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Die zentralen Thesen
- Forscher haben ein orales Chemotherapeutikum identifiziert, das vor Hörverlust durch Lärmbelastung und Cisplatin-Konsum schützen kann (ein weiteres gängiges Chemotherapeutikum).
- Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Medikamente zur Vorbeugung von Hörverlust.
- Das Medikament Tafinlar (Dabrafenib) kann zum Zeitpunkt der Chemotherapie und für mindestens 24 Stunden nach Lärmexposition Schutz bieten. Es wurde als noch wirksamer befunden, wenn es in Kombination mit anderen Arzneimitteln verwendet wurde.
- Weitere Forschung ist erforderlich, könnte jedoch weitreichende Anwendungen für Krebspatienten, Soldaten und Mitarbeiter mit Hörverlust haben.
Forscher der Creighton University School of Medicine haben ein Medikament identifiziert, das bei Mäusen vor Hörverlust schützen kann, und sie glauben, dass es auch beim Menschen wirken kann. Das Beste daran: Es ist ein Medikament, das bereits auf dem Markt ist.
Die Ergebnisse, veröffentlicht in der ZeitschriftWissenschaftliche Fortschritte,Sind ein potenzieller Durchbruch für die rund 466 Millionen Menschen weltweit, die an Hörverlust leiden. Sie konzentrieren sich auf die Verwendung eines Chemotherapeutikums namens Tafinlar (Dabrafenib).
"Wir freuen uns sehr über unsere ersten Ergebnisse", sagt der leitende Studienautor Matthew Ingersoll, PhD, ein Postdoktorand von Creighton, gegenüber Verywell. „Offensichtlich sind diese in Mäusen. Da Dabrafenib jedoch bereits ein von der FDA zugelassenes Medikament ist und nur minimale Nebenwirkungen hat - Hautausschlag ist eine der schlimmsten Nebenwirkungen, die manche Menschen haben -, hoffen wir, dass wir es schneller in klinische Studien bringen können. Ich denke, es hat in Zukunft viele Anwendungen. “
Was ist Dabrafenib?
Dabrafenib (Markenname Tafinlar) ist eine orale Chemotherapie zur Behandlung von Krebserkrankungen mit einer BRAF-Genmutation. Es wird häufig zusammen mit einem Medikament namens Trametinib (Mekinist) zur Behandlung von Melanomen angewendet.
Arten von Hörverlust
Manchmal kann ein Hörverlust vorübergehend sein, beispielsweise wenn er durch eine Ohrenentzündung verursacht wird. Diese Fälle können oft mit Antibiotika behandelt werden. In anderen Fällen ist der Hörverlust dauerhaft.
Dies liegt daran, dass sich die empfindlichen Haarzellen im Innenohr, die uns beim Hören helfen, nicht regenerieren und nicht repariert oder ersetzt werden können. Hörgeräte und Cochlea-Implantate sind Geräte, die den Hörprozess nachahmen können. Derzeit gibt es jedoch keine von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikamente gegen Hörverlust.
Es gibt jedoch einige Kandidatenverbindungen in präklinischen und klinischen Studien. Von diesen Kandidaten haben sowohl Natriumthiosulfat als auch das Steroid Dexamethason einige moderate, wenn auch nicht konsistente Vorteile gezeigt.
"Hörverlust ist ein wirklich wichtiges medizinisches Bedürfnis", sagt Tal Tietz, PhD, Assistenzprofessor an der Abteilung für Pharmakologie und Neurowissenschaften der Creighton University School of Medicine und Leiter der Gruppenstudie gegenüber Verywell. "Fünf bis 10% der Bevölkerung haben einen Hörverlust, der durch Lärmbelastung, Alterung und auch Chemotherapie verursacht wird."
Tal Tietz, PhD
Fünf bis 10% der Bevölkerung haben einen Hörverlust, der durch Lärmbelastung, Alterung und auch Chemotherapie verursacht wird.
- Tal Tietz, PhDTeitz erklärt, dass es nicht ganz klar ist, warum, aber Nieren-, Gehirn- und Haarzellen - einschließlich der Haarzellen im Ohr - empfindlicher und anfälliger für Toxizität durch das Chemopharmakon Cisplatin sind als andere Körpergewebe.
Laut Ingersoll liegt dies daran, dass die Chemotherapie nicht auf bestimmte Ziele ausgerichtet ist.
"Das, was Sie mit Chemotherapeutika verstehen müssen, ist, dass sie Krebszellen angreifen, die im Grunde Ihre Zellen sind, die gerade Schurken geworden sind", sagt er. "Es ist schwierig, Chemotherapeutika zu finden, die speziell auf die Krebszellen abzielen und nirgendwo anders im Körper Schaden anrichten. Genau das passiert mit Cisplatin. Ja, es ist sehr effektiv bei der Abtötung der Tumorzellen, aber es ist nicht sehr spezifisch für Diese schädigen auch andere Körperteile, einschließlich Ihrer Hörzellen. “
Frühere Untersuchungen haben ergeben, dass 40% bis 60% der erwachsenen und pädiatrischen Patienten nach einer Cisplatin-Chemotherapie, die zur Behandlung vieler Arten von soliden Tumorerkrankungen, einschließlich Blasen-, Lungen-, Bauchspeicheldrüsen-, Hoden-, Neuroblastom- und Eierstockkrebs, eingesetzt wird, von Hörverlust betroffen sind. Tietz, der mehr als 25 Jahre lang Krebs untersucht hat, schätzt, dass Cisplatin in etwa 10% bis 20% aller Krebsbehandlungen allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet wird.
Ein Durchbruch für Hörverlust
Teitz untersucht seit etwa acht Jahren Cisplatin- und Lärm-induzierten Hörverlust, zuerst am St. Jude Children’s Research Hospital und jetzt an der Creighton University. In dieser Zeit haben sie und ihre Kollegen Tausende von Verbindungen untersucht. Sie konzentrierten sich hauptsächlich auf Medikamente, die bereits von der FDA zugelassen waren.
Die Wiederverwendung von von der FDA zugelassenen Arzneimitteln hat sich als attraktive und kostengünstige Strategie in der Medizin herausgestellt. Die chemischen Verbindungen wurden bereits entwickelt und haben sich beim Menschen als sicher und wirksam erwiesen. Sie sparen Jahre und Dutzende oder Hunderte Millionen Dollar von den Gesamtkosten für die Markteinführung eines Arzneimittels.
Teitz und ihr Team haben mit Dabrafenib, einem BRAF-Kinase-Protein-Inhibitor, vielversprechende Ergebnisse erzielt. Die FDA hat Dabrafenib 2013 als orale Behandlung für Melanomtypen mit einer BRAF-Mutation zugelassen.
Dabrafenib hemmt auch den BRAF-Kinaseweg, der den Tod von Haarzellen in den Innenohren von Mäusen verhindert. Sechs andere Medikamente im BRAF-Signalweg haben laut einer Ankündigung der Studie ebenfalls einen signifikanten Schutz vor Cisplatin-induziertem Zellverlust gezeigt.
Teitz und ihr Team gaben den Mäusen zweimal täglich drei Tage lang 100 mg / kg Körpergewicht Dabrafenib, eine ungiftige Dosis, die mit der für Menschen zugelassenen Tagesdosis vergleichbar ist: 45 Minuten vor der Cisplatin-Behandlung und dann 24 und 48 Stunden danach . Das war genug, um einen klinisch signifikanten Gehörschutz zu sehen. In Kombination mit anderen Arzneimitteln könnte der Schutz sogar noch größer sein.
Ingersoll wird durch ihre Ergebnisse ermutigt und erklärt, dass einige Patienten Dabrafenib bis zu einem Jahr einnehmen. Teitz fügt hinzu, weil es von vielen gut vertragen wird, was es zu einem guten Kandidaten macht, um durch klinische Studien voranzukommen. Die Tatsache, dass Dabrafenib oral verabreicht wird, bedeutet, dass es die am wenigsten invasive und tragbarste Behandlungsmethode ist und ein noch größeres Behandlungspotential bietet. Es ist auch im Vergleich zu anderen Krebsmedikamenten kostengünstig.
Vor allem stellten die Forscher fest, dass Dabrafenib die Wirksamkeit von Cisplatin bei der Abtötung von Tumoren nicht beeinträchtigt, und arbeiteten in einigen Fällen mit Cisplatin zusammen, um den Tumorzelltod zu erhöhen. Dabrafenib durchdringt auch die Blut-Hirn-Schranke, ein Haupthindernis für die Arzneimittelentwicklung bei Hörverlust.
Die Forscher untersuchten auch, ob Dabrafenib nach unerwartet schädlicher Lärmbelastung einen Gehörschutz bieten kann. Das bedeutete, die Mäuse zwei Stunden Lärm mit 100 Dezibel auszusetzen, ein Geräuschpegel, der bleibende Schäden verursachen kann. Teitz beschreibt dies als das Geräusch eines typischen Rasenmähers, der ständig läuft. Einige Mäuse erhielten 24 Stunden nach der Lärmbelastung Dabrafenib, andere Dabrafenib in Kombination mit der oralen Verbindung AZD5438, einem anderen für den Gehörschutz identifizierten Arzneimittelforscher. Dabrafenib allein bot Mäusen nach Lärmbelastung einen Gehörschutz, und die Mäuse hatten in Kombination mit AZD5438 einen nahezu vollständigen Lärmschutz.
"Durch die Kombination dieser beiden Medikamente und die Tatsache, dass sie gut zusammenarbeiten, können wir die Dosis beider Medikamente tatsächlich senken", sagt Ingersoll. "Dies hilft dabei, mögliche Nebenwirkungen zu reduzieren, die der Patient möglicherweise bekommen könnte, und es ist für den Patienten viel einfacher."
Was dies für Sie bedeutet
Die Forscher fanden vielversprechende Ergebnisse für ein Medikament, das einen durch Lärmbelastung oder Chemotherapie bei Mäusen verursachten Hörverlust verhindern oder umkehren kann. Weitere Forschung ist erforderlich, könnte aber in den kommenden Jahren Millionen von Menschen mit Hörverlust Hoffnung geben.
Globale Implikationen
Der nächste Schritt für Teitz und ihr Team besteht darin, präklinischere Studien an Tieren durchzuführen. Sie möchten mehr Daten über die optimale Dabrafenib-Dosierung und den Zeitplan für Cisplatin-induzierten Hörverlust sammeln. Sie versuchen auch, den besten Behandlungsplan für lärmbedingten Hörverlust zu ermitteln.
"Manchmal kann man vorhersagen, wann man sich in einer lauten Umgebung befindet, aber manchmal nicht", sagt Ingersoll. „Selbst wenn Sie dies nicht können, bot unser kombiniertes Medikamentenschema mit Dabrafenib und AZD5438 bei Mäusen einen vollständigen Schutz, wenn es 24 Stunden nach der Lärmexposition verabreicht wurde, was eine wirklich große Sache ist. Derzeit gibt es keine Medikamente auf dem Markt, die dies tun können. “
Laut Teitz könnte die Verabreichung von Dabrafenib einen Gehörschutz für Menschen bieten, die plötzlich oder unerwartet einem hohen Geräuschpegel ausgesetzt sind, einschließlich derer, die auf dem Schlachtfeld in den Bereichen Bauwesen, Landschaftsbau, Fertigung, Flughäfen und Soldaten arbeiten. Die Forscher erhielten ein Stipendium der National Institutes of Health (NIH), um zu untersuchen, wie viele Stunden oder Tage nach der Lärmbelastung Dabrafenib verabreicht werden kann und dennoch wirksam ist. Teitz hofft, mit dem Militär zusammenarbeiten zu können und dann Dabrafenib der Öffentlichkeit zugänglich zu machen.
Neben der Untersuchung der Wirkung von Dabrafenib auf Hörzellen testen Teitz und ihr Team auch, ob die Kombination von Dabrafenib und AZD5438 auch eine Nierentoxizität verhindern kann, eine weitere häufige Nebenwirkung der Cisplatin-Chemotherapie. Es ist noch zu früh, um es zu sagen, aber Teitz hofft, dass das, was für die Ohrhaarzellen funktioniert, auch für die Niere funktioniert, um ein Win-Win-Szenario zu schaffen.
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