Was ist Gentherapie bei Sichelzellenerkrankungen?

Die Gentherapie ist eine aufregende Therapie, die derzeit zur Behandlung von Sichelzellenerkrankungen untersucht wird. Die Behandlung ist derzeit nur im Rahmen klinischer Studien verfügbar. Die Forscher sind derzeit optimistisch, dass eine gentherapeutische Behandlung die Krankheit erfolgreich heilen kann.

Überblick über Sichelzellenerkrankungen

Sichelzellenkrankheit ist eine vererbbare Krankheit, die aus einer genetischen Mutation resultiert. Die Mutation bewirkt eine Veränderung in der Art und Weise, wie ein bestimmtes Protein, Hämoglobin, hergestellt wird. Hämoglobin ist das, was rote Blutkörperchen ausmacht, die Zellen, die Sauerstoff durch Ihren Körper transportieren.

Aufgrund der Mutation nehmen rote Blutkörperchen bei Menschen mit dieser Krankheit eine abnormale „Sichelform“ an. Die Zellen sind zerbrechlich und neigen zum Abbau. Dies kann zu Anämie führen (verringerte Anzahl funktionierender roter Blutkörperchen), was zu Symptomen wie Müdigkeit und blasser Haut führt.

Diese abnormal geformten roten Blutkörperchen neigen auch dazu, Blutgerinnsel zu bilden, die Blutgefäße blockieren. Dies kann Probleme verursachen wie:

• Episoden extremer Schmerzen
• Nierenversagen
• Verkümmertes Wachstum
• Erhöhter Blutdruck
• Lungenprobleme
• Schlaganfälle

Diese Komplikationen können schwerwiegend und lebensbedrohlich sein. Es überrascht nicht, dass die Krankheit auch einen enormen emotionalen Tribut fordert. Es ist häufiger bei Menschen mit Vorfahren aus Afrika, Südasien, dem Nahen Osten und dem Mittelmeerraum. Weltweit werden jedes Jahr mehr als 275.000 Säuglinge mit dieser Krankheit geboren.

Was sind klinische Studien?

Klinische Studien sind ein Stadium der medizinischen Forschung, in dem nachgewiesen wird, dass eine Behandlung bei Menschen mit dieser Erkrankung sicher und wirksam ist. Die Forscher möchten sicherstellen, dass eine Behandlung angemessene Sicherheitsrisiken aufweist und wirksam ist, bevor sie der Öffentlichkeit zugänglich gemacht werden kann.

Derzeit ist die Gentherapie bei Sichelzellenerkrankungen nur im Rahmen klinischer Studien verfügbar.

Dies bedeutet, dass die vollständigen Risiken und Vorteile der Behandlung bei einer großen Anzahl von Personen nicht bewertet wurden.

Personen, die Teil einer klinischen Studie werden, werden normalerweise randomisiert, um entweder die zu untersuchende Therapie zu erhalten oder um Teil einer "Kontrollgruppe" zu werden, die diese Behandlung nicht erhält. Randomisierte klinische Studien werden häufig "verblindet", sodass weder der Patient noch seine Ärzte wissen, in welcher Studiengruppe sie sich befinden. Nebenwirkungen werden ebenfalls sorgfältig notiert, und wenn eine Studie unsicher erscheint, wird sie vorzeitig abgebrochen. Aber nicht jeder ist berechtigt, an solchen Studien teilzunehmen, und Sie müssen möglicherweise eine Behandlung in einem hochspezialisierten medizinischen Zentrum erhalten, um eingeschlossen zu werden.

Derzeit werden in den USA gentherapeutische Behandlungen klinisch getestet, und einige suchen möglicherweise noch nach Personen, denen sie beitreten können. Zögern Sie nicht, dies mit Ihrem Arzt zu besprechen, wenn Sie dies interessiert. Die Aufnahme in eine klinische Studie birgt Risiken, aber auch potenzielle Vorteile, bevor eine Behandlung bei einer großen Anzahl von Personen untersucht wurde.

Aktuelle Informationen zu klinischen Studien für Menschen mit Sichelzellenerkrankungen finden Sie in der Datenbank für klinische Studien der National Institutes of Health und suchen Sie nach „Gentherapie“ und „Sichelzellenerkrankungen“.

Aktuelle Behandlungen

Knochenmarktransplantation

Derzeit ist die einzige Behandlung, die Sichelzellenerkrankungen heilen kann, eine Knochenmarktransplantation. Die Person mit Sichelzellenkrankheit ist einer Chemotherapie ausgesetzt. Dies zerstört die im Knochenmark vorhandenen Stammzellen, die später zu roten Blutkörperchen (und anderen Arten von Blutkörperchen) werden. Dann werden ihnen Stammzellen transplantiert, die jemand anderes durch eine Knochenmarkspende gegeben hat.

Dieses Verfahren birgt einige schwerwiegende Risiken, wie z. B. eine Infektion. Knochenmarktransplantationen heilen die Krankheit jedoch in etwa 90% der Fälle erfolgreich.

Das Problem ist, dass die Knochenmarktransplantation derzeit normalerweise nur für Personen verfügbar ist, die zufällig ein Geschwister haben, das ihnen eine Spende geben kann. In nur etwa 25% der Fälle ist ein Geschwister ein geeignetes Knochenmark-Match (auch als HLA-Match bezeichnet).

In seltenen Fällen kann ein passender Spender von jemandem verfügbar sein, der kein Verwandter ist. Weniger als 20% der Sichelzellenpatienten haben einen geeigneten Spender für die Knochenmarktransplantation zur Verfügung.

Hydroxyharnstoff

Die am häufigsten verwendete Behandlung für Sichelzellenerkrankungen ist Hydroxyharnstoff. Es hilft dem Körper, weiterhin eine andere Form von Hämoglobin zu produzieren, die nicht von Sichelzellenerkrankungen betroffen ist (genannt fötales Hämoglobin). Neben einer Knochenmarktransplantation war Hydroxyharnstoff die einzige verfügbare Behandlung, die die Krankheit selbst betrifft. Ein neues Medikament, Voxelotor, wurde im November 2019 von der FDA zugelassen und verringert die Wahrscheinlichkeit, dass Sichelzellen aneinander binden (sogenannte Polymerisation).

Andere verfügbare Behandlungen können helfen, Komplikationen bei Krankheiten zu verringern, wirken sich jedoch nicht auf die Krankheit selbst aus.

Hydroxyharnstoff hat relativ wenige Nebenwirkungen, muss jedoch täglich eingenommen werden, da sonst das Risiko für Sichelzellenereignisse besteht.

Menschen, die Hydroxyharnstoff einnehmen, müssen ihr Blutbild regelmäßig überwachen lassen. Hydroxyharnstoff scheint bei einigen Patienten auch nicht gut zu wirken.

Wie Sichelzellen-Gentherapie funktioniert

Die Idee hinter der Sichelzellen-Gentherapie ist, dass eine Person eine Art Gen erhalten würde, das es ihren roten Blutkörperchen ermöglicht, normal zu funktionieren. Theoretisch würde dies die Heilung der Krankheit ermöglichen. Dies dauert mehrere Schritte.

Stammzellenentfernung

Erstens würde die betroffene Person einige ihrer eigenen Stammzellen entfernen lassen. Abhängig vom genauen Verfahren kann dies die Entnahme von Stammzellen aus dem Knochenmark oder aus dem zirkulierenden Blut umfassen. Stammzellen sind Zellen, die später zu roten Blutkörperchen reifen. Im Gegensatz zu einer Knochenmarktransplantation erhält eine betroffene Person bei dieser Gentherapie ihre eigenen behandelten Stammzellen.

Insertion eines neuen Gens

Wissenschaftler würden dann in einem Labor genetisches Material in diese Stammzellen einfügen. Forscher haben ein paar verschiedene Gene untersucht, auf die abgezielt werden soll. Zum Beispiel würde der Forscher in einem Modell eine „gute Version“ des betroffenen Hämoglobin-Gens einfügen. In einem anderen Modell setzen die Forscher ein Gen ein, das die Produktion von fötalem Hämoglobin aufrechterhält.

In beiden Fällen wird ein Teil eines Virus, der als Vektor bezeichnet wird, verwendet, um die Insertion des neuen Gens in die Stammzellen zu unterstützen. Zu hören, dass Forscher einen Teil eines Virus verwenden, kann für manche Menschen beängstigend sein. Der Vektor wird jedoch sorgfältig vorbereitet, so dass keine Möglichkeit besteht, irgendeine Art von Krankheit zu verursachen. Wissenschaftler verwenden diese Teile von Viren nur, weil sie das neue Gen bereits effizient in die DNA einer Person einfügen können.

In beiden Fällen sollten die neuen Stammzellen in der Lage sein, normal funktionierende rote Blutkörperchen zu produzieren.

Chemotherapie

In der Zwischenzeit erhält die Person mit Sichelzelle einige Tage Chemotherapie. Dies kann sehr intensiv sein, da es das Immunsystem des Einzelnen zerstört und andere Nebenwirkungen verursachen kann. Die Idee ist, so viele der verbleibenden betroffenen Stammzellen wie möglich abzutöten.

Infusion von eigenen Stammzellen des Patienten mit neuem Gen.

Als nächstes würde der Patient eine Infusion seiner eigenen Stammzellen erhalten, die jetzt die neue genetische Insertion hatten. Die Idee ist, dass die meisten Stammzellen des Patienten jetzt solche sind, die rote Blutkörperchen bilden, die nicht sicheln. Idealerweise würde dies die Symptome der Krankheit heilen.

Vorteile der Gentherapie

Der Hauptvorteil der Gentherapie besteht darin, dass es sich um eine potenziell kurative Behandlung wie eine Knochenmarktransplantation handelt. Nach der Therapie besteht kein Risiko mehr für Gesundheitskrisen aufgrund von Sichelzellenerkrankungen.

Einige Menschen, die Stammzelltransplantationen erhalten, müssen für den Rest ihres Lebens Immunsuppressiva einnehmen, was einige signifikante Nebenwirkungen haben kann. Menschen, die ihre eigenen behandelten Stammzellen erhalten, sollten dies nicht tun müssen.

Risiken

Einer der Hauptzwecke dieser Studien besteht darin, eine umfassendere Vorstellung von den Risiken oder Nebenwirkungen zu erhalten, die mit der Behandlung einhergehen können.

Wir werden kein vollständiges Bild der Risiken dieser Therapie haben, bis die klinischen Studien abgeschlossen sind.

Wenn laufende klinische Studien zeigen, dass die Risiken zu hoch sind, wird die Behandlung nicht für den allgemeinen Gebrauch zugelassen. Selbst wenn aktuelle klinische Studien nicht erfolgreich sind, könnte möglicherweise eine andere spezifische Art der Gentherapie für Sichelzellenerkrankungen zugelassen werden.

Im Allgemeinen besteht jedoch das Risiko, dass Gentherapie das Krebsrisiko erhöht. In der Vergangenheit haben andere Gentherapien für unterschiedliche Erkrankungen ein solches Risiko sowie ein Risiko für eine Reihe anderer toxischer Nebenwirkungen gezeigt. Diese wurden bei den speziellen Gentherapie-Behandlungen für Sichelzellen, die derzeit untersucht werden, nicht beobachtet. Da die Technik relativ neu ist, können einige der Risiken möglicherweise nicht leicht vorhergesagt werden.

Viele Menschen sind auch besorgt über die Chemotherapie, die für die Gentherapie bei Sichelzellenerkrankungen erforderlich ist. Dies kann eine Reihe verschiedener Nebenwirkungen verursachen, wie eine verminderte Immunität (die zu einer Infektion führt), Haarausfall und Unfruchtbarkeit. Die Chemotherapie ist jedoch auch Bestandteil der Knochenmarktransplantation.

Der gentherapeutische Ansatz schien gut zu sein, als Forscher ihn in Mausmodellen von Sichelzellen ausprobierten. Einige Leute haben eine solche Behandlung auch erfolgreich gehabt.

Weitere klinische Studien am Menschen sind erforderlich, um sicherzustellen, dass es sicher und wirksam ist.

Mögliche Kosten

Einer der möglichen Nachteile dieser Behandlung sind die Kosten. Es wird geschätzt, dass die vollständige Behandlung über mehrere Jahre verteilt zwischen 500.000 und 700.000 US-Dollar kosten könnte. Dies könnte jedoch insgesamt günstiger sein als die Behandlung der chronischen Probleme der Krankheit über mehrere Jahrzehnte, ganz zu schweigen von den persönlichen Vorteilen.

Versicherer in den USA zögern möglicherweise, eine medizinische Zulassung für diese Behandlung zu erteilen. Es ist nicht klar, wie viel von den Patienten persönlich erwartet wird.

Ein Wort von Verywell

Die Gentherapie bei Sichelzellenerkrankungen befindet sich noch in einem frühen Stadium, aber es besteht die Hoffnung, dass sie irgendwann erfolgreich sein wird. Wenn Sie von dieser Idee begeistert sind, zögern Sie nicht, Ihren Arzt zu kontaktieren, um zu erfahren, ob Sie möglicherweise an frühen Studien teilnehmen können. Oder Sie können einfach anfangen, über die Möglichkeit nachzudenken und zu sehen, wie die Forschung voranschreitet. Es ist am besten, Ihre Gesundheit in der Zwischenzeit nicht zu vernachlässigen - es ist sehr wichtig, dass Menschen mit Sichelzellenerkrankungen ihre tägliche Behandlung sowie häufige Gesundheitskontrollen erhalten.

Es ist auch wichtig, bei Komplikationen so schnell wie möglich eine Behandlung zu suchen. Frühzeitiges Eingreifen ist der Schlüssel zur Bewältigung und Bewältigung Ihres Zustands.