Das Risiko von Geburtsfehlern durch HIV-Medikamente

Es gibt seit langem Bedenken, dass Frauen mit HIV, die während der Schwangerschaft bestimmte antiretrovirale Medikamente einnehmen, ein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler haben. Die Forschung ist oft widersprüchlich, und Bedenken hinsichtlich der potenziellen Risiken können manchmal unsere Wahrnehmung der tatsächlichen Sicherheit eines Arzneimittels verzerren.

Hintergrund

Das antiretrovirale Medikament Sustiva (Efavirenz) ist seit langem ein Problem, wobei frühere Behandlungsrichtlinien aufgrund eines möglichen Teratogenitätsrisikos (Geburtsfehler) zumindest im ersten Trimester von seiner Anwendung abraten.

Die Empfehlungen haben sich seitdem geändert und ermöglichen nun die Verwendung von Sustiva, allerdings als Alternative zu bevorzugten Wirkstoffen wie Descovy (Emtricitabin + Tenofovir AF), Prezista (Darunavir) und Isentress (Raltegravir).

Die gleichen Alarme wurden in den Jahren 2018 und 2019 über Tivicay (Dolutegravir) ausgelöst, ein antiretrovirales Medikament, von dem angenommen wird, dass es mit 11 Fällen von Neuralrohrdefekten in Ruanda und Botswana zusammenhängt.

Als Reaktion auf diese frühen Berichte hat das US-Gesundheitsministerium (DHHS) Tivicay in den "alternativen Status" versetzt, eine Entscheidung, die inzwischen aufgehoben wurde. Im Februar 2021 wurde Tivicay nach einer umfassenden Untersuchung erneut der "bevorzugte Status" für Menschen verliehen, die versuchen zu empfangen.

Diese Warnungen haben viele Menschen verwirrt darüber, ob und wie viel diese antiretroviralen Medikamente ein echtes Risiko für ein ungeborenes Kind darstellen.

Sustiva

Bei der Beurteilung des tatsächlichen Risikos antiretroviraler Geburtsfehler stammen die meisten aktuellen Erkenntnisse aus Tierstudien und Aufzeichnungen über antiretrovirale Schwangerschaften.

In den meisten Fällen waren Tierstudien für das Auslösen des Alarms verantwortlich, was die DHHS und andere dazu veranlasste, proaktive Maßnahmen zu ergreifen, um die Behauptungen zu untersuchen (manchmal im Laufe der Jahre) und ein Medikament bis dahin "zu bremsen".

Dies war bei Sustiva der Fall.

Tierversuche

Bedenken hinsichtlich der Sustiva-induzierten Teratogenität wurden erstmals 1998 laut, als drei von 20 Cynomolgus-Affen, die dem Medikament ausgesetzt waren, Babys mit Gaumenspalten und Neuralrohrdefekten hatten. Die Ergebnisse waren, dass die relative Wirkstoffkonzentration nur 1,3-mal höher war als die beim Menschen verwendete.

Andere Studien berichteten, dass Ratten, die Sustiva ausgesetzt waren, eine fetale Resorption erlebten, ein Phänomen, bei dem Feten, die während der Schwangerschaft starben, von den verbleibenden Geschwistern wieder resorbiert wurden.

Trotz der Gültigkeit dieser Studien waren die Ergebnisse insgesamt nicht konsistent, wobei einige Untersuchungen keinen Zusammenhang zwischen Sustiva und Geburtsfehlern bei Mäusen und Kaninchen ergaben.

Epidemiologische Forschung

So auffällig die Ergebnisse auch waren, das Gleiche wurde beim Menschen beobachtet. Obwohl eine frühzeitige Überprüfung des antiretroviralen Schwangerschaftsregisters (APR) Geburtsfehler bei 27 von 1.142 Kindern ergab, die im ersten Trimester Sustiva ausgesetzt waren, gab die geringe Inzidenz von Neuralrohrdefekten - die vorherrschenden Typen werden in Tierstudien beobachtet - Zweifel daran auf, ob Das Medikament war tatsächlich ein Risiko für menschliche Feten.

Nach den APR-Daten von 1989 bis 2020 war die Rate der Geburtsfehler bei Kindern, die während der Schwangerschaft Sustiva ausgesetzt waren, nicht anders als bei Kindern in der allgemeinen US-Bevölkerung.

Eine anschließende Analyse in Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen ergab ähnliche Ergebnisse, wobei bei 2.026 Kindern, die während der Schwangerschaft Sustiva ausgesetzt waren, 44 Geburtsfehler festgestellt wurden.

Ähnliche Untersuchungen aus Frankreich unterstrichen die Ergebnisse mit nur 372 Geburtsfehlern von 13.124 Lebendgeburten, von denen keine die bei Tieren beobachteten Neuralrohrdefekte betraf.

Trotzdem rät die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Frauen weiterhin, eine Schwangerschaft während der Einnahme von Sustiva zu vermeiden und ihren Gesundheitsdienstleistern zu raten, das Medikament im ersten Trimester zu meiden.

Tivicay

Im Gegensatz zu Sustiva wurden die meisten Bedenken in Bezug auf Tivicay und das Risiko von Geburtsfehlern durch vereinzelte Berichte über Teratogenität in Afrika ausgelöst.

In Botswana wurden Alarmglocken geläutet, als eine von den National Institutes finanzierte Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass die Rate der Neuralrohrdefekte bei Frauen, die Tivicay einnahmen, höher war als bei jedem anderen antiretroviralen Medikament (0,3% bis 0,1%).

Als der Umfang der Untersuchung erweitert wurde, stellte dasselbe Forscherteam jedoch fest, dass 0,19% der Kinder, die während der Schwangerschaft Tivicay ausgesetzt waren, Neuralrohrdefekte hatten, verglichen mit 0,2% bei allen anderen antiretroviralen Medikamenten - ein statistisch nicht signifikanter Unterschied.

Es wurde vermutet, dass der Hauptfaktor für die Inzidenz von Neuralrohrdefekten bei dieser Population afrikanischer Kinder nicht antiretrovirale Medikamente, sondern ein weit verbreiteter Folatmangel waren.

In den USA und anderen Industrieländern wird eine Folsäure-Supplementierung empfohlen, um das Risiko von Neuralrohrdefekten wie Spina bifida und Anenzephalie zu verringern. Dasselbe fehlt in afrikanischen Ländern wie Botswana.

Basierend auf aktualisierten Daten aus dem APR (bei denen die Rate der Geburtsfehler aufgrund der vorgeburtlichen Exposition gegenüber Tivicay nicht anders war als in der Allgemeinbevölkerung) setzte die DHHS Tivicay zusammen mit fünf anderen Arzneimitteln als bevorzugtes Mittel während der Schwangerschaft wieder ein.

Andere antiretrovirale Medikamente

2014 veröffentlichten Forscher der französischen perinatalen Kohorte eine Studie, in der die Anzahl der Geburtsfehler untersucht wurde, die bei Kindern beobachtet wurden, die während der Schwangerschaft einer Vielzahl antiretroviraler Medikamente ausgesetzt waren. Die multinationale Studie umfasste insgesamt 13.124 Kinder, die ab 1986 von HIV-infizierten Frauen geboren wurden.

Während mit bestimmten antiretroviralen Medikamenten wie Crixivan (Indinavir), einem in den USA nicht mehr verwendeten Medikament, eine Zunahme von Geburtsfehlern verbunden war, unterschied sich die Rate immer noch nicht von der der Allgemeinbevölkerung. Darüber hinaus wurde kein spezifisches Muster in Bezug auf Art oder Schwere der Geburtsfehler gefunden.

Das heißt nicht, dass die Medikamente keine Risiken bergen. Die französischen Forscher stellten eine zweifache Zunahme von Herzfehlern bei Babys fest, die Zidovudin (AZT) ausgesetzt waren. Die meisten betrafen einen ventrikulären Septumdefekt, einen häufigen angeborenen Defekt, bei dem sich ein Loch zwischen den beiden unteren Herzkammern entwickelt.

Untersuchungen der Harvard School of Public Health, die 2014 veröffentlicht wurden, bestätigten viele der französischen Ergebnisse. Unter 2.580 Kindern, die im ersten Trimester antiretroviralen Medikamenten ausgesetzt waren, war jedoch keine Arzneimittelklasse mit einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler verbunden, verglichen mit dem, was in der Öffentlichkeit beobachtet wurde.

Die Harvard-Forscher stellten ein erhöhtes Risiko für Haut- und Muskel-Skelett-Erkrankungen bei Kindern fest, die im ersten Trimester Ritonavir-verstärktem Reyataz (Atazanavir) ausgesetzt waren. Obwohl weitere Untersuchungen empfohlen wurden, kamen die Wissenschaftler dennoch zu dem Schluss, dass das Gesamtrisiko gering war.

Ein Wort von Verywell

Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, ist es wichtig, mit Ihrem Arzt über die Vorteile und Risiken eines antiretroviralen Arzneimittels zu sprechen, um eine fundierte Entscheidung zu treffen.

Dies ist besonders wichtig, da seit 2018 eine Reihe neuer Medikamente zugelassen wurden, darunter Biktarvy (Bictegravir + Emtricitabin + Tenofovir AF), Cabenuva (Cabotegravir + Rilpivirin injizierbar), Pifeltro (Doravirin), Rukobia (Fostemsavir) und Trogarzo (Ibalizumabum) -uiyk). Für diese Wirkstoffe liegen noch nicht genügend Daten vor, um ihre Sicherheit während der Schwangerschaft zu beurteilen.

Es ist wichtig zu beachten, dass das Stillen istnichtEmpfohlen für jede Mutter mit HIV, unabhängig von der antiretroviralen Wirkung. Angesichts der Verfügbarkeit von sehr nahrhaften Babynahrung empfehlen die Gesundheitsbehörden in den USA das Stillen, um das Risiko einer HIV-Übertragung von Mutter zu Kind weiter zu verringern.