Was ist das DiGeorge-Syndrom?

Das DiGeorge-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die verursacht wird, wenn ein kleiner Teil des Chromosoms 22 fehlt.Die Symptome des DiGeorge-Syndroms können sowohl in der Schwere als auch in der Art variieren. Einige Anzeichen können bei der Geburt auftreten, wie Gaumenspalten oder ein angeborener Herzfehler, während andere möglicherweise erst in der späteren Kindheit bemerkt werden.

Im Gegensatz zu anderen mit Chromosom 22 verbundenen Erkrankungen (wie dem Emanuel-Syndrom und der Trisomie 22) weisen Kinder, die mit dem DiGeorge-Syndrom geboren wurden, bei der Geburt möglicherweise keine besonderen Gesichtszüge auf. Daher kann die Störung nur diagnostiziert werden, wenn offensichtliche Entwicklungsverzögerungen, Atemprobleme oder Herzprobleme später im Leben auftreten.

Obwohl es keine Heilung für das DiGeorge-Syndrom gibt, gibt es verschiedene Behandlungen, die bei der Behandlung der Symptome helfen können. Mit der Behandlung kann die Lebenserwartung normal sein. Abhängig von der Schwere der Störung können einige Kinder die reguläre Schule besuchen und eigene Kinder haben.

Symptome

Die Merkmale des DiGeorge-Syndroms können sehr unterschiedlich sein, selbst bei Familienmitgliedern, bei denen die Störung diagnostiziert wurde. Häufige Anzeichen und Symptome sind:

• Angeborene Herzfehler (wie Herzgeräusche, Aorteninsuffizienz, ventrikulärer Septumdefekt und Fallot-Tetralogie)
• Zyanose (bläuliche Haut aufgrund schlechter Durchblutung)
• Gaumenspalte oder Lippe
• Orbitaler Hypertelorismus (weit aufgerissene Augen)
• Palpebrale Fissuren (verengte Augenlider)
• Mikrognathie (unterentwickeltes Kinn)
• Niedrig gesetzte Ohren
• Breite Nase
• Schwierigkeiten beim Füttern und Gedeihstörungen
• Verzögerte Wachstums- und Entwicklungsmeilensteine
• Kleinwuchs
• Skelettfehlbildungen
• Lernschwierigkeiten (einschließlich ADHS oder Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und autismusähnliches Verhalten)
• Sprachverzögerungen und Sprachprobleme (einschließlich Nasensprache)
• Niedrige Nebenschilddrüsenfunktion führt zu akuter Hypokalzämie (wenig Kalzium)
• Nierenfunktionsstörung
• Schwerhörigkeit
• Anfälle

Da das DiGeorge-Syndrom häufig die Thymusdrüse betrifft, in der Immunzellen (sogenannte T-Zellen) produziert werden, haben Menschen mit dieser Störung häufig eine schlechte Immunfunktion und sind anfällig für häufige, schwere Infektionen. Dies erhöht auch das Risiko für Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, Morbus Basedow und autoimmuner hämolytischer Anämie.

In Bezug auf die kognitiven Funktionen haben Kinder mit DiGeorge-Syndrom normalerweise einen unterdurchschnittlichen IQ, können jedoch häufig reguläre Schul- oder Sonderschulklassen besuchen.

Als Erwachsene haben Menschen mit DiGeorge ein erhöhtes Risiko für psychiatrische Probleme, wobei 40% psychotische Symptome oder Schizophrenie haben.

Ursachen

Das DiGeorge-Syndrom, genauer bekannt als 22q11.2-Deletionssyndrom, wird verursacht, wenn Teile des Chromosoms 22 (bekannt als Gene) fehlen.

Jeder hat zwei Kopien von Chromosom 22, eine von jedem Elternteil. Beim DiGeorge-Syndrom fehlen 30 bis 40 Gene.

Das Ausmaß und die Schwere der Symptome hängen weitgehend von den Arten der gelöschten Gene ab.

Das DiGeorge-Syndrom wird als autosomal-dominante Störung eingestuft, was bedeutet, dass nur eines der beiden Chromosomen betroffen sein muss, damit sich Symptome entwickeln. In etwa 90% der Fälle erfolgt die Deletion spontan in den frühen Stadien der fetalen Entwicklung. Etwa 10% werden vom genetischen Material der Mutter oder des Vaters geerbt.

Das DiGeorge-Syndrom ist selten und betrifft nur eines von 4.000 Kindern. Die Wahrscheinlichkeit, dass eine Person mit DiGeorge-Syndrom ein betroffenes Kind hat, beträgt 50% für jede Schwangerschaft. Während einige Menschen nur mäßig betroffen sind, muss fast jeder mit DiGeorge-Syndrom von einer Vielzahl von Fachärzten behandelt werden.

Diagnose

Das DiGeorge-Syndrom wird typischerweise bei der Geburt oder kurz nach der Geburt anhand der Anzeichen und Symptome der Störung diagnostiziert. Anschließend können Gentests durchgeführt werden, um Deletionen auf Chromosom 22 zu bestätigen.

Bei einigen Kindern treten alle klassischen Merkmale des DiGeorge-Syndroms bei der Geburt auf. In anderen Fällen kann die Darstellung subtil sein und nur dann erkannt werden, wenn eine körperliche oder entwicklungsbedingte Beeinträchtigung erkennbar wird.

Aufgrund der Variabilität der Symptome müssen Gentests durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen. Dies kann schwierig sein, da das Muster der Löschungen selbst zwischen Familienmitgliedern oft so unterschiedlich sein kann. Die zuverlässigsten Formen von Gentests sind:

• Fluoreszenzvor Ort Hybridisierung (FISH), bei der ein fluoreszierendes Mittel an ein Chromosom bindet, um dessen genetische Sequenz zu identifizieren.
• Quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR), die die Anzahl der Chromosomen verstärkt und deren Sequenz unter Verwendung radioaktiver Bindemittel bewertet.
• Multiplex-ligationsabhängiger Sondenamplifikationsassay (MLPA), eine neuere Variante der PCR.

Die Tests untersuchen einen bestimmten Teil von Chromosom 22, der als Position 22q11.2 bezeichnet wird. Sie benötigen nur eine Blutprobe und sind zu 95% genau. Die Testergebnisse werden normalerweise innerhalb von drei bis 14 Tagen zurückgegeben.

Andere Tests können für das pränatale oder postnatale Screening verwendet werden, einschließlich der Array-vergleichenden genomischen Hybridisierung (Array-CGH), einem Test, der das gesamte Genom fötaler Zellen scannen und innerhalb von fünf Tagen Ergebnisse liefern kann.

Behandlung

Es gibt keine Heilung für das DiGeorge-Syndrom. Es gibt jedoch Behandlungen, um die verschiedenen Aspekte der Störung anzugehen. Der Schlüssel besteht darin, jedes Symptom unter der Aufsicht eines koordinierenden Arztes zu identifizieren und zu behandeln.

Das Pflegeteam kann Spezialisten für Mütter- und Fetalmedizin, Pädiatrie, Herz-Thorax-Chirurgie, Lernschwierigkeiten, Endokrinologie, Immunologie, Sprachpathologie und Audiologie umfassen. Ein Genetiker und ein genetischer Berater sind wichtige Mitglieder des Teams.

Abhängig von der symptomatischen Darstellung der Krankheit können verschiedene Behandlungen für die folgenden Zustände verschrieben werden:

• Herzfehler werden am häufigsten kurz nach der Geburt operiert, um das Herz zu reparieren und Durchblutungsstörungen zu beheben.
• Gaumenspalten können normalerweise chirurgisch repariert werden.
• Nebenschilddrüsenprobleme werden in der Regel mit lebenslangen Kalzium- und Vitamin-D-Präparaten behandelt, um Nährstoffmängel zu korrigieren.
• Eine leichte Thymusfunktionsstörung kann normalerweise behoben werden, indem Kinder gegen die Vielzahl von Krankheiten geimpft werden, gegen die ihr Immunsystem kämpfen kann. Antibiotika werden häufig typischerweise verschrieben.
• Eine schwere Thymusfunktionsstörung, bei der die Beeinträchtigung schwerwiegend ist oder die Thymusdrüse vollständig fehlt, kann eine Thymus- oder Knochenmarktransplantation erforderlich machen.
• Entwicklungsprobleme bei Kindern erfordern einen multidisziplinären Ansatz, der häufig Sprachtherapie, Sonderpädagogik, Ergotherapie und Entwicklungstherapie umfasst.
• Psychische Gesundheitsprobleme erfordern möglicherweise eine Therapie und Arzneimittel, um Erkrankungen wie ADHS, Depressionen, Autismus-Spektrum-Störungen und Schizophrenie zu behandeln.

Die Aussichten für die Behandlung können je nach Schwere der Symptome variieren. Es gibt keinen einzigen Krankheitsweg oder erwarteten Ausgang.

Viele der charakteristischen Symptome lösen sich jedoch mit der Zeit bei geeigneter Behandlung auf oder werden im Laufe der Zeit beherrschbar. Andere, insbesondere psychische Gesundheitsprobleme, können sich im Laufe der Zeit entwickeln und verschlimmern - insbesondere solche mit Psychose und Schizophrenie. Durch frühzeitiges Erkennen und Eingreifen können die Auswirkungen dieser Zustände erheblich verringert werden.

Im Gegensatz zu einigen Chromosomendeletionsstörungen ist das DiGeorge-Syndrom nicht von Natur aus mit einer verkürzten Lebensdauer verbunden. Viele Menschen können ein langes, gesundes Leben führen und sogar Kinder haben.

Verhütung

Das DiGeorge-Syndrom ist eine heterozygote Chromosomenstörung, was bedeutet, dass es durch die Deletion von Genen verursacht wird, bei denen nur eine der beiden Kopien von Chromosom 22 fehlt. Es ist kein Fall bekannt, dass beide Kopien betroffen sind (ein Zustand, der als Homozygotie bezeichnet wird).

Die einzige Möglichkeit, das DiGeorge-Syndrom zu verhindern, besteht darin, die Weitergabe der Chromosomenmutation an ein Baby zu verhindern.

Angesichts der Tatsache, dass nur etwa 10% der Fälle in direktem Zusammenhang mit der familiären Vererbung stehen, ist dies schwieriger als es scheint.

Daher konzentrieren sich die Bemühungen weniger auf die Primärprävention (Vorbeugung von Krankheiten, bevor sie auftritt) als vielmehr auf die Sekundärprävention (Vorbeugung von Symptomen und Komplikationen, sobald eine Krankheit diagnostiziert wurde). Zu diesem Zweck werden Gentests für Eltern empfohlen, bei deren Kind das DiGeorge-Syndrom positiv diagnostiziert wurde.

Insgesamt treten bei Kindern, bei denen ein Verwandter eine 22q11.2-Deletion aufweist, schwerere Herz-, Nebenschilddrüsen- und Thymuserkrankungen auf.

Bewältigung

Ein Kind mit DiGeorge-Syndrom zu haben, kann eine Herausforderung sein. Als Eltern müssen Sie möglicherweise mehrere Behandlungsprobleme mit mehreren Anbietern verwalten und gleichzeitig auf die besonderen Bedürfnisse Ihres Kindes eingehen. Darüber hinaus müssten Sie Ihre eigenen Erwartungen für eine Störung verwalten, die keinen klaren Verlauf hat. Dies kann bei Eltern, die oft zwischen Hoffnung und Rückschlägen schwanken, enormen Stress verursachen.

Um das DiGeorge-Syndrom in Ihrem Leben zu normalisieren, sollten Sie sich zunächst in enger Zusammenarbeit mit Ihrem medizinischen Team weiterbilden und nach hochwertigen medizinischen Informationen in klarer und leicht verständlicher Sprache suchen.

Ein guter Ausgangspunkt ist die Kontaktaufnahme mit gemeinnützigen Organisationen wie der International 22q11.2 Foundation in Matawan, New Jersey, oder der 22q Family Foundation in Apto, Kalifornien. Beide Organisationen bieten nicht nur praktische Ratschläge, sondern können Sie auch an lokale oder Online-Selbsthilfegruppen von Eltern, Familien und Personen mit DiGeorge-Syndrom verweisen

Es gibt sogar eine wachsende Anzahl von Spezialkliniken für Kinder mit DiGeorge-Syndrom. Dazu gehören die 22q-Klinik im Phoenix Children's Hospital, die 22q Deletion Clinic im SickKids Hospital in Toronto und die 22q-Kinderklinik im Massachusetts General Hospital in Boston .

Ein Wort von Verywell

Wenn bei Ihrem Baby das DiGeorge-Syndrom diagnostiziert wurde, sollten Sie nicht das Schlimmste erwarten. Dies kann dazu führen, dass Sie ständig Angst haben und vorhersehen, ob sich ein neues Symptom entwickelt oder nicht.

Wenn Sie nicht in der Lage sind, damit umzugehen, versuchen Sie, nicht in der Stille zu leiden. Bitten Sie stattdessen Ihren Arzt um eine Überweisung an einen Therapeuten, der Erfahrung in der Arbeit mit Familien mit Behinderungen hat. In einigen Fällen können Einzelberatung und möglicherweise verschreibungspflichtige Medikamente Ihnen helfen, Gefühle der Hoffnungslosigkeit, Depression und Angst zu überwinden.

Sie können von Geist-Körper-Therapien profitieren, die darauf abzielen, Stress abzubauen, einschließlich Meditation, geführten Bildern, achtsamer Atmung und progressiver Muskelentspannung (PMR). Wenn Sie auf sich selbst aufpassen, können Sie besser auf andere aufpassen.