Neuroinflammation bei Fibromyalgie

Die Theorie der Neuroinflammation bei Fibromyalgie wird jetzt durch Hinweise aus PET-Scans gestützt, die Entzündungsmechanismen im Gehirn von Menschen mit Fibromyalgie zeigen. Dies geht aus Untersuchungen hervor, die in einer Ausgabe des Journals von 2019 veröffentlicht wurdenGehirn, Verhalten und ImmunitätDies ist ein wichtiger Schritt vorwärts, um die zugrunde liegenden Mechanismen dieser komplexen, häufigen und schwer zu behandelnden Erkrankung zu verstehen. Die Studie beleuchtet auch eine Kategorie von Gehirnzellen namens Glia und ihre Rolle bei Fibromyalgie und schlägt neue Behandlungsmöglichkeiten vor.

Neuroinflammation verstehen

Die meisten Menschen neigen dazu, Entzündungen als "schlimm" zu betrachten. Es ist mit Schmerzen verbunden. Eine ganze Klasse von entzündungshemmenden Medikamenten wurde entwickelt, um sie zu bekämpfen. Ernährungswissenschaftler sprechen über Diäten, die Entzündungen bekämpfen, und Ärzte sagen den Menschen, dass sie aufgrund von Verletzungen eine Eisentzündung haben sollen.

Es ist jedoch nicht so einfach. Eine Entzündung ist ein notwendiger Teil des Heilungsprozesses und wird durch die Reaktion des Immunsystems auf ein Problem ausgelöst. Auf diese Weise hilft uns eine Entzündung zu heilen und ist einegutDing. Es hängt alles vom Kontext ab.

Wenn eine Entzündung im Körper chronisch wird, geht sie von hilfreich zu schädlich über. Es kann Schmerzen, Müdigkeit, Schlaflosigkeit und eine ganze Reihe von Symptomen verursachen.

Entzündungen im Gehirn oder Neuroinflammationen sind ein Thema, das Forscher gerade erst zu verstehen beginnen. Es ist schwer zu sehen und zu messen, und bis vor relativ kurzer Zeit hatten wir nicht die Technologie, um es an lebenden Menschen zu untersuchen.

Die Symptome einer Neuroinflammation variieren je nach Region (en) des Gehirns. Chronische Schmerzen, Müdigkeit und Depressionen, die allesamt primäre Symptome der Fibromyalgie sind, wurden in bestimmten Hirnregionen mit einer Neuroinflammation in Verbindung gebracht.

Ein wichtiges Neuroinflammationssymptom, das durch Forschung entdeckt wurde, ist die Neurodegeneration. Zu den mit Neuroinflammation verbundenen Zuständen gehören:

• Alzheimer-Erkrankung
• Multiple Sklerose
• Schizophrenie
• Huntington-Krankheit
• Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

Während Entzündungen des Gehirns bei Kopfverletzungen sicherlich häufig sind, handelt es sich bei der Untersuchung und Diskussion von Neuroinflammationen meistens um einen chronischen Zustand und nicht nur um eine Reaktion auf Verletzungen.

Was sind Gliazellen?

Gliazellen spielen eine große Rolle bei der Neuroinflammation. Das Wort "Glia" bedeutetneuronaler Kleberund es wurde den winzigen Zellen gegeben, aus denen die weiße Substanz Ihres Gehirns besteht (im Gegensatz zu der grauen Substanz, die aus Neuronen besteht).

Gliazellen kommen in vielen verschiedenen Formen vor und spielen viele Rollen im Gehirn, einschließlich der Funktion des eigenen Immunsystems des Gehirns. Bei Aktivierung als Immunzellen in einer Region des Gehirns lösen Glia Entzündungen aus.

Das Gehirn benötigt aufgrund der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​ein vom Rest des Körpers getrenntes System, das verhindert, dass in Ihrem Blutkreislauf zirkulierende Dinge zum Gehirn gelangen. Es ist ein notwendiger Schutz, der Substanzen einlässt, die dort enthalten sein sollen, während alles ferngehalten wird, was schädlich sein könnte.

Gliazellen (zwei besondere Typen, Astrozyten und Ependymzellen genannt) bilden ebenfalls die BHS. Untersuchungen haben gezeigt, dass eine chronische Neuroinflammation die BHS verändern kann, was bedeutet, dass einige der falschen Dinge durchkommen. Dies kann zu kognitiven Dysfunktionen führen.

Einige Untersuchungen legen nahe, dass ein chronischer neuroinflammatorischer Zustand durch eine beeinträchtigte BHS verursacht werden kann, die Immunzellen aus dem Rest des Körpers sowie eine Hyperaktivierung bestimmter Gliazellen - Mikroglia und möglicherweise Astrozyten - ermöglicht.

Positronenemissionstomographie (PET) -Scans

Ein PET-Scan des Gehirns kann Ärzten zeigen, wie Ihr Gehirn funktioniert, wodurch sie viel mehr Informationen erhalten, mit denen sie arbeiten können, als mit einem statischen Bild, wie sie von den meisten anderen Scans erhalten werden.

Vor dem Scan wird Ihnen radioaktives Material injiziert, das bestimmte Verbindungen in Ihrem Blutkreislauf erfasst, z. B. Glukose, die die Hauptbrennstoffquelle des Gehirns darstellt und daher die BHS passiert. (Die mit diesen Tracern verbundene Strahlung ist winzig, sogar weniger als die, der Sie bei einer Röntgenaufnahme ausgesetzt sind.)

Die Glukose transportiert den Tracer in Ihr Gehirn und wird dann an die verschiedenen Regionen des Gehirns gesendet. Die Regionen, die härter arbeiten, erhalten mehr Kraftstoff und mehr Tracer, wodurch sie beim PET-Scan mit unterschiedlichen Farben leuchten.

Hohe Aktivitätsniveaus in einem Bereich können dem Arzt mitteilen, dass dort Gliazellen aktiviert sind, was auf eine Neuroinflammation hinweist.

Die Forschungslinie

DasGehirn, Verhalten und ImmunitätDie oben erwähnte Studie ist das Ergebnis einer Forschungslinie, die mehrere Jahre zurückreicht.

Das erste Papier erschien im Jahr 2015 und verwendete PET-Scans zusammen mit Magnetresonanztomographie (MRT), um eine Neuroinflammation bei Menschen mit chronischen Rückenschmerzen zu demonstrieren. Sie verwendeten einen Tracer, der speziell entwickelt wurde, um die Gliaaktivität aufzudecken. Die Scans zeigten eine Gliaaktivierung in den Regionen, die spezifisch dem unteren Rücken entsprechen. Dies entsprach den Vorhersagen der Forscher anhand von Tierstudien.

Der nächste Schritt war eine Überprüfung der 2017 veröffentlichten Studien, in denen die Rolle der Gliaaktivierung bei der zentralen Sensibilisierung untersucht wurde, von der angenommen wird, dass sie eine Schlüsselkomponente der Fibromyalgie und zahlreicher verwandter Erkrankungen ist, einschließlich chronischem Müdigkeitssyndrom, Migräne und Reizdarm Syndrom.Zentralbezieht sich auf das Zentralnervensystem (ZNS), das aus Gehirn und Rückenmark besteht.Sensibilisierungist eine übertriebene Antwort auf etwas. Bei Fibromyalgie ist der Körper für Schmerzen und andere unangenehme Reize sensibilisiert, zu denen beispielsweise laute oder kratzende Geräusche, helles Licht und chemische Gerüche gehören können.

Zahlreiche überprüfte Studien hatten eine abnormale Gliaaktivierung mit einer zentralen Sensibilisierung in Verbindung gebracht. Die Gutachter gaben an, dass diese Studien, die hauptsächlich an Tieren durchgeführt wurden, eine Überaktivierung der Gliazellen mit einem niedriggradigen Zustand chronischer Neuroinflammation in Verbindung brachten, der die Spiegel mehrerer Entzündungsmarker erhöhte, die direkt zu einer zentralen Sensibilisierung zu führen scheinen.

Forscher vermuten, dass die Glia-Überaktivität durch Faktoren wie starken Stress oder langfristige Schlafstörungen ausgelöst wurde. Es ist bekannt, dass diese beiden Faktoren mit Fibromyalgie zusammenhängen.

Zu dieser Zeit wiesen sie auf die Notwendigkeit weiterer Studien am Menschen hin.

Im Jahr 2019 veröffentlichten sie dieGehirn, Verhalten und ImmunitätStudie, um endlich zu sehen, ob sie Hinweise auf die vermutete Gliaaktivierung bei Fibromyalgie finden konnten. Sie fanden diese Beweise, bei denen Tracer in zahlreichen Regionen eine Aktivierung der Mikroglia zeigten, was sinnvoll ist, da der Schmerz der Fibromyalgie weit verbreitet ist und nicht auf einen einzelnen Bereich des Körpers beschränkt ist.

Zu den beteiligten Hirnregionen gehörten:

• Dorsolateraler präfrontaler Kortex
• Dorsomedialer präfrontaler Kortex
• Primäre somatosensorische und motorische Kortizes
• Precuneus
• Hinterer cingulierter Kortex
• Zusätzlicher Motorbereich
• Supramarginaler Gyrus
• Überlegener parietaler Läppchen
• Möglicherweise das vordere mittlere Cingulat

Viele dieser Hirnregionen haben sich in früheren Fibromyalgie-Neuroimaging-Studien als abnormal erwiesen. Die Forscher fanden auch einen Zusammenhang zwischen hoher Aktivität in mehreren dieser Regionen und schwerer Müdigkeit.

Dies war die erste Studie, die direkte Hinweise auf eine Neuroinflammation bei Fibromyalgie fand, und sie schlug auch die Methode vor, mit der die Entzündung auftrat. Das bedeutet, dass Behandlungen für Mikroglia-Überaktivität nun als mögliche Therapien für die Erkrankung untersucht werden können.

Mögliche Behandlungen

Ab Mitte 2019 sind drei Medikamente von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für Fibromyalgie zugelassen. Viele andere Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und ergänzende / alternative Behandlungen für Fibromyalgie werden ebenfalls verwendet.

Trotzdem finden die meisten Menschen mit dieser Krankheit nur teilweise Erleichterung. Sie leben jeden Tag mit schwächenden Schmerzen, Müdigkeit, kognitiven Dysfunktionen und möglicherweise Dutzenden anderer Symptome. Neue Behandlungen, insbesondere Behandlungen, die auf einen zugrunde liegenden Mechanismus abzielen, könnten dies ändern.

"Wir haben keine guten Behandlungsmöglichkeiten für Fibromyalgie, daher könnte die Identifizierung eines potenziellen Behandlungsziels zur Entwicklung innovativer, wirksamerer Therapien führen", sagte Marco Loggia, Ph.D., Co-Senior-Autor des Berichts, in einer Presse Veröffentlichung. "Und objektive neurochemische Veränderungen im Gehirn von Patienten mit Fibromyalgie zu finden, sollte dazu beitragen, das anhaltende Stigma zu verringern, mit dem viele Patienten konfrontiert sind. Oft wird ihnen gesagt, dass ihre Symptome imaginär sind und nichts wirklich falsch mit ihnen ist."

Einige der von den Forschern diskutierten bestehenden Behandlungen umfassten:

• Niedrig dosiertes Naltrexon (LDN): Es wurde gezeigt, dass dieses Medikament bei Fibromyalgie wirksam ist, und es wird angenommen, dass es die Gliaaktivierung hemmt.
• Cymbalta (Duloxetin), Savella (Milnacipran) und andere SNRIs: Arzneimittel, die als Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) klassifiziert sind, gehören zu den am häufigsten verschriebenen Erkrankungen. Ihr Hauptzweck ist es, die Aktivität der Neurotransmitter zu verändern, nach denen sie benannt sind - von denen angenommen wird, dass sie bei Fibromyalgie fehlreguliert sind. Sie stehen jedoch auch im Verdacht, die Gliaaktivität zu senken. Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Savella das Aktivitätsniveau im Precuneus und im hinteren cingulären Cortex senkt, zwei der Regionen, die für eine Überaktivierung der Mikroglia positiv waren.

Andere Forschungen zur Neuroinflammation haben ebenfalls einige bestehende Behandlungen vorgeschlagen.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (Dexmedetomidin): Dieses Medikament ist ein Beruhigungsmittel, Schmerzmittel und Angstminderer. Eine Studie aus dem Jahr 2018 deutete auf einen direkten Einfluss auf Astrozyten hin, die an der Neuroinflammation von Ratten beteiligt sindGehirn, Verhalten und ImmunitätDie Studie ergab nicht, dass Astrozyten an der Neuroinflammation bei Fibromyalgie beteiligt waren, aber die Forscher forderten weitere Untersuchungen zur Rolle, die diese Gliazellen bei dieser Erkrankung spielen könnten.
• Ammoxetin: Dieses experimentelle Medikament wird als neuartiger SNRI klassifiziert. In zwei chinesischen Studien wurde gezeigt, dass es zahlreiche Symptome in einem Rattenmodell für Fibromyalgie lindert und die Schmerzen bei diabetischer Neuropathie lindert, indem die Aktivierung der Mikroglia im Rückenmark von Ratten verringert wird.

Wenn es um Neuroinflammation geht, konzentriert sich ein Mangel vieler existierender Medikamente gegen neurologische Erkrankungen auf die Neuronen, nicht auf die Glia. Angesichts der zunehmenden Evidenz über die Prävalenz und Bedeutung der Überaktivität von Mikroglia fordern einige Forscher die Untersuchung neuer Medikamente, die auf die Gliazellen abzielen, insbesondere wenn sie diese Zellen regulieren können, ohne das Immunsystem zu unterdrücken.

In mindestens einer Studie wird N-Palmitoylethanolamin (PEA) als mögliche zukünftige Behandlung erwähnt. PEA hat schmerzstillende und entzündungshemmende Aktivitäten, die teilweise mit der Modulation der Mikroglia verbunden sind.

Ergänzungen, von denen bekannt ist, dass sie eine beruhigende Wirkung auf das Gehirn haben, umfassen:

• GABA
• L-Theanin

Obwohl sie nicht auf mögliche Auswirkungen auf die Neuroinflammation untersucht wurden, deuten vorläufige Untersuchungen darauf hin, dass sie in gewisser Weise mit Glia interagieren. Beide Nahrungsergänzungsmittel sind bei Menschen mit Fibromyalgie etwas beliebt.

Ein Wort von Verywell

Diese Forschung ist eine große Sache. Es stellt einen bedeutenden Fortschritt im Verständnis dieses Zustands dar, gibt uns vielversprechende neue Behandlungsmöglichkeiten und sollte dazu beitragen, Fibromyalgie als Krankheit für diejenigen in der medizinischen Gemeinschaft zu validieren, die sie immer noch für psychisch oder nicht existent halten.

Die Verwendung von PET-Scans zur Identifizierung chronischer Schmerzen kann auch Fibromyalgie-Studien und möglicherweise sogar die Diagnostik verbessern. Das bedeutet, dass diese Forschung das Potenzial hat, das Leben von Millionen von Menschen zu verbessern.