziel der Behandlung von autoinflammatorischen Erkrankungen ist es, Entzündungen zu reduzieren und die überaktive Reaktion des Immunsystems zu unterdrücken. Therapien helfen auch dabei, wiederkehrendes Fieber, Schmerzen und andere Symptome zu kontrollieren, die durch die Entzündungsreaktion hervorgerufen werden.
Kortikosteroidtherapie und nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) werden frühzeitig zur Behandlung von Entzündungen eingesetzt. Kortikosteroide können jedoch nicht langfristig angewendet werden, da sie schwerwiegende Nebenwirkungen wie erhöhten Augendruck, Flüssigkeitsansammlung der Beine, Bluthochdruck, Stimmungsschwankungen, Erkennungsprobleme und Gewichtszunahme verursachen können.
Colchicin, die bevorzugte Behandlung für eine Arthritis namens Gicht, die durch die Bildung von Harnsäurekristallen in einem Gelenk verursacht wird, war erfolgreich bei der Behandlung des familiären Mittelmeerfiebers und der Vorbeugung von Komplikationen, die mit der Erkrankung verbunden sind.
Die Antitumor-Nekrose-Faktor (TNF) -Therapie wurde auch erfolgreich zur Behandlung verschiedener Arten von autoinflammatorischen Erkrankungen eingesetzt. Andere Biologika wie Anakinra (Kineret) und Ilaris (Canakinumab), die einen Proteinaufruf Interleukin-1 blockieren, haben unter einer Reihe dieser Bedingungen Wirksamkeit gezeigt.
Ein Wort von Verywell
Autoinflammatorische Erkrankungen sind in ihren Ursachen, Symptomen und ihrer Behandlung komplex. Es ist auch schwierig, mit ihnen zu leben, aber die Forscher arbeiten kontinuierlich daran, diese Zustände zu erkennen und zu diagnostizieren.
Die Forschung zur Behandlung von autoinflammatorischen Erkrankungen nimmt zu und die Forscher suchen weiterhin nach besseren Behandlungen, um auf Teile des angeborenen Immunsystems abzuzielen, die überaktiv werden.
Wenn eine dieser Erkrankungen in Ihrer Familie auftritt, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Bedenken, die Sie möglicherweise für Ihre Kinder haben. Und wenn Sie Symptome einer dieser Störungen bei Ihrem Kind bemerken oder wenn Sie diese als Erwachsener entwickeln, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Je früher eine Diagnose gestellt werden kann, desto einfacher kann es sein, diese Zustände zu behandeln und Komplikationen vorzubeugen.
