Ein Überblick über das Mantelzell-Lymphom

Das Mantelzell-Lymphom (MCL) ist eine seltene Art von Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das in den B-Lymphozyten auftritt, einer Art weißer Blutkörperchen, die bei der Bekämpfung von Infektionen hilft. MCL betrifft normalerweise Lymphknoten und kann auch andere Organe betreffen. Die meisten Menschen mit MCL haben eine aggressive Form der Krankheit, die eine sofortige Behandlung erfordert. Kandidaten für eine intensive Therapie können Remissionen von bis zu 7 bis 10 Jahren oder sogar länger erreichen. Es gibt eine wachsende Anzahl von Behandlungsmöglichkeiten sowohl für neu diagnostizierte als auch für rezidivierte MCL. Eine kleine Gruppe von Menschen hat eine viel trägeere Form von MCL, die möglicherweise keine sofortige Behandlung erfordert und über Jahre hinweg stabil sein kann.

Symptome

Die Symptome von MCL ähneln denen vieler anderer Arten von Non-Hodgkin-Lymphomen und können eines oder mehrere der folgenden Symptome umfassen:

• Schmerzlose, geschwollene Lymphknoten
• Fieber und Nachtschweiß
• Unbeabsichtigter Gewichtsverlust
• Durchfall, Übelkeit / Erbrechen, Bauchschmerzen oder Beschwerden

Das häufigste Symptom von MCL ist ein oder mehrere schmerzlose, geschwollene Lymphknoten. Nachtschweiß, Fieber und unbeabsichtigter Gewichtsverlust sind ebenfalls möglich, wobei bis zu einem Drittel der diagnostizierten Patienten solche Symptome aufweisen.

Vergrößerte Lymphknoten können nahe genug unter der Hautoberfläche sein, dass sie mit den Händen gefühlt werden können. Sie können jedoch auch tiefer im Körper sein. Weniger häufig entwickelt sich MCL außerhalb der Lymphknoten. In diesem Fall ist der Magen-Darm-Trakt die häufigste Stelle. Wenn MCL den Magen oder Darm betrifft, kann es zu Symptomen wie Durchfall und Bauchschmerzen kommen.

In Formen von MCL, die weniger aggressiv sind, haben Menschen oft keine Lymphknotenvergrößerung und stattdessen eine vergrößerte Milz. Dies kann entweder keine Symptome hervorrufen oder das Gefühl von Fülle oder Schmerzen im linken Oberbauch verursachen, die sich auf die linke Schulter ausbreiten können. Dieses Gefühl der Fülle kann etwas konstant sein oder es kann bemerkt werden, nachdem nur eine kleine Menge Essen gegessen wurde. Ein anderer Begriff für eine vergrößerte Milz ist Splenomegalie.

Ursachen

Wie bei vielen Krebsarten ist die genaue zugrunde liegende Ursache von MCL unbekannt, aber Forscher vermuten, dass bestimmte genetische und Umweltfaktoren wichtig sein könnten. MCL betrifft hauptsächlich ältere Erwachsene, und es ist üblich, dass Personen, bei denen MCL diagnostiziert wurde, Ende 50 oder Anfang bis Mitte 60 sind. Männer sind häufiger betroffen als Frauen, aber die Gründe für dieses Muster sind unbekannt.

Malignome entwickeln sich in Verbindung mit Veränderungen des genetischen Codes oder Mutationen in der DNA. Die meisten Menschen mit MCL haben eine spezifische genetische Abnormalität erworben, bei der ein Austausch von genetischem Material zwischen zwei Chromosomen stattgefunden hat: Chromosom 11 und 14. Dieser Austausch wird als chromosomale Translokation bezeichnet, und diese spezielle Translokation wird wissenschaftlich als t (11; 14) geschrieben ) (q13; q32). Wenn diese Translokation in B-Lymphozyten auftritt, kann sie zur Entwicklung von MCL sowie anderen malignen B-Zell-Erkrankungen beitragen.

Andere Hinweise auf Ursachen können sich darauf beziehen, woher die MCL-Zellen stammen. Der "Mantel" in MCL bezog sich ursprünglich auf den Ort von Zellen, von denen früher angenommen wurde, dass sie hauptsächlich an der Malignität beteiligt sind. MCL schien sich aus einem Teil des Lymphknotens zu entwickeln, der als Mantelzone bezeichnet wird, einem Bereich von Zellen, der eine andere Struktur, das Keimzentrum, umgibt und umhüllt.

Diagnose

Die Diagnose von MCL hängt wie bei anderen Arten von Lymphomen häufig von Hinweisen ab, die im Rahmen einer gründlichen klinischen Bewertung aufgedeckt werden. Bestimmte Symptome und körperliche Befunde können festgestellt werden, und verschiedene spezielle Tests werden verwendet, um den spezifischen Typ und Subtyp des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) zu bestätigen, das Ausmaß der Krankheit zu bestimmen und die am besten geeigneten Behandlungen zu definieren.

Bei der körperlichen Untersuchung kann der Arzt die Lymphknoten in bestimmten Bereichen fühlen, um eine Schwellung festzustellen. Die Untersuchung umfasst auch das Berühren des Bauches unter dem Brustkorbbereich, um zu versuchen, geschwollene Organe (Leber, Milz) und abnormale Flüssigkeitsansammlungen zu erkennen, die mit einer Erkrankung des Lymphsystems verbunden sein können.

Blutuntersuchungen, Biopsien, bildgebende Untersuchungen, Knochenmarkuntersuchungen, Endoskopie und / oder Koloskopie, Liquoranalyse (CSF) und / oder andere Untersuchungen sind im Rahmen der Aufarbeitung für Mantelzelllymphome möglich.

Biopsie

Eine Probe des betroffenen Gewebes oder eine Biopsie wird entnommen, um das mikroskopische Erscheinungsbild zu untersuchen und verschiedene Tests an der verdächtigen Zelle durchzuführen. Oft werden Lymphknoten biopsiert oder in einigen Fällen wird ein ganzer vergrößerter Lymphknoten, bei dem der Verdacht auf Krebs besteht, entfernt und untersucht. In einigen Fällen sind die verdächtigen Stellen von außen möglicherweise nicht leicht zugänglich, und eine Laparoskopie oder Laparotomie kann erforderlich sein, um Proben zu entnehmen, die tief im Bauch oder im Becken liegen.

Unter Verwendung des Biopsiegewebes werden spezielle Tests durchgeführt, um den spezifischen Zelltyp der Malignität der Malignität zu bestimmen. MCL ist ein B-Zell-Lymphom und MCL-Zellen produzieren charakteristische Proteine ​​(CD5, CD19, CD20 und CD22). Andere Studien werden häufig durchgeführt, um das Vorhandensein der Translokation des Chromosoms (11; 14) in malignen Lymphozyten und dem Cyclin D1-Protein nachzuweisen. Andere Studien, wie das Testen auf das Vorhandensein einer TP53-Mutation, können jedoch Auswirkungen auf die Entscheidung über die beste Behandlung haben.

Bildgebung

Möglicherweise ist eine beliebige Anzahl von Bildgebungsstudien erforderlich, einschließlich Röntgenbildgebung, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), Positronenemissionstomographie (PET) und / oder anderen Studien. CT-Scans können durchgeführt werden, um Bereiche wie Hals, Brust, Bauch und Becken zu untersuchen und die Vergrößerung bestimmter Lymphknotenerkrankungen zu erkennen, die sich auf bestimmte Organe ausgebreitet haben. Die MRT kann verwendet werden, um eine Krankheitsbeteiligung des Gehirns und des Rückenmarks festzustellen. Andere Formen der Bildgebung wie FDG-PET können wichtige Informationen über die Krankheit und ihr Ausmaß liefern.

Knochenmarkuntersuchung

Eine Knochenmarkuntersuchung besteht tatsächlich aus zwei getrennten, aber normalerweise gleichzeitig ablaufenden Tests: einer Knochenmarkaspiration zum Abrufen des flüssigen Teils des Knochenmarks und einer Knochenmarkbiopsie für den festen Teil. Tests an Blutzellen aus Knochenmark können helfen, festzustellen, ob MCL überhaupt das Knochenmark betrifft.

Cerebrospinalflüssigkeitsanalyse

Manchmal wird eine Analyse der Liquor cerebrospinalis empfohlen, um nach Anomalien zu suchen, die auf die Ausbreitung von Krebs auf Gehirn und Rückenmark hinweisen. Diese Flüssigkeit wird zur Analyse durch ein Verfahren erhalten, das als Lumbalpunktion bekannt ist.

Ein Teil der Aufarbeitung für MCL besteht darin, die Diagnose zu erstellen, der andere Teil besteht darin, zu versuchen, so viele Informationen wie möglich über das Risiko dieser Krankheit zu erhalten. Ein kleiner Prozentsatz der MCL-Fälle ist träger; andere verhalten sich aggressiver. Es ist üblich, dass sich MCL zum Zeitpunkt der Diagnose über die Lymphknoten hinaus ausgebreitet hat, um die Milz, das Knochenmark und die Organe außerhalb des Lymphsystems zu beeinflussen, wie z. B. die Leber oder Regionen des Verdauungstrakts (Magen-Darm-Trakt).

Bei der Bestimmung des MCL-Stadiums und im Hinblick auf die Behandlung wird eine ganze Reihe von Informationen zusammengestellt, um den potenziellen Krankheitsverlauf vorherzusagen und geeignete Behandlungsoptionen in Betracht zu ziehen. Ihr Alter und Ihr allgemeiner Gesundheitszustand, die Tumorgröße, die Spiegel des Enzyms Lactatdehydrogenase und andere Faktoren können die Behandlungsentscheidung beeinflussen.

Andere Tests können im Vorgriff auf die Behandlung durchgeführt werden; Beispielsweise können vor einer intensiven Behandlung Herz- und Lungentests durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass eine solche Behandlung ratsam ist.

Behandlung

Für Patienten, bei denen MCL neu diagnostiziert wurde, stehen verschiedene Behandlungsoptionen zur Verfügung. Die richtigen für Sie hängen von Ihrer Krankheit, Ihren Zielen und Ihren individuellen Umständen ab. Oft werden Behandlungsschemata als aggressive Therapie oder weniger aggressive Therapie eingestuft.

Erstbehandlung

Beispiele für eine aggressive Behandlung sind die folgenden zur Induktion einer Remission:

• RDHA (Rituximab, Dexamethason, Cytarabin) + Platin (Carboplatin, Cisplatin oder Oxaliplatin)
• Alternierendes RCHOP / RDHAP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison) / (Rituximab, Dexamethason, Cytarabin, Cisplatin)
• Das NORDIC-Regime (dosisintensivierte Induktionsimmunochemotherapie mit Rituximab + Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin, Prednison [maxi-CHOP]) im Wechsel mit Rituximab + hochdosiertem Cytarabin)

Junge Patienten mit MCL erhalten typischerweise eine aggressive, intensive Chemotherapie mit hochdosiertem Cytarabin und anschließend eine Stammzelltransplantation. Eine allogene Stammzelltransplantation ist eine Option bei der ersten Remission oder zum Zeitpunkt des Rückfalls.

Weniger aggressive Beispiele für Erstbehandlungen können sein:

• Bendamustin + Rituximab
• VR-CAP (Bortezomib, Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison)
• RCHOP

Die Erhaltungstherapie kann nach dem First-Line-Schema erfolgen. Rituximab alle acht Wochen ist ein solches Regime, für das derzeit der Nutzen bewertet wird.

Wenn die Analyse der Malignität zeigt, dass bestimmte Mutationen vorhanden sind, wie z. B. TP53-Mutationen, bevorzugen Kliniker tendenziell mehr Untersuchungsansätze wie klinische Studien für diese Patienten.

Zweitlinienbehandlung

Ob nach sieben Jahren Remission oder nach nur drei Jahren nach einer weniger aggressiven Erstbehandlung, es gibt viele Möglichkeiten für eine Zweitlinienbehandlung. Die Forscher versuchen immer noch herauszufinden, welche am besten zu Beginn sind und wie sie am besten sequenziert werden können. Beispiele beinhalten:

• Acalabrutinib
• Ibrutinib ± Rituximab
• Lenalidomid ± Rituximab
• Venetoclax
• Bendamustin ± Rituximab (falls nicht zuvor gegeben)
• Bortezomib ± Rituximab

Die Wahl der Zweitlinienbehandlung hängt von Faktoren ab, wie z. B. dem Erstbehandlungsschema, der Dauer der Remission bei dieser Erstbehandlung, den individuellen Merkmalen der Person mit MCL (Alter, allgemeine Gesundheit, andere Erkrankungen) und den Merkmalen von die MCL der Person (höheres Risiko gegenüber niedrigerem Risiko) sowie persönliche Präferenzen und Versicherungsstatus / wirtschaftliche Bedenken.

Ein Wort von Verywell

Eines der wichtigsten Dinge, die Sie bei MCL beachten sollten, ist, dass Ihre MCL nicht mit der MCL einer anderen Person identisch ist und dass Sie keine Statistik sind. Das heißt, verschiedene Menschen haben sehr unterschiedliche Erfahrungen mit dieser Krankheit.

Einige Formen von MCL, wie die Blastoid-Variante, sind extrem aggressiv und werden als solche behandelt. Andere Formen verhalten sich eher wie chronische lymphatische Leukämie, ein Blutkrebs, an dem die meisten Menschen „sterben, anstatt daran zu sterben“. Leider war die letztere Gruppe eher die Ausnahme als die Regel für MCL. Fortschritte bei der Behandlung der häufigeren B-Zell-Lymphome sind jedoch in Rekordtempo zu verzeichnen, und es ist wahrscheinlich, dass auch Menschen mit MCL von diesen Durchbrüchen profitieren werden.