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Die zentralen Thesen
- Die FDA hat einen dreifach negativen Brustkrebsimpfstoff zur Verwendung in klinischen Studien am Menschen zugelassen.
- Der Impfstoff wurde von Forschern der Cleveland Clinic in Ohio entwickelt und trainiert das Immunsystem, um Zellen abzutöten, die das Protein Alpha-Lactalbumin exprimieren.
- Die zur Entwicklung des Impfstoffs verwendete Technologie könnte auch auf Krebserkrankungen über Brustkrebs hinaus anwendbar sein.
Am 21. Dezember genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) einen Prüfpräparatantrag für einen dreifach negativen Brustkrebsimpfstoff, der die Inzidenz fortgeschrittener Krankheiten verringern könnte. Der Impfstoff wurde von Vincent Tuohy, PhD, einem Forscher in der Abteilung für Entzündung und Immunität am Lerner Research Institute der Cleveland Clinic, entwickelt und vorab an das Biotechnologieunternehmen Anixa Biosciences lizenziert.
Dreifach negativer Brustkrebs - so genannt, weil er keine Rezeptoren für die Hormone Östrogen und Progesteron produziert und nur in geringen Mengen HER2, den Rezeptor für das Protein des menschlichen epidermalen Wachstumsfaktors, produziert - macht etwa 10-15% aller Brustkrebserkrankungen aus Dies macht es zu einer der selteneren Inkarnationen der Krankheit.
Medizinisch unterscheidet es sich von anderen Brustkrebsarten durch seine Aggression und seine Zielgruppe: Frauen unter 40 Jahren, schwarze Frauen und Frauen mit einer BRCA1-Mutation.
Der Impfstoff, sagt Tuohy zu Verywell, wirkt im Wesentlichen, indem er die Tumorentwicklung im Keim erstickt. Indem Immunzellen die Fähigkeit erhalten, Krebszellen zu erkennen, anzugreifen und abzutöten, wird verhindert, dass sie jemals eine Größe erreichen, bei der sie dem Körper tödlichen Schaden zufügen könnten. Dreifach negative Brustkrebszellen zeichnen sich dadurch aus, dass sie das Protein Alpha-Lactalbumin, einen Hauptbestandteil der Muttermilch, exprimieren, auch wenn ihr Wirt nicht schwanger ist oder stillt.
"Die meisten dreifach negativen Brustkrebsarten exprimieren Alpha-Lactalbumin", sagt Tuohy. "Es ist ein Fehler, den die Tumoren machen, weil sie keine Standardhemmungsmechanismen durch Progesteron- und Östrogensignale haben, die normalerweise die Expression dieses Proteins verhindern würden.", Beschreibt er der Impfmechanismus als "einfach diesen Fehler ausnutzen".
Was dies für Sie bedeutet
Es ist derzeit nicht bekannt, wann dieser Impfstoff für die breite Öffentlichkeit verfügbar sein könnte. Wenn es sich als wirksam erweist und mehrere Jahre später für die Anwendung zugelassen ist, haben Sie keinen Anspruch auf den Impfstoff, wenn Sie stillen oder in Zukunft stillen möchten.
Was passiert als nächstes?
Die Zulassung der FDA ebnet der Cleveland Clinic den Weg für den Beginn klinischer Phase-I-Studien mit dem Impfstoff. Tuohy berichtet, dass an den Studien auch Männer teilnehmen werden, die etwa 1% aller Brustkrebspatientinnen ausmachen, berichtet Dr. George Thomas Budd, MD, Stabsarzt am Taussig Cancer Center der Cleveland Clinic.
Im Idealfall helfen die Studien Ärzten dabei, festzustellen, ob der Impfstoff sicher an Menschen verabreicht werden kann, indem sie Einblick in Dosisgröße, Dosiszahl und Immunitätsdauer geben. Es ist jedoch schwierig, genau zu wissen, wann die Ergebnisse eintreffen könnten.
"Mein Team braucht einen Tag nach dem anderen", sagt Tuohy. "Wir hoffen, dass wir die Versuche bis zum Ende des zweiten Quartals 2021 beginnen können, aber wir haben uns so oft mit solchen erwarteten Zeitplänen geirrt." Wir hoffen, die Phase-I-Studien innerhalb von zwei Jahren nach Beginn abzuschließen. "Er fügt hinzu, dass er" keine Ahnung "hat, wann der Impfstoff allgemein verfügbar sein könnte.
Die vorläufigen Ergebnisse mehrerer von der Klinik durchgeführter Tierstudien sind vielversprechend. In einer Studie an weiblichen Mäusen entwickelte jeder einzelne, der den Impfstoff nicht erhielt, anschließend Brustkrebs und starb.
Die Studien werden vom US-Verteidigungsministerium finanziert und an Personen durchgeführt, die nicht stillen wollen, sagt Tuohy. Da der Impfstoff das Immunsystem so konditioniert, dass alle Alpha-Lactalbumin-exprimierenden Zellen ausgelöscht werden, hätte dies nachteilige Auswirkungen auf die Muttermilchproduktion.
Die Zukunft der Krebsimpfstoffentwicklung
Krebsimpfstoffe können in zwei Lager unterteilt werden: solche zur Vorbeugung von Krebs wie Tuohys und solche zur Behandlung von Krebs. Die einzigen derzeit verfügbaren Impfstoffe gegen Krebs sind Sipuleucel-T / Provenge (zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs) und Talimogen Laherparepvec / T-VEC (zur Behandlung von fortgeschrittenem Melanom, einer aggressiven Form von Hautkrebs).
Viele Impfstoffe zur Behandlung von Brustkrebs befinden sich in der Entwicklung, darunter Impfstoffe auf Peptidbasis, Ganzzellimpfstoffe, Impfstoffe auf Genbasis und Impfstoffe auf Basis dendritischer Zellen. Bisher wurden jedoch noch keine klinischen Studien der Phase II durchgeführt.
Die Kandidaten stammen aus Organisationen im ganzen Land, darunter der Mayo Clinic in Jacksonville, Florida, der University of Washington in Seattle und dem MD Cancer Center der University of Texas in Houston, so Dr. Pravin Kaumaya, Professor für translationale Therapeutika an der Umfassendes Krebszentrum der Ohio State University.
Kaumaya und sein Forschungsteam arbeiten an mehreren eigenen Impfstoffen gegen Brustkrebs. Am weitesten entfernt ist ein HER2-basierter Peptid-Impfstoff, der das Gen manipuliert, das für den menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor kodiert und das Tumorwachstum, die Invasion und die Metastasierung fördert. Der Impfstoff ist gegen etwa 30% der Brustkrebserkrankungen wirksam, jedoch dreifach -negativer Brustkrebs gehört nicht dazu, sagt er.
Vorausschauen
Wenn sich der Impfstoff der Cleveland Clinic als sicher und wirksam erweist, könnte er "das Auftreten von dreifach negativem Brustkrebs hemmen", entweder allein oder in Kombination mit dem, was Tuohy "andere kompatible Präventionsstrategien" nennt. Das heißt jedoch nicht, dass es ein Wundermittel für die Krankheit ist. Tatsächlich wäre es naiv zu glauben, dass ein Impfstoff allein ausreichen würde, um das Auftreten und Wachstum eines Krebses einer „besonders aggressiven und tödlichen“ Sorte zu kontrollieren, sagt Tuohy.
Er sagt jedoch, dass der Impfstoff möglicherweise den Weg für weitere Fortschritte auf dem Gebiet der Onkologie ebnen könnte - nämlich durch wegweisende Medizintechnik, die schließlich zur Entwicklung von Impfstoffen gegen andere Krebsarten eingesetzt werden könnte.
"Deshalb stellen wir uns hier in der Cleveland Clinic ein Impfprogramm für das 21. Jahrhundert vor, das Krankheiten verhindert, die wir mit dem Alter konfrontieren und die wir für vollständig vermeidbar halten", sagte Tuohy gegenüber Fox 8. "Wir denken an Brustkrebs, Eierstockkrebs und vielleicht Prostata." Krebs sind alles vermeidbare Krankheiten, und deshalb wollen wir unser Impfprogramm auf das 21. Jahrhundert bringen. “
Kaumaya seinerseits glaubt, dass jeder erfolgreiche Impfstoff gegen Brustkrebs Checkpoint-Inhibitoren enthalten muss - Medikamente, die verhindern, dass Krebszellen auf das Immunsystem einwirken.
"Unter dem Strich muss ein Impfstoff erfolgreich sein. Sie müssen mehrere Modalitäten einbeziehen", sagt er. "Und für mich ist in diesem Stadium die Einbeziehung von Checkpoint-Inhibitoren am wichtigsten. Diese Kombination von Immuntherapien wird für jeden von uns, der Brustkrebsimpfstoffe entwickelt, von entscheidender Bedeutung sein, um erfolgreich zu sein. "
