Die einzige kurative Therapie bei primärer Myelofibrose (PMF) ist die Stammzelltransplantation. Diese Therapie wird jedoch nur für Patienten mit hohem und mittlerem Risiko empfohlen. Selbst in dieser Gruppe können Alter und andere Erkrankungen die mit der Transplantation verbundenen Risiken erheblich erhöhen, was sie zu einer weniger als idealen Therapie macht. Darüber hinaus haben nicht alle Menschen mit PMF mit hohem und mittlerem Risiko einen geeigneten Stammzelltransplantationsspender (passende Geschwister oder passende nicht verwandte Spender). Es wird empfohlen, dass Menschen mit PMF mit geringem Risiko eine Behandlung erhalten, die darauf abzielt, die mit der Krankheit verbundenen Symptome zu verringern.
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Vielleicht hat Ihr Arzt darauf hingewiesen, dass eine Transplantation nicht die beste Option für Sie ist oder dass kein geeigneter Spender identifiziert werden kann oder dass Sie keine anderen Erstlinientherapien für PMF toleriert haben. Ihre nächste Frage könnte natürlich sein: Welche anderen Behandlungsmöglichkeiten gibt es? Glücklicherweise gibt es viele laufende Studien, die versuchen, zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten zu finden. Wir werden einige dieser Medikamente kurz besprechen.
JAK2-Inhibitoren
Ruxolitinib, ein JAK2-Inhibitor, war die erste gezielte Therapie, die für PMF identifiziert wurde. Mutationen im JAK2-Gen wurden mit der Entwicklung von PMF in Verbindung gebracht.
Ruxolitinib ist eine geeignete Therapie für Menschen mit diesen Mutationen, die sich keiner Stammzelltransplantation unterziehen können. Glücklicherweise hat es sich auch bei Menschen ohne JAK2-Mutationen als hilfreich erwiesen. Derzeit wird nach ähnlichen Medikamenten (anderen JAK2-Hemmern) gesucht, die bei der Behandlung von PMF sowie bei der Kombination von Ruxolitinib mit anderen Medikamenten eingesetzt werden können.
Momelotinib ist ein weiterer JAK2-Hemmer, der zur Behandlung von PMF untersucht wird. In frühen Studien wurde festgestellt, dass 45% der Personen, die Momelotinib erhielten, eine Verringerung der Milzgröße aufwiesen. Etwa die Hälfte der untersuchten Personen hatte eine Verbesserung ihrer Anämie und mehr als 50% konnten die Transfusionstherapie abbrechen. Eine Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl) kann sich entwickeln und die Wirksamkeit einschränken. Momelotinib wird in einer Phase-3-Studie mit Ruxolitinib verglichen, um seine Rolle bei der Behandlung von PMF zu bestimmen.
Im August 2019 genehmigte die FDA Fedratinib zur Behandlung von Erwachsenen mit MF mit mittlerem oder hohem Risiko.
Immunmodulatorische Medikamente
Pomalidomid ist ein immunmodulatorisches Medikament (Medikamente, die das Immunsystem verändern). Es ist verwandt mit Thalidomid und Lenalidomid. Im Allgemeinen werden diese Medikamente zusammen mit Prednison (einem Steroidmedikament) verabreicht.
Thalidomid und Lenalidomid wurden bereits als Behandlungsoptionen bei PMF untersucht. Obwohl beide Vorteile zeigen, ist ihre Verwendung häufig durch Nebenwirkungen begrenzt. Pomalidomid wurde als weniger toxische Option entwickelt. Einige Patienten haben eine Verbesserung der Anämie, aber es wurde keine Auswirkung auf die Milzgröße beobachtet. Angesichts dieses begrenzten Nutzens gibt es laufende Studien zur Kombination von Pomalidomid mit anderen Wirkstoffen wie Ruxolitinib zur Behandlung von PMF.
Epigenetische Medikamente
Epigenetische Medikamente sind Medikamente, die die Expression bestimmter Gene beeinflussen, anstatt sie physisch zu verändern. Eine Klasse dieser Medikamente sind Hypomethylierungsmittel, zu denen Azacitidin und Decitabin gehören würden. Diese Medikamente werden derzeit zur Behandlung des myelodysplastischen Syndroms eingesetzt. Studien zur Rolle von Azacitidin und Decitabin befinden sich in einem frühen Stadium. Die anderen Medikamente sind Histon-Deacetlyase (HDAC) -Hemmer wie Givinostat und Panobinostat.
Everolimus
Everolimus ist ein Medikament, das als mTOR-Kinase-Inhibitor und Immunsuppressivum klassifiziert ist. Es ist von der FDA (Food and Drug Administration) zur Behandlung mehrerer Krebsarten (Brust-, Nierenzellkarzinom, neuroendokrine Tumoren usw.) und zur Verhinderung der Abstoßung von Organen bei Personen, die eine Organtransplantation erhalten haben (Leber oder Niere), zugelassen. Everolimus wird oral eingenommen. Frühe Studien zeigen, dass es Symptome, Milzgröße, Anämie, Thrombozytenzahl und Anzahl weißer Blutkörperchen verringern kann.
Imetelstat
Imetelstat wurde bei verschiedenen Krebsarten und Myelofibrose untersucht. In frühen Studien hat es bei einigen Menschen mit PMF mit mittlerem oder hohem Risiko eine Remission (verstorbene Anzeichen und Symptome von PMH) induziert.
Wenn Sie nicht auf eine Erstbehandlung ansprechen, können Sie durch die Teilnahme an einer klinischen Studie Zugang zu neuartigen Therapien erhalten. Derzeit gibt es mehr als 20 klinische Studien, in denen Behandlungsoptionen für Menschen mit Myelofibrose bewertet werden. Sie können diese Option mit Ihrem Arzt besprechen.
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