Was ist Übergangszellkarzinom (TCC)?

Während Blasenkrebs keine Krebsart ist, von der wir so viel sprechen wie beispielsweise Lungenkrebs, Brustkrebs oder Melanom, ist er tatsächlich der vierthäufigste Krebs bei amerikanischen Männern und der neunthäufigste bei amerikanischen Frauen. Nach Angaben der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten erkranken in den USA jedes Jahr über 55.000 Männer und 17.000 Frauen an Blasenkrebs. Von diesen sterben fast 16.000 - mehr als jeder vierte - an den Folgen einer Malignität.

Die häufigste Art von Blasenkrebs wird als Übergangszellkarzinom (TCC) bezeichnet. TCC, auch als Urothelkarzinom (UCC) bekannt, entsteht aus der inneren Auskleidung der Harnwege, die treffend als Übergangs-Urothel bezeichnet wird.

TCC kann sich im Gewebe von überall entlang des Trakts entwickeln, einschließlich:

• Die Nierenhöhle (die Höhle in den Nieren)
• Der Harnleiter (die Schläuche, die die Nieren mit der Blase verbinden)
• Das innerste Futter der Blase
• Die Harnröhre (der Schlauch, aus dem der Urin aus dem Körper ausgestoßen wird)
• Der Urachus (der Rest des fetalen Kanals zwischen Blase und Marine)

TCC wird als zweithäufigste Ursache für Nierenkrebs bei Beteiligung der Nierenhöhle angesehen.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome von TCC variieren je nach Lage eines Tumors. Sie ähneln oft den Symptomen einer schweren Niereninfektion, bei der eine Person schmerzhaft uriniert und Schmerzen im unteren Rücken / in der Niere hat. Da die Krankheit so viele andere mögliche Ursachen nachahmt (einschließlich Blasenentzündung, Prostatainfektion und überaktive Blase), werden Diagnosen in der Regel gestellt, wenn der Krebs weiter fortgeschritten ist.

Gleichzeitig ist TCC laut dem National Cancer Institute ein sich langsam entwickelnder Krebs mit einer Latenzzeit von bis zu 14,5 Jahren. In der früheren Präkanzerose können die Symptome oft vage bis gar nicht vorhanden sein. Nur wenn eine Malignität fortgeschritten ist, erscheinen in der Regel viele der verräterischeren Geschichten.

Aus diesen Gründen werden 89% der Diagnosen bei Männern ab 50 Jahren gestellt. Von diesen wird bei 20% Krebs im Stadium III diagnostiziert, während fast jeder vierte an einer metastasierenden Erkrankung leidet (bei der sich der Krebs auf andere Körperteile ausgebreitet hat).

Abhängig vom Stadium der Krankheit können die Symptome der TCC Folgendes umfassen:

• Sichtbares Blut im Urin (grobe Hämaturie)
• Schmerzhaftes oder schwieriges Wasserlassen (Dysurie)
• Häufiges Wasserlassen
• Ein starker Harndrang, aber Unfähigkeit dazu
• Flankenschmerzen auf einer Seite des Rückens direkt unter den Rippen
• Ermüden
• Gewichtsverlust
• Appetitverlust
• Hohes Fieber mit starkem Schwitzen
• Geschwollene untere Extremitäten (Ödeme), normalerweise im späteren Stadium der Erkrankung

Ursachen und Risikofaktoren

Menschen gehen oft davon aus, dass Blasenkrebs oder Nierenkrebs durch die Exposition gegenüber Toxinen verursacht wird, die wir aufnehmen, unabhängig davon, ob es sich um kontaminiertes Wasser oder Chemikalien in unseren Lebensmitteln handelt. Dies ist größtenteils nicht der Fall. Während Toxine definitiv mit der Entwicklung von TCC verbunden sind, sind sie meistens die Typen, die wir über lange Zeiträume einatmen.

Das Wichtigste unter diesen ist Zigarettenrauch. Tatsächlich ist mehr als die Hälfte aller TCC-Diagnosen bei Männern und über ein Drittel bei Frauen mit starkem Rauchen verbunden. Darüber hinaus scheinen das Risiko und das Stadium der Krankheit in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der Jahre, in denen eine Person geraucht hat, und der täglichen Häufigkeit des Rauchens zu stehen.

Nach Untersuchungen des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York ist Blasenkrebs bei Rauchern nicht nur häufiger, sondern in der Regel auch invasiver als bei Nichtrauchern.

Die Ursache für diesen Zusammenhang ist nicht ganz klar, aber einige haben angenommen, dass eine langfristige Exposition gegenüber Tabakrauch chromosomale Veränderungen im Epithelgewebe verursacht, die zu Läsionen und Krebs führen. Das Risiko ist bei Personen am höchsten, die mehr als 15 Zigaretten pro Tag rauchen.

Weitere Risikofaktoren für TCC sind:

• Älteres Alter, mit rund 90 Prozent der Fälle bei Personen über 55 Jahren
• Männlich zu sein, hauptsächlich aufgrund aktiver Androgenrezeptoren (männliches Sexualhormon), die eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von TCC spielen
• Weiß zu sein, bedeutet für Sie das doppelte Risiko im Vergleich zu Afroamerikanern und Latinos
• Familiengenetik, insbesondere Mutationen im Zusammenhang mit der Cowden-Krankheit (PTEN-Gen), dem Lynch-Syndrom (HPNCC-Gen) oder dem Retinoblastom (RB1-Gen)
• Fettleibigkeit erhöht das Risiko um 10 bis 20 Prozent
• Exposition am Arbeitsplatz gegenüber aromatischen Aminen, die in der Farbstoff- und Druckindustrie sowie bei der Herstellung von Gummi, Leder, Farben und Textilprodukten verwendet werden
• Vorherige Anwendung des Chemotherapeutikums Cytoxan (Cyclophosphamid)
• Anwendung des Diabetikers Actos (Pioglitazon) seit mehr als einem Jahr
• Verwendung von Kräuterergänzungsmitteln, die Aristolochinsäure enthalten (auch bekannt alsPin Yinin der traditionellen chinesischen Medizin)

Diagnose

Im Allgemeinen ist die erste diagnostische Indikation für TCC Blut im Urin. Manchmal ist es nicht sichtbar, kann aber bei einer Urinanalyse (Urintest) leicht nachgewiesen werden.

Eine Urinzytologie kann auch verwendet werden, um nach Krebszellen im Urin zu suchen, obwohl dies eine weniger zuverlässige Form der Diagnose ist. Im Gegensatz dazu können neuere Technologien Proteine ​​und andere Substanzen im Urin identifizieren, die mit TCC assoziiert sind. Dazu gehören im Volksmund bekannte Tests namens Urovysion und Immunocyt. Es gibt sogar einen verschreibungspflichtigen Heimtest namens Bladderchek, der ein Protein namens NMP22 nachweisen kann, das bei Menschen mit Blasenkrebs häufig in höheren Konzentrationen vorkommt.

Der derzeitige Goldstandard für die Diagnose ist eine zystoskopisch gewonnene Biopsie. Das Zystoskop ist ein langer flexibler Schlauch, der mit einer Mikrokamera ausgestattet ist, die in die Harnröhre eingeführt wird, um die Blase zu sehen. Bei einer Biopsie wird verdächtiges Gewebe zur Untersuchung durch einen Pathologen entnommen.

Je nach Art des verwendeten Zystoskops kann das Verfahren unter örtlicher Betäubung oder Vollnarkose durchgeführt werden. Es ist nicht ungewöhnlich, bei Männern eine Vollnarkose anzuwenden, da das Verfahren äußerst schmerzhaft sein kann, da die männliche Harnröhre länger und schmaler ist als bei Frauen.

Krebsinszenierung

Wenn eine Krebsdiagnose gestellt wird, klassifiziert der Onkologe die Malignität nach Stadium. Der Arzt wird dazu das TNM-Staging-System verwenden, das die Größe des ursprünglichen Tumors ("T"), die Infiltration von Krebs in nahegelegene Lymphknoten ("N") und das Ausmaß der Metastasierung ("M") beschreibt.

Ziel der Klassifizierung ist es, die geeignete Vorgehensweise zu bestimmen, um den Krebs weder zu behandeln noch zu überbehandeln. Basierend auf diesen Befunden wird der Arzt die Krankheit wie folgt inszenieren:

• Stadium 0 ist, wenn es Anzeichen für eine Krebsvorstufe gibt, jedoch ohne Lymphknotenbefall oder Metastasierung.
• Stadium I wird durch die Ausbreitung von Krebs von der Epithelauskleidung auf das Bindegewebe direkt darunter definiert, jedoch ohne Lymphknotenbefall oder Metastasierung.
• Stadium II ist, wenn sich der Krebs noch weiter in die darunter liegende Muskelschicht ausgebreitet hat, aber nicht durch die Organwand gelangt ist. Es wird jedoch keine Lymphknotenbeteiligung oder Metastasierung festgestellt.
• Stadium III ist, wenn der Krebs über die Organwand hinaus gewachsen ist, sich aber nicht auf nahegelegene Lymphknoten ausgebreitet hat.
• Stadium IV ist, wenn sich der Krebs entweder auf entfernte Organe, auf nahe gelegene Lymphknoten oder auf beide ausgebreitet hat.

Die Inszenierung bietet dem Arzt und dem Einzelnen auch ein besseres Gefühl für die Überlebenszeiten. Diese Zahlen sind nicht in Stein gemeißelt, und einige Menschen mit fortgeschrittenem Krebs können unabhängig von der Diagnose eine vollständige Remission erreichen.

Vor diesem Hintergrund ist eine frühere Diagnose fast immer mit besseren Ergebnissen verbunden. Die relative 5-Jahres-Überlebensrate von Blasenkrebs gemäß den Daten der American Cancer Society SEER-Datenbank erfasst die relativen 5-Jahres-Überlebensraten und hängt davon ab, wie weit der Krebs bei der Diagnose fortgeschritten ist. Die SEER-Datenbank gruppiert Krebs jedoch nicht nach TNM-Stadien (Stadium 1, Stadium 2, Stadium 3 usw.). Stattdessen werden Krebserkrankungen in lokalisierte, regionale und entfernte Stadien eingeteilt:

Lokalisiert: Es gibt keine Anzeichen dafür, dass sich der Krebs außerhalb der Blase ausgebreitet hat. Für Blasenkrebs in situ beträgt die Fünfjahresüberlebensrate ungefähr 90% und für lokalisierte Krankheiten ungefähr 70%.

Regional: Der Krebs hat sich von der Blase auf nahe gelegene Strukturen oder Lymphknoten ausgebreitet. Die Fünfjahresüberlebensrate beträgt ca. 36%.

Fern: Der Krebs hat sich auf entfernte Körperteile wie Lunge, Leber oder Knochen ausgebreitet. Die Fünfjahresüberlebensrate beträgt ca. 5%.

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Behandlungsansätze

Die Behandlung von TCC hängt weitgehend vom Stadium der Krankheit, dem Ausmaß der Ausbreitung des Krebses und der Art der beteiligten Organe ab. Einige der Behandlungen sind relativ einfach mit hohen Heilungsraten. Andere sind umfangreicher und erfordern möglicherweise sowohl primäre als auch zusätzliche (sekundäre) Therapien. Unter ihnen:

• Tumoren im Stadium 0 und I, die die Muskelschicht noch nicht erreicht haben, können häufig mit einem Elektrokautergerät, das am Ende eines Zystoskops angebracht ist, „rasiert“ werden. Dem Verfahren kann eine kurze Chemotherapie folgen. Immuntherapiebehandlungen mit einem Impfstoff namens Bacillus Calmette-Guérin (BCG) können in zwei von drei Fällen auch das Risiko eines erneuten Auftretens verringern.
• Krebs im Stadium II und III ist schwieriger zu behandeln. Sie würden eine umfassende Entfernung des betroffenen Gewebes erfordern. Im Fall der Blase kann ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein, der als radikale Zystektomie bekannt ist und bei dem die gesamte Blase entfernt wird. Eine partielle Zystektomie kann in einer kleinen Handvoll Fällen im Stadium II durchgeführt werden, jedoch niemals im Stadium III. Die Chemotherapie kann entweder vor oder nach der Operation erfolgen, abhängig von der Größe des Tumors. Strahlung kann auch als adjuvante Therapie eingesetzt werden, wird jedoch fast nie allein angewendet.
• Krebs im Stadium IV ist sehr schwer loszuwerden. Eine Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung ist typischerweise die Erstbehandlung mit dem Ziel, die Größe von Tumoren zu verringern. In den meisten Fällen kann eine Operation nicht den gesamten Krebs entfernen, kann jedoch angewendet werden, wenn sie das Leben einer Person sowie die Lebensqualität verlängern kann.

Arzneimitteltherapien

Traditionelle Chemotherapeutika wie Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin und Cisplatin werden üblicherweise in der Kombinationstherapie verwendet. Sie sind zytotoxisch (dh für lebende Zellen toxisch) und zielen auf sich schnell replizierende Zellen wie Krebs ab. Infolge dieser Aktion können sie auch gesunde Zellen abtöten, die sich schnell replizieren, z. B. Knochenmark, Haare und Dünndarm.

Medikamente der neueren Generation wie Opdivo (Nivolumab), Yervoy (Ipilimumab) und Tecentriq (Atezolizumab) wirken unterschiedlich, indem sie das Immunsystem zur Bekämpfung des Krebses anregen. Diese sogenannten monoklonalen Antikörper werden in den Körper injiziert und suchen sofort nach Krebszellen, binden an diese und signalisieren anderen Immunzellen, anzugreifen.

Diese gezielte Form der Immuntherapie kann Tumore verkleinern und das Fortschreiten des Krebses verhindern. Sie werden hauptsächlich verwendet, um das Leben von Menschen mit fortgeschrittener, nicht operierbarer oder metastasierter TCC zu verlängern. Die häufigsten Nebenwirkungen dieser immunstimulierenden Medikamente sind:

• Ermüden
• Kurzatmigkeit
• Gelenk- oder Muskelschmerzen
• Verminderter Appetit
• Ausschlag
• Durchfall
• Husten
• Verstopfung
• Hautausschlag oder juckende Haut
• Übelkeit

Die Kombination von Opdivo und Yervoy hat in den letzten Jahren bei fortgeschrittener TCC an Popularität gewonnen. Die Behandlung erfolgt intravenös über 60 Minuten, normalerweise alle zwei Wochen. Die Dosierung und Häufigkeit hängen weitgehend davon ab, wie der Krebs auf die Therapie anspricht und wie schwerwiegend die Nebenwirkungen sind.

Verhütung

Die Prävention von TCC beginnt mit den Faktoren, die Sie steuern können. Von diesen bleiben Zigaretten der Hauptfokus. Die Fakten sind einfach: Blasenkrebs ist heute nach Lungenkrebs die zweithäufigste rauchbedingte Malignität. Das Aufhören verringert nicht nur das TCC-Risiko einer Person erheblich, sondern kann auch das Wiederauftreten von Krebs bei erfolgreich behandelten Personen verhindern.

Das Aufhören kann schwierig sein und erfordert oft mehrere Versuche, aber die meisten Versicherungspläne decken heute einen Teil oder die gesamten Kosten der Behandlung zur Raucherentwöhnung ab.

Andere veränderbare Faktoren können ebenfalls zu einer Risikominderung beitragen. Eine 10-Jahres-Studie mit 48.000 Männern ergab, dass diejenigen, die täglich 1,44 Liter Wasser (ungefähr acht Gläser) tranken, eine geringere Inzidenz von Blasenkrebs hatten als diejenigen, die weniger tranken. Zwar bestehen nach wie vor erhebliche Einschränkungen hinsichtlich der Ergebnisse (da andere Faktoren wie Rauchen und Alter nicht berücksichtigt wurden), doch ergab eine Metaanalyse von 2012, dass die Flüssigkeitsaufnahme insbesondere bei jüngeren Männern einen schützenden Nutzen bietet.

Während Trinkwasser allein die Folgen des Rauchens nicht auslöschen kann, unterstreicht es die Vorteile einer gesunden Lebensweise, die eine angemessene Flüssigkeitszufuhr und ein strukturiertes Gewichtsverlustprogramm bei Fettleibigkeit umfasst.