Was ist diffuses intrinsisches Pontin-Gliom (DIPG)?

Das diffuse intrinsische Pontin-Gliom (DIPG) ist eine seltene, aggressive und tödliche Art von Hirntumor, von der hauptsächlich Kinder unter 10 Jahren betroffen sind. DIPG ist diffus, was bedeutet, dass der Tumor nicht gut enthalten ist und aufgenommen wird über gesundes Hirngewebe.

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Der Tumor wächst im Hirnstamm, der sich im Nacken befindet, wo der Kopf auf das Rückenmark trifft. Es besteht aus Gliazellen. Diese Zellen wirken als eine Art Schutzschild um andere Hirnsubstanzen, insbesondere Neuronen, die Signale vom Gehirn an alle Körperteile übertragen.

Mit DIPG wachsen Gliazellen außer Kontrolle und quetschen und schädigen schließlich das Gehirn. Dieser Hirnschaden verursacht schwerwiegende und lebensbedrohliche Folgen.

Wie selten ist DIPG?

In den USA werden jedes Jahr nur etwa 200 bis 300 neue DIPG-Fälle diagnostiziert. Sie treten am häufigsten im Alter zwischen 6 und 9 Jahren auf und treten bei Jungen etwas häufiger auf als bei Mädchen. DIPG ist zwar selten, aber auch tödlich. Viele von denen mit DIPG überleben weniger als ein Jahr. Neunzig Prozent sterben innerhalb von zwei Jahren nach der Diagnose.

DIPG-Symptome

DIPG ist ein schnell wachsender Tumor, bei dem die Symptome normalerweise plötzlich auftreten und sich schnell dramatisch verschlechtern. Diese Tumoren treten in einem Bereich des Hirnstamms auf, der Pons genannt wird und für viele der wesentlichen Funktionen des Körpers wie Atmung, Blutdruck und Augenbewegung verantwortlich ist. Häufige DIPG-Symptome sind:

• Doppelte oder verschwommene Sicht. Dies ist häufig eines der ersten Symptome. In einigen Fällen scheinen die Augen in verschiedene Richtungen zu schauen oder gekreuzt zu wirken (Strabismus genannt).
• Probleme beim Gehen, beim Aufrechterhalten des Gleichgewichts und bei der Koordination. Eltern können ruckartige Bewegungen bei ihren Kindern oder Schwäche auf einer Körperseite bemerken.
• Schwierigkeiten beim Kauen und Schlucken. Einige Kinder können sabbern.
• Verdauungsprobleme wie Übelkeit und Erbrechen. Dies kann auf Hydrozephalus zurückzuführen sein, bei dem es sich um eine Flüssigkeitsansammlung handelt, die einen gefährlichen Druck auf das Gehirn ausübt.
• Kopfschmerzen, besonders morgens. Diese neigen dazu, nach dem Erbrechen zu verschwinden.
• Gesichtsmuskeln, die hängen und durchhängen und das Gesicht schief aussehen lassen. Gesichtslähmungen und schlaffe Augenlider sind ebenfalls häufig.

Krankheitsprogression und Lebensende

DIPG-Symptome können innerhalb von Wochen bis Monaten von einer Behinderung zu einem Lebensende führen. Einige der häufigsten Symptome in den letzten drei Lebensmonaten sind:

• Probleme beim Atmen
• Probleme beim Gehen
• Schluckbeschwerden
• Probleme beim Sprechen

DIPG und Lebensende

Untersuchungen zeigen, dass die fünf häufigsten Symptome bei Kindern mit DIPG in den letzten drei Lebensmonaten Bewegungsprobleme (in einer Studie waren dies 100% der Kinder), Schluckbeschwerden, Schwierigkeiten beim Sprechen, Müdigkeit und Sehstörungen waren.

17% der Kinder in einer Studie wurden beatmet, damit sie atmen konnten, und fast die Hälfte der Studienteilnehmer erhielt Medikamente gegen Schmerzen und Unruhe.

Diese Probleme werden mit der Zeit immer schlimmer. In den letzten Lebenstagen haben Kinder mit DIPG zunehmend Probleme mit Atmung und Bewusstsein.

Ursachen

Wissenschaftler wissen, dass DIPG auftritt, wenn bei der Zellteilung und -reproduktion (sogenannte Zellmutation) etwas schief geht, aber niemand weiß warum. Im Gegensatz zu anderen Krebsarten scheint DIPG nicht in Familien vorzukommen und wird vermutlich nicht durch Umweltfaktoren wie die Exposition gegenüber Chemikalien oder Schadstoffen verursacht.

Weil DIPG so selten ist, ist nicht viel darüber bekannt. Jüngste Forschungsergebnisse zeigen jedoch, dass 80% der DIPG-Tumoren eine Mutation im Gen für ein Protein namens Histon H3 aufweisen. Histone sind Proteine, die es der DNA ermöglichen, sich um ein Chromosom zu wickeln und in den Zellkern zu passen.

Andere Forschungen verbinden etwa 25% der DIPG-Fälle mit Mutationen in einem Gen namens ACVR1. Die frühe Kindheit ist eine Hauptzeit für die Entwicklung des Gehirns und damit für das Auftreten dieser Mutationen. Dies könnte erklären, warum DIPG Kleinkinder so überproportional betrifft.

Diagnose

Das erste, was ein Arzt tun wird, um DIPG zu diagnostizieren, ist eine Anamnese zu führen und eine körperliche Untersuchung durchzuführen. Der Gesundheitsdienstleister Ihres Kindes wird Sie nach den Symptomen Ihres Kindes fragen und neurologische Tests durchführen, um das Gleichgewicht und die Schwäche in Armen und Beinen zu untersuchen.

Sie können Reflexe auch mit einem Babinski-Reflextest untersuchen, bei dem ein Bereich auf der Unterseite des Fußes gestreichelt wird. Babys reagieren auf den Reiz, indem sie ihren großen Zeh nach oben bringen und ihre Zehen auseinander spreizen. Der Reflex ist jedoch bei Kindern über 2 Jahren nicht normal und kann auf eine Schädigung des Gehirns oder des Rückenmarks hinweisen.

DIPG wird auch mit Bildgebungstests diagnostiziert. Ein Gesundheitsdienstleister kann bestellen:

• Computertomographie-Scan (CT- oder CAT-Scan): Dies liefert sowohl horizontale als auch vertikale Bilder des Gehirns. Es bietet ein detaillierteres Bild als Röntgen.
• Magnetresonanztomographie (MRT): Hierbei werden Radiofrequenzen verwendet, um das Gehirn zu betrachten, und es kann zwischen Tumoren, Schwellungen und normalem Gewebe unterschieden werden.
• Magnetresonanzspektroskopie (MRS): Hier wird die chemische Zusammensetzung des Gewebes um den Tumor gemessen. Es kann auch erkennen, ob der Tumor aus Gliazellen oder etwas anderem besteht.

Biopsie

In seltenen Fällen ist eine MRT oder ein anderer diagnostischer Test nicht schlüssig. Wenn dies jedoch der Fall ist, empfiehlt der Arzt Ihres Kindes möglicherweise eine Biopsie - insbesondere eine stereotaktische Hirnstammbiopsie -, um eine endgültige Diagnose zu stellen.

Eine stereotaktische Hirnstammbiopsie verwendet einen CT-Scan oder eine MRT zusammen mit Computern und sogenannten Passermarken oder kleinen Metallobjekten auf der Kopfhaut, um den Tumor genauer zu lokalisieren und eine Probe zu entnehmen.

Die Untersuchung von Gewebestücken kann Wissenschaftlern helfen, eine individuellere und gezieltere Behandlung zu entwickeln. Es kann auch den Tumor von I bis IV „klassifizieren“. Grad-I-Tumoren enthalten nahezu normales Gewebe. Grad III oder IV bedeutet, dass der Tumor aggressiv ist.

Behandlung

Es ist wichtig zu beachten, dass es keine Heilung für DIPG gibt und Therapien zur Behandlung anderer Arten von Tumoren oft nicht wirksam sind.

Angesichts der Tatsache, dass DIPG keine feste Masse produziert, sondern sich stattdessen in die Nervenfasern der Pons einschleicht, ist eine Standard-Neurochirurgie keine praktikable Option Operation problematisch.

Eine Chemotherapie ist ebenfalls keine gute Option, vor allem, weil die verwendeten Medikamente die Blut-Hirn-Schranke nicht in ausreichenden Mengen überschreiten können, um eine Wirkung auf den Tumor zu haben.

Zur Behandlung von DIPG-Tumoren verlassen sich Ärzte hauptsächlich auf die Strahlentherapie, bei der spezielle hochenergetische Röntgenstrahlen verwendet werden, um Krebszellen zu schädigen, damit sie sich nicht mehr teilen oder absterben. Dies wird im Allgemeinen bei Kindern über 3 Jahren angewendet. Die Strahlung wird etwa sechs Wochen lang an fünf Tagen in der Woche abgegeben.

Es verbessert die Symptome in etwa 80% der Fälle und kann das Leben um zwei bis drei Monate verlängern. Kinder, die zu jung oder zu krank sind, um während der Verabreichung still zu liegen, müssen sich einer Anästhesie unterziehen, um die Bestrahlung zu erhalten. Wenn der Tumor nachwächst, kann mehr Bestrahlung verabreicht werden, um das Leben zu verlängern und die Symptome zu verringern.

Palliativ- und Hospizpflege

Kurz vor dem Ende des Lebens suchen viele Familien nach Palliativ- oder Hospizpflege, um sich mit schwierigen Problemen auseinanderzusetzen und ihren Kindern die angenehmste Erfahrung am Lebensende zu bieten. Ein Palliativ- oder Hospizteam kann Ihnen bei der Entscheidung helfen, welche Maßnahmen Ihr Kind ergreifen soll:

• Hört auf zu essen und zu trinken
• Wird desorientiert
• Hat Atemprobleme
• Wird übermäßig schläfrig und reagiert nicht mehr

All diese Symptome am Lebensende sind für Eltern äußerst schwer zu beobachten. Ein Hospiz-Betreuungsteam kann Sie über die zu erwartenden Ereignisse informieren, Ihnen mitteilen, ob Ihr Kind Schmerzen oder Leiden hat, und Sie beraten, welche Komfortmaßnahmen zu ergreifen sind - für alle Beteiligten.

Fortgeschrittene Arzneimittelforschung

Seit über 40 Jahren gibt es kaum Fortschritte bei DIPG-Behandlungen. Aber jetzt werden einige Fortschritte erzielt. Weitere Tests und Versuche sind erforderlich, aber einige vielversprechende Fortschritte umfassen:

• Neuere Strahlentherapien: Protonenstrahlung (PRT) verwendet energiereiche Strahlen, die genauer auf Tumore abzielen und gleichzeitig das umgebende Gewebe schonen. Der Nachteil: Nur wenige Zentren in diesem Land verwenden diese Art von Strahlung.
• Bessere Methoden zur Arzneimittelabgabe: Bei der konvektionsverstärkten Abgabe (CED) wird ein Katheter (ein flexibler, hohler Schlauch) verwendet, um Arzneimittel direkt an den Tumor abzugeben. Die intraarterielle Chemotherapie funktioniert nach dem gleichen Prinzip: Ein winziger Katheter liefert eine Chemotherapie an eine Arterie im Gehirn. Beide haben den Vorteil, dass Krebsmedikamente in höheren Konzentrationen direkt dorthin gelangen können, wo sie benötigt werden.
• Immuntherapie: Die Immuntherapie hilft dem körpereigenen Immunsystem, Krebszellen zu erkennen und zu bekämpfen. Eine untersuchte Technik ist die T-Zell-Immuntherapie mit chimärem Antigenrezeptor (CAR). Es entnimmt dem Blut eines Kindes mit DIPG infektionsbekämpfende T-Zellen, mischt es mit einem Virus, das den T-Zellen hilft, Krebszellen zu identifizieren und an diese zu binden, und setzt die Zellen dann wieder in den Patienten ein, wo sich die T-Zellen befinden können und zerstören die beleidigenden Krebszellen.

Prognose

Typischerweise überleben Kinder mit DIPG 8-10 Monate nach der Diagnose, obwohl jedes Kind anders ist. Ungefähr 10% der Kinder werden zwei Jahre überleben und 2% werden fünf Jahre leben.

DIPG und Lebenserwartung

Im Vergleich zu anderen mit DIPG sind diejenigen, die tendenziell eine längere Lebenserwartung haben, diejenigen, die:

• Sind jünger als 3 Jahre oder älter als 10 Jahre
• Erleben Sie Symptome länger, bevor Sie diagnostiziert werden
• Haben Sie die Mutation H3.1K27M (ein Histon 3)
• Erhalten Sie bei der Diagnose EGFR-Inhibitoren (Medikamente, die das Zellwachstum stoppen oder verlangsamen)

Bewältigung

Eine Diagnose von DIPG ist verheerend. Der Umgang mit Schmerz und Trauer ist für Sie, Ihr Kind und Ihre Familie von entscheidender Bedeutung. Hier einige Vorschläge:

• Beantworten Sie die Fragen Ihres Kindes, was ehrlich passiert. Geben Sie ihnen so viele einfache Informationen, wie Sie denken, dass sie verstehen können und zu hören scheinen.
• Geben Sie Ihrem Kind die Wahl. DIPG nimmt ihnen so viel weg, einschließlich der Freiheit - spielen, zur Schule gehen, ein Kind sein. Geben Sie Ihrem Kind die Kontrolle zurück, indem Sie ihm erlauben, einfache Entscheidungen zu treffen, z. B. was es essen, was es anziehen und welches Buch es lesen soll. Wenn Ihr Kind alt genug ist, beziehen Sie es auch in Behandlungsentscheidungen ein.
• Erwarten Sie Verhaltensänderungen - und sprechen Sie darüber. Genau wie Erwachsene gehen Kinder auf vielfältige Weise mit Trauer um. Ihr Kind kann aufgeregt, zurückgezogen oder ängstlich werden. Möglicherweise stellen Sie Änderungen im Ess- und Schlafverhalten fest. Fragen Sie Ihr Kind, wie es sich fühlt und was ihm helfen würde, sich besser zu fühlen.
• Weinen Sie, wenn Sie müssen - auch wenn es vor Ihrem Kind oder anderen Kindern liegt, die Sie haben. Wenn sie sehen, dass Sie weinen, kann es für sie einfacher sein, ihre wahren Gefühle auszudrücken. Aber nicht wütend oder heulend. Das kann für Kinder beängstigend sein.
• Richten Sie Routinen mit Ihren anderen Kindern zu Hause ein. Ihr krankes Kind fordert verständlicherweise den größten Teil Ihrer Aufmerksamkeit. Während Sie nicht so viel Zeit wie sonst mit Ihren anderen Kindern verbringen können, versuchen Sie, mit ihnen sinnvolle Routinen einzurichten. Lesen Sie ihnen mit FaceTime eine Gutenachtgeschichte vor oder besuchen Sie sie jeden Montag und Freitag in der Schule, um ein Mittagessen zu erhalten.
• Ermutigen Sie Ihre anderen Kinder, über ihre Gefühle zu sprechen. Versichern Sie ihnen, dass nichts, was sie getan haben, DIPG verursacht hat. Verwenden Sie Rollenspiele, um Antworten auf schwierige Fragen zu formulieren, die andere möglicherweise stellen. Zum Beispiel können Sie fragen: "Wenn Alex oder Tony Sie beim Fußballtraining fragen, wie es Will geht, was würden Sie sagen?" Helfen Sie Ihrem Kind, die Wörter zu finden, die seine Gefühle ausdrücken, ohne sie übermäßig emotional zu machen. Eine Antwort könnte sein: "Er ist im Krankenhaus und ziemlich krank. Ich weiß nicht, wann er nach Hause kommt. Aber ich konzentriere mich jetzt lieber auf Fußball. "
• Tun Sie jetzt Dinge, die dazu beitragen können, das Gedächtnis Ihres Kindes später am Leben zu erhalten. Einige Ideen umfassen das Pflanzen eines Baumes (fragen Sie Ihr Kind, welche Art es am liebsten mag), einen Familienurlaub und das Schreiben von Briefen (oder das Diktieren von Briefen an Ihr Kind), die an Familie und Freunde gesendet werden sollen. Schreiben Sie über Dinge, die das Kind liebt, oder über Lieblingserinnerungen an die Person, an die Sie schreiben.

Ein Wort von Verywell

DIPG ist eine tödliche und verheerende Krankheit. Aber es gibt Grund zur Hoffnung. Bessere Operationstechniken, gezielte Therapien und effektivere Arzneimittelabgabesysteme sind in der Entwicklung und vielversprechend. Und die längerfristige Überlebensrate steigt von einer Fünfjahresüberlebensrate von 1% auf eine heutige von 2%. Dies ist ein kleiner, aber bedeutender Sprung für jede Familie mit einem Kind mit DIPG.