Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine Art chronischer Lungenerkrankung, die zu einer fortschreitenden Verschlechterung der Atemnot führt. Menschen mit IPF können auch unter trockenem und anhaltendem Husten, fortschreitender Müdigkeit oder unerklärlichem Gewichtsverlust leiden. Menschen, die diesen Zustand entwickeln, werden häufig aufgrund atembedingter Symptome behindert und erleiden wahrscheinlich einen frühen Tod.
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IPF ist keine häufige Krankheit, wird aber nicht als selten angesehen. Schätzungen zufolge sterben in den USA jedes Jahr etwa 15.000 Menschen an IPF. Es betrifft Männer häufiger als Frauen, Raucher häufiger als Nichtraucher und in der Regel Menschen über 50 Jahre.
Die Ursache von IPF wurde nicht vollständig geklärt („idiopathisch“ bedeutet „von unbekannter Ursache“), und es gibt keine Heilung dafür. Es wird jedoch eine enorme Menge an Forschung betrieben, um diesen Zustand zu verstehen und wirksame Behandlungen für IPF zu entwickeln. Die Prognose für Menschen mit IPF hat sich bereits in den letzten Jahren erheblich verbessert.
Mehrere neue Ansätze zur Behandlung von IPF werden entwickelt, und einige befinden sich bereits in klinischen Studien. Es ist noch zu früh, um mit Sicherheit sagen zu können, dass ein Durchbruch in der Behandlung unmittelbar bevorsteht, aber es gibt viel mehr Gründe für Optimismus als noch vor kurzem.
Unser sich weiterentwickelndes Verständnis von IPF
IPF wird durch abnormale Fibrose (Narbenbildung) des Lungengewebes verursacht. Bei der IPF werden die empfindlichen Zellen der Alveolen (Luftsäcke) allmählich durch dicke fibrotische Zellen ersetzt, die keinen Gasaustausch durchführen können. Infolgedessen wird die Hauptfunktion der Lunge - der Austausch von Gasen, der Eintritt von Luftsauerstoff in den Blutkreislauf und der Austritt von Kohlendioxid aus dem Blutkreislauf - gestört. Die sich allmählich verschlechternde Fähigkeit, genügend Sauerstoff in den Blutkreislauf zu bringen, ist der Grund für die meisten Symptome von IPF.
Die Arbeitstheorie über die Ursache von IPF basierte viele Jahre lang auf Entzündungen. Das heißt, es wurde angenommen, dass etwas eine Entzündung des Lungengewebes verursachte, was zu übermäßigen Narben führte. Frühe Formen der Behandlung von IPF zielten daher weitgehend darauf ab, den Entzündungsprozess zu verhindern oder zu verlangsamen. Solche Behandlungen umfassten Steroide, Methotrexat und Cyclosporin. Zum größten Teil waren diese Behandlungen (wenn überhaupt) nur minimal wirksam und hatten signifikante Nebenwirkungen.
Bei der Erklärung der Ursache von IPF haben die Forscher heute ihre Aufmerksamkeit weitgehend von einem theoretischen entzündungsauslösenden Prozess abgewandt und auf einen Prozess, von dem heute angenommen wird, dass er bei Menschen mit dieser Erkrankung zu einer abnormalen Heilung des Lungengewebes führt. Das heißt, das Hauptproblem, das IPF verursacht, ist möglicherweise überhaupt keine übermäßige Gewebeschädigung, sondern eine abnormale Heilung von (möglicherweise sogar normaler) Gewebeschädigung. Bei dieser abnormalen Heilung tritt eine übermäßige Fibrose auf, die zu dauerhaften Lungenschäden führt.
Die normale Heilung von Lungengewebe stellt sich als erstaunlich komplexer Prozess heraus, bei dem verschiedene Zelltypen und zahlreiche Wachstumsfaktoren, Zytokine und andere Moleküle miteinander interagieren. Es wird nun angenommen, dass die übermäßige Fibrose bei IPF mit einem Ungleichgewicht zwischen diesen verschiedenen Faktoren während des Heilungsprozesses zusammenhängt. Tatsächlich wurden mehrere spezifische Zytokine und Wachstumsfaktoren identifiziert, von denen angenommen wird, dass sie eine wichtige Rolle bei der Stimulierung einer übermäßigen Lungenfibrose spielen.
Diese Moleküle sind nun das Ziel umfangreicher Forschung, und es werden verschiedene Medikamente entwickelt und getestet, um einen normaleren Heilungsprozess bei Menschen mit IPF wiederherzustellen. Bisher hat diese Forschung zu einigen Erfolgen und mehreren Misserfolgen geführt - aber die Erfolge waren sehr ermutigend, und selbst die Misserfolge haben unser Wissen über IPF erweitert.
Bisherige Erfolge
2014 genehmigte die FDA zwei neue Medikamente zur Behandlung von IPF, Nintedanib (Ofev) und Pirfenidon (Esbriet). Nintedanib blockiert vermutlich Rezeptoren für Tyrosinkinasen, Moleküle, die verschiedene Wachstumsfaktoren für Fibrose steuern. Der genaue Wirkungsmechanismus von Pirfenidon ist nicht bekannt, es wird jedoch angenommen, dass es die Fibrose durch Verringerung des Fibroblastenwachstums und der Produktion von Fibrose-assoziierten Proteinen und Zytokinen verringert und die Bildung und Akkumulation von extrazellulärer Matrix als Reaktion auf Wachstumsfaktoren verringern kann.
Es wurde gezeigt, dass beide Medikamente das Fortschreiten der IPF signifikant verlangsamen.
Leider sprechen Einzelpersonen möglicherweise besser auf das eine oder andere dieser beiden Medikamente an, und derzeit gibt es keine Möglichkeit, festzustellen, welches Medikament für welche Person besser ist. Es könnte jedoch ein vielversprechender Test in Sicht sein, um die Reaktion eines Individuums auf diese beiden Medikamente vorherzusagen. Mehr dazu weiter unten.
Darüber hinaus wurde jetzt erkannt, dass viele Menschen mit IPF (bis zu 90%) an einer gastroesphagealen Refluxkrankheit (GERD) leiden, die so gering sein kann, dass sie sie nicht bemerken. Chronischer „Mikroreflux“ kann jedoch ein Faktor sein, der geringfügige Schäden im Lungengewebe auslöst - und bei Menschen mit einem abnormalen Lungenheilungsprozess kann es zu einer übermäßigen Fibrose kommen.
Kleine randomisierte Studien haben gezeigt, dass Menschen mit IPF, die wegen GERD behandelt werden, möglicherweise ein signifikant langsameres Fortschreiten ihrer IPF erleben. Während größere und längerfristige klinische Studien erforderlich sind, glauben einige Experten, dass eine „routinemäßige“ Behandlung von GERD bei Menschen mit IPF bereits eine gute Idee ist.
Mögliche zukünftige Erfolge
Es ist bekannt, dass viele Menschen, die IPF entwickeln, eine genetische Veranlagung für diesen Zustand haben. Es wird aktiv geforscht, um genetische Marker in normalem Lungengewebe mit genetischen Markern im Lungengewebe von Menschen mit IPF zu vergleichen. Es wurden bereits mehrere genetische Unterschiede in den IPF-Geweben festgestellt. Diese genetischen Marker bieten Forschern spezifische Ziele für die Arzneimittelentwicklung bei der Behandlung von IPF. In einigen Jahren werden Medikamente, die speziell auf die Behandlung von IPF zugeschnitten sind, wahrscheinlich das Stadium der klinischen Prüfung erreichen.
Während wir auf eine gezielte medikamentöse Therapie warten, werden in der Zwischenzeit bereits einige vielversprechende Medikamente getestet:
- Imatinib: Imatinib ist ein weiterer Tyrosinkinase-Hemmer, ähnlich wie Nintedanib.
- FG-3019: Dieses Medikament ist ein monoklonaler Antikörper, der auf den Bindegewebswachstumsfaktor abzielt und zur Begrenzung der Fibrose entwickelt wurde.
- Thalidomid: Es wurde gezeigt, dass dieses Medikament die Lungenfibrose in Tiermodellen reduziert und bei Patienten mit IPF getestet wird.
- Kombinationstherapie mit Nintedanib mit Pirfenidon
- PRM-151 / Pentraxin 2: Ein rekombinantes menschliches Serumamyloid P / Pentraxin 2-Protein.
- GLPG1690: Ein niedermolekularer selektiver Autotaxin-Inhibitor.
- Pamrevlumab: Ein vollständig humaner rekombinanter monoklonaler Antikörper gegen den Bindegewebswachstumsfaktor (CTGF).
Pulmosphären
Forscher der Universität von Alabama haben eine neue Technik beschrieben, bei der sie „Pulmosphären“ zusammensetzen - winzige Kugeln aus Gewebe aus einer Lunge einer Person mit IPF - und die Pulmosphären den Anti-IPF-Medikamenten Nintendanib und Pirfenidon aussetzen Sie glauben, dass sie bei diesen Tests im Voraus feststellen können, ob der Patient wahrscheinlich positiv auf eines oder beide dieser Medikamente anspricht. Wenn die frühen Erfahrungen mit Pulmosphären durch weitere Tests bestätigt werden, kann dies möglicherweise als Standardmethode für die Vorprüfung verschiedener Arzneimittelschemata bei Menschen mit IPF verfügbar werden.
Ein Wort von Verywell
IPF ist eine sehr schwerwiegende Lungenerkrankung, und es kann verheerend sein, diese Diagnose zu erhalten. Tatsächlich ist es wahrscheinlich, dass eine Person mit IPF, die unter dieser Bedingung eine Google-Suche durchführt, äußerst deprimiert davonkommt. In den letzten Jahren wurden jedoch enorme Fortschritte bei der Behandlung von IPF erzielt. Zwei wirksame neue Medikamente wurden bereits für die Behandlung zugelassen, mehrere neue Wirkstoffe werden in klinischen Studien getestet, und gezielte Forschungsversprechen versprechen, bald neue Behandlungsoptionen zu eröffnen.
Wenn Sie oder eine geliebte Person mit IPF daran interessiert sind, für eine klinische Studie mit einem der neuen Medikamente in Betracht gezogen zu werden, finden Sie Informationen zu laufenden klinischen Studien unter clinicaltrials.gov.
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