Krebsrisiko: Kennen Sie Ihre genetische Blaupause

Was genau ist Erbkrebs? Mit Gesprächen über genetische Screening-Tests und "Brustkrebsgene" haben sich viele Menschen gefragt, ob Krebs "in den Sternen geschrieben" ist. Daher ist es wichtig zu verstehen, was eine genetische Veranlagung wirklich bedeutet und was Sie tun können, um Ihr Risiko zu senken, wenn Sie in der Familienanamnese an Krebs erkrankt sind.

Victor Torres / Stocksy United

Erbkrebs oder genetische Veranlagung

Erbkrebs bezieht sich auf Krebserkrankungen, die bei einigen Menschen aufgrund ihrer genetischen Blaupause häufiger auftreten als bei anderen.

Erbkrebs ist Krebs, der sich infolge einer Genmutation oder einer anderen genetischen Abnormalität entwickelt hat, die von einem Elternteil an ein Kind weitergegeben wurde. Das Erben einer Genmutation bedeutet nicht unbedingt, dass Sie an Krebs erkranken, erhöht jedoch das Risiko (im Vergleich zu jemandem, der kein mutiertes Gen geerbt hat). Krebserkrankungen, die bei Menschen mit diesen genetischen Anomalien auftreten, werden als bezeichnet"Erbkrebs.'

Krebs wird nicht vererbt, stattdessen erben Sie ein Gen (oder eine Kombination von Genen oder andere genetische Anomalien wie Translokationen und Umlagerungen), das Sie für Krebs prädisponieren kann, und diese Veranlagung kann je nach Gen und sehr klein oder sehr groß sein andere Risikofaktoren oder Kombination von Genen.

Eine vererbte Genmutation, die zu Krebs führen kann, bedeutet, dass Sie eine "genetische Veranlagung"Für Krebs - das heißt, Sie haben ein höheres Risiko, an Krebs zu erkranken als die allgemeine Bevölkerung.

Genetische Mutationen und Krebs

Es gibt zwei Arten genetischer Mutationen, die zu Krebs führen können:

• Erbmutationen
• Erworbene Mutationen

Genetische Mutationen liegen der Entwicklung von Krebs zugrunde, aber nicht alle Krebsarten sind erblich bedingt, da die meisten Krebsarten das Ergebnis erworbener Genmutationen sind (Mutationen, die nach der Geburt auftreten).

Im Laufe unseres Lebens akkumulieren unsere Gene Mutationen aufgrund der Exposition gegenüber Karzinogenen (krebserregenden Substanzen), aber auch aufgrund der normalen Stoffwechselprozesse von Zellen:

• Jedes Mal, wenn sich eine Zelle teilt, muss eine exakte Kopie der gesamten DNA in einer Zelle erstellt werden.
• Diese DNA kann einfach als Unfall während des Teilungsprozesses beschädigt (mutiert) werden.
• Mutationen, die während des Teilungsprozesses verursacht werden, sind der Grund dafür, dass Krebs mit zunehmendem Alter häufiger auftritt. Dies ist auch der Grund dafür, dass chronische Entzündungen, wie sie beim Rauchen im Mund und in der Lunge auftreten, zu Krebs führen können.
• Die meiste Zeit, in der diese Schädigung der DNA auftritt, wird sie entweder repariert oder die Zelle durchläuft einen Prozess des programmierten Zelltods (Apoptose).

Der Grund, warum wir nicht alle ständig an Krebs erkranken, ist, dass wir Methoden haben, um den unvermeidlichen Schaden zu reparieren, der in unserer DNA auftritt. Einige unserer Gene werden als Tumorsuppressorgene bezeichnet. Tumorsuppressorgene kodieren für Proteine, die beschädigte DNA in unseren Zellen reparieren. Wenn Tumorsuppressorgene mutiert sind, kodieren sie für Proteine, die bei dieser Reparatur nicht so gut funktionieren, und beschädigte Zellen können leben und sich vermehren und schließlich zu einem Tumor (Krebs) werden.

Was bewirkt, dass Krebs erblich ist?

Jeder Elternteil gibt eine Kopie seiner Gene an sein Kind weiter, so dass das Kind mit zwei Kopien jedes Gens in seinem Körper geboren wird (eine von der Mutter und eine vom Vater). Die meisten Menschen werden mit zwei normalen Kopien jedes Gens geboren, aber für jemanden mit einer vererbten Mutation in einer Kopie eines Tumorsuppressor-Gens (das normalerweise vor Krebs schützt) bedeutet dies, dass das Krebsrisiko erhöht ist.

Zwei übliche Tumorsuppressorgene sind die BRCA1- und BRCA2-Gene. Es wurden Hunderte verschiedener Arten von Mutationen in einem der BRCA1- und BRCA2-Gene identifiziert, von denen einige als schädlich eingestuft wurden und das Krebsrisiko erhöhen, wenn die mutierten Gene an Nachkommen weitergegeben werden.

Familiengeschichte von Krebs: Sind Sie gefährdet?

Es ist wichtig zu beachten, dass es einige Krebsarten gibt, bei denen es viel wahrscheinlicher ist als bei anderen, dass sie eine genetische Komponente haben. Es gibt auch Krebsarten, die in Clustern zusammenlaufen. Wenn beispielsweise jemand in der Familienanamnese einen früh einsetzenden Brustkrebs hat und andere Verwandte mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, können Sie eine BRCA2-Genmutation vermuten. Menschen mit Darmkrebs haben ein leicht erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken. Bei der Bestimmung des Risikos berücksichtigen genetische Berater verschiedene Faktoren:

• Die Anzahl der Angehörigen, die Krebs hatten (sowohl bestimmte Krebsarten als auch Krebs)
• Die Krebsarten (wie bereits erwähnt, treten einige Krebsarten häufiger in der Familie auf als andere).
• Die Kombination von Krebsarten: Es wird oft nicht erkannt, dass eine Kombination von Krebsarten eine größere genetische Verbindung aufweist, selbst wenn zwei Familienmitglieder an einer Stelle Krebs haben. Beispielsweise kann eine BRCA2-Genmutation eine Prädisposition für Brustkrebs bei einem Verwandten, Eierstockkrebs bei einem anderen, Prostatakrebs bei einem dritten und Bauchspeicheldrüsenkrebs bei einem vierten gewesen sein. Eine solche Kombination kann von größerer Bedeutung sein als das Auffinden von Brustkrebs bei sechs oder acht Verwandten. Dies bedeutet, dass jeder eine sehr sorgfältige Familienanamnese von Krebs in seinen Familien führen sollte, um dies mit seinen Ärzten zu besprechen.
• Krebs und Geschlecht: Ein Beispiel für ein Geschlecht, das sich auf das familiäre Krebsrisiko auswirkt, ist Brustkrebs, bei dem Brustkrebs bei Männern eher eine genetische Komponente hat als Brustkrebs bei Frauen.
• Die Anzahl der Angehörigen mit einer Krankheit ist ebenfalls wichtig. Sicherlich ist Ihr Risiko, an Darmkrebs zu erkranken, größer, wenn Ihre Mutter, Ihr Onkel und Ihr Bruder an der Krankheit leiden, anstatt nur einen dieser Verwandten mit der Krankheit zu haben.

Wenn Sie Ihre vollständige Familienanamnese zusammenstellen, können Sie feststellen, ob Sie genetisch für Krebs prädisponiert sind. Einige Menschen entscheiden sich möglicherweise für Gentests, um festzustellen, ob sie ein mutiertes Gen tragen. Zumindest und jetzt, da wir mehrere Gentests zur Verfügung haben, sollte jeder eine gründliche Krebsgeschichte in seiner Großfamilie aufschreiben, um sie zum Zeitpunkt eines körperlichen Eingriffs mit seinem Hausarzt zu besprechen.

Genetische Beratung und Tests

Es ist wichtig, eine genetische Beratung in Anspruch zu nehmen, wenn Sie über Gentests nachdenken. Ein Grund dafür ist, dass Sie das Testverfahren und die Ergebnisse verstehen und auf die Antwort vorbereitet sind. Noch wichtiger ist, dass möglicherweise Risikotrends festgestellt werden, für die noch keine Tests verfügbar sind. Es kann jedoch empfohlen werden, zusätzliche Screening-Tests durchführen zu lassen, die allein auf der Anamnese beruhen.

Gentests klingen vielleicht so einfach wie eine schnelle Blutuntersuchung, sind aber nicht so einfach. Wenn Sie beispielsweise ein Familienmitglied haben, das Brustkrebs und eine bestimmte Mutation im BRCA2-Gen hat, kann diese bestimmte Mutation getestet werden. Andernfalls kann ein vollständiges Panel zur Bewertung aller Mutationen im BRCA2-Gen allein mehrere tausend Dollar kosten. Wenn man bedenkt, dass dies nur ein Gentest ist, kann man sehen, wohin das führt.

Mit der Zeit und mit dem abgeschlossenen Humangenomprojekt sollte sich diese Art von Tests verbessern, aber die Wissenschaft steckt in vielerlei Hinsicht noch in den Kinderschuhen.

Einige Punkte, die Sie berücksichtigen und mit einem genetischen Berater besprechen solltenVor Sie haben Gentests durchgeführt gehören:

• Was würden Sie tun und wie würden Sie sich fühlen, wenn Sie erfahren würden, dass Sie eine genetische Veranlagung für irgendeine Art von Krebs haben?
• Wie genau sind die Ergebnisse?
• Was sagt Ihnen der Test wirklich?
• Was sind die Einschränkungen des Tests?

Gentests können Ihnen sagen, dass Sie für eine bestimmte Genmutation prädisponiert sind, die Sie für eine bestimmte Form (oder mehrere) von Krebs prädisponieren kann. Bei den meisten Krebsarten besteht die Befürchtung, dass Gentests den Menschen falsche Sicherheit über den Mangel an Risiko geben. Werfen wir einen Blick auf einige Krebsarten.

Brustkrebs: Ist es genetisch bedingt?

Brustkrebs tritt sicherlich in Familien auf, da ungefähr 10% der Brustkrebserkrankungen als "genetisch" eingestuft werden.

Viele Menschen sind mit den BRCA1 / BRCA2-Genmutationen und Brustkrebs vertraut. Als Angelina Jolie aufgrund einer dieser Mutationen ihre vorbeugende Mastektomie durchführen ließ, interessierte sich die Öffentlichkeit für Tests auf diese Gene. Leider ist das Testen auf diese Gene nicht so einfach wie das Durchführen eines "Bluttests", da es viele Möglichkeiten gibt, wie die BRCA1- und BRCA2-Gene mutiert werden können.

BRCA1 und BRCA2 sind Tumorsuppressorgene. Diese Gene werden in einem autosomal rezessiven Muster vererbt, was bedeutet, dass beide Kopien Ihres Gens mutiert werden müssen, um Brustkrebs zu entwickeln. Wenn Sie einen Test in Betracht ziehen, sollten Sie diese Gedanken nicht verpassen, ob Sie den Brustkrebs-Gentest durchführen lassen sollten oder nicht.

Die Genetik von Krebs ist tatsächlich viel komplizierter. Zum Beispiel kann es Mutationen in Onkogenen geben - Genen, die wie das Beschleuniger beim Autofahren sind. Bei diesen Mutationen muss möglicherweise nur eine Mutation in einer Kopie des Gens vorhanden sein (autosomal dominant). Im Gegensatz dazu werden viele Tumorsuppressorgene wie oben angegeben vererbt. Darüber hinaus gibt es viele andere Faktoren und Mechanismen, die zu kompliziert sind, um hier angesprochen zu werden, und die meisten Krebsarten werden durch eine Kombination mehrerer Mutationen (mit wenigen wichtigen Ausnahmen) verursacht, einschließlich sowohl Onkogenen als auch Tumorsuppressorgenen, wobei die meisten Mutationen wiederum danach auftreten Geburt.

Prostatakrebs

Prostatakrebs kann auch in Familien auftreten, und es scheint einen Zusammenhang zwischen Prostata- und Brustkrebs zu geben.

Wenn Sie in der Familienanamnese Prostatakrebs haben, sprechen Sie unbedingt mit Ihrem Arzt. Zum Beispiel können PSA-Tests Leben retten, aber es ist nichts für schlecht informierte. Prostatakrebs hat eine hohe genetische Verbindung, da das vererbte Risiko für Prostatakrebs auf bis zu 60% geschätzt wird, obwohl angenommen wird, dass nur 5 bis 10% mit Genen für genetische Anfälligkeit zusammenhängen. Wenn Ihr Vater oder Bruder Prostatakrebs hatten, ist Ihr Risiko mehr als doppelt so hoch wie das von jemandem ohne familiäre Vorgeschichte der Krankheit.

Veranlagung zu Darmkrebs

Bei Darmkrebs gibt es verschiedene Dinge zu verstehen - oder verschiedene "Arten" der Veranlagung. Insgesamt haben rund 20% der Menschen, die an Darmkrebs erkranken, eine Familiengeschichte der Krankheit. Eine Veranlagung für Darmkrebs kann auf verschiedene Arten weitergegeben werden:

• Sie könnten eine Familiengeschichte von Darmkrebs haben.
• Sie könnten an einem erblichen Dickdarmkrebs-Syndrom wie dem Lynch-Syndrom (erblicher Darmkrebs ohne Polyposis), dem familiären adenomatösen Polyposis-Syndrom oder dem juvenilen Polyposis-Syndrom leiden.
• Sie könnten eine entzündliche Darmerkrankung haben, die in Ihrer Familie auftritt, wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, was wiederum Ihr Risiko für die Entwicklung von Darmkrebs erhöhen kann.

Anderer Krebs und Genetik

Einige erbliche Veranlagungen für Krebs umfassen viele Krebsarten, und mehrere Krebsarten zusätzlich zu den oben genannten haben eine genetische Komponente. Vielen Menschen sind einige genetische Risiken nicht bekannt, zum Beispiel, dass 55% des Melanomrisikos einer Person auf genetische Faktoren zurückzuführen sind oder dass rauchende Frauen mit der BRCA2-Mutation das doppelte Risiko haben, an Lungenkrebs zu erkranken. Dies unterstreicht einfach, warum es so wichtig ist, mit Ihrem Arzt zu sprechen und eine sorgfältige Familiengeschichte zu teilen.

Könnte ein Gentest dazu führen, dass Sie Ihre Versicherung verlieren?

Das Bundesgesetz über die Portabilität und Rechenschaftspflicht von Krankenversicherungen (HIPAA) verhindert die Diskriminierung von Menschen aufgrund von Gentests auf Krebs im Hinblick auf die Fähigkeit, eine Krankenversicherung abzuschließen. Es ist jedoch wichtig, mögliche Auswirkungen von Gentests in Bezug auf zukünftige Anträge auf Lebensversicherung und andere mögliche Bedingungen zu berücksichtigen, unter denen Sie möglicherweise nach solchen Tests gefragt werden.

Ist eine genetische Veranlagung für Krebs immer schlecht?

Vielleicht war das ein schlauer Weg, um einen wichtigen und letzten Punkt anzusprechen. Sicherlich möchten Sie niemals für Krebs prädisponiert sein oder ein Gen tragen, das mit der Entwicklung von Krebs assoziiert ist. Wenn Sie sich jedoch des genetischen Risikos bewusst sind und auf dieses Bewusstsein reagieren, sind Sie möglicherweise an einem noch besseren Ort, als wenn Sie das Risiko nicht hätten. Wieso das?

Etwa 10% des Brustkrebses gelten als genetisch bedingt, 90% dagegen nicht. Viele Frauen mit Brustkrebs in der Familienanamnese sind sehr vorsichtig beim Screening und suchen schnell ihren Arzt auf, wenn sie einen Knoten haben. Für diejenigen ohne Familiengeschichte kann es sein, dass das gleiche Bewusstsein fehlt oder sie denkt, dass der Klumpen vielleicht nichts ist, weil es keine Familiengeschichte gibt. In diesem theoretischen Szenario kann die Frau mit dem erblichen Zusammenhang schneller handeln - und ihren Brustkrebs in einem früheren, heilbareren Stadium der Krankheit diagnostizieren lassen - als die Frau ohne Familienanamnese.

Nicht genetischer Krebs kann in Familien auftreten

Stellen Sie abschließend sicher, dass Sie einen Lebensstil zur Krebsprävention verfolgen. Einige Krebsarten, die anscheinend in Familien auftreten, sind möglicherweise überhaupt nicht genetisch bedingt, sondern auf eine häufige Exposition zurückzuführen. Ein Beispiel wäre eine Familie von Nichtrauchern, die alle an Lungenkrebs erkranken. Anstatt dass dies eine genetische Verbindung ist, kann es sein, dass alle von ihnen zu Hause Radon ausgesetzt waren.