Der abskopale Effekt ist eine Theorie, die beschreibt, warum manchmal die lokale Behandlung eines Bereichs eines metastasierten Krebses (z. B. Strahlentherapie) dazu führen kann, dass Krebs in einem unbehandelten Bereich schrumpft. Während dieses Phänomen in der Vergangenheit als selten angesehen wurde, ist es mit der Ankunft von Immuntherapeutika wie Checkpoint-Inhibitoren zur Behandlung von Krebs häufiger geworden. Der zugrunde liegende Mechanismus für dieses Phänomen ist noch unklar, aber es wird angenommen, dass die lokalisierte Behandlung das Immunsystem dazu veranlassen könnte, Krebszellen in einer entfernten Region anzugreifen.
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Eine abskopale Reaktion wurde am häufigsten bei metastasiertem Melanom beobachtet, wurde jedoch auch bei Krebsarten wie nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Nierenkrebs nachgewiesen, und es scheint, dass die Mikroumgebung Tumore umgibt (die "normalen" Zellen in der Nähe eines Tumors) kann eine Rolle dabei spielen, ob der Effekt auftritt oder nicht.
Es gibt viele unbeantwortete Fragen, aber eine große Anzahl klinischer Studien ist im Gange, um nach Antworten sowie nach Methoden zu suchen, die möglicherweise den abskopalen Effekt verstärken könnten.
Auswirkungen und Potenzial für metastasierten Krebs
Metastasierter Krebs oder Krebs, der sich auf Regionen jenseits des ursprünglichen Tumors ausgebreitet hat (Krebs im Stadium IV), ist bekanntermaßen schwer zu behandeln.
Während Bestrahlung traditionell als palliative Behandlung (zur Verringerung der Symptome, aber nicht zur Verlängerung der Lebensdauer) oder zur lokalen Kontrolle eines Krebses eingesetzt wird, kann ein Verständnis des abskopalen Effekts, warum er manchmal auftritt, und Methoden zur Verbesserung der Reaktion Ärzten zusätzliche Vorteile bieten Methode zur Behandlung von metastasierenden Erkrankungen. Mit anderen Worten, das Lernen, den abskopalen Effekt zu verstärken, könnte dazu führen, dass Strahlung zu einem Standardbestandteil der Behandlung von (zumindest einigen) metastasierten Krebsarten wird.
Über den abskopalen Effekt kann die Strahlentherapie möglicherweise auch Menschen helfen, die zuvor nicht auf Immuntherapeutika angesprochen haben, zu reagieren.
Grundlagen des abskopalen Effekts
Der abskopale Effekt kann besser definiert werden, indem man die Wurzelwörter des Begriffs betrachtet.Abbezieht sich auf "eine Position weg von" undscopusbedeutet "Ziel".
Als solches definiert der abskopale Effekt eine Behandlung, die auf einen Bereich von Körperkrebs abzielt und sich auf Krebs in einer anderen Körperregion auswirkt.
Lokale versus systemische Therapie
Die Bedeutung des abskopalen Effekts ist leichter zu verstehen, wenn Krebsbehandlungen in zwei Hauptkategorien unterteilt werden: lokale und systemische Behandlungen.
Lokale Behandlungen wie Operationen, Strahlentherapie, Protonenstrahl-Therapie und Hochfrequenzablation werden am häufigsten zur Behandlung von Krebs im Frühstadium eingesetzt. Diese Behandlungen wurden entwickelt, um Krebszellen in einem lokalen Bereich zu eliminieren, normalerweise an der ursprünglichen Stelle eines Tumors.
Systemische Behandlungen oder körperweite Behandlungen sind normalerweise die Behandlung der Wahl bei metastasierten (Stadium IV) soliden Krebsarten, da sich Krebszellen über den Bereich des ursprünglichen Tumors hinaus ausgebreitet haben. In diesem Fall kann die lokale Therapie nicht alle Krebszellen eliminieren. Beispiele für systemische Therapien umfassen Chemotherapie, gezielte Therapien, Immuntherapie und Hormontherapie. Diese Behandlungen wandern durch den Blutkreislauf, um Tumorzellen zu erreichen, wo immer sie sich gerade im Körper befinden.
Lokale Therapie und metastasierter Krebs
Lokale Therapien werden manchmal bei metastasierendem Krebs angewendet, jedoch normalerweise nicht mit kurativer Absicht, wie dies bei Krebs im Frühstadium der Fall ist. Strahlung kann bei Symptomen wie der Linderung von Knochenschmerzen durch Knochenmetastasen oder der Linderung einer Obstruktion der Atemwege aufgrund eines großen Lungentumors helfen.
Spezialisierte Strahlentechniken wie die stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) werden manchmal bei metastasierendem Krebs mit kurativer Absicht eingesetzt, wenn nur wenige Metastasen vorhanden sind (Oligometastasen). Zum Beispiel kann Lungenkrebs, der sich auf eine einzelne oder nur wenige Stellen im Gehirn ausgebreitet hat, mit SBRT (einer hohen Strahlendosis auf einen kleinen Bereich) behandelt werden, in der Hoffnung, die Metastasen auszurotten.
Während lokale Behandlungen per Definition normalerweise keine systemischen Auswirkungen haben, kann die Kombination von Strahlentherapie mit Immuntherapeutika manchmal zum Tod von Krebszellen in einer entfernten Region führen, die nicht mit Bestrahlung behandelt wird (abskopaler Effekt).
In diesen Fällen wird angenommen, dass eine lokale Therapie das Immunsystem irgendwie aktivieren kann, um Krebs zu bekämpfen.
Geschichte
Der abskopale Effekt wurde erstmals 1953 von R. H. Mole, MD, vermutet. Zu dieser Zeit wurde es als "löslicher Effekt" bezeichnet, da sich herausstellte, dass etwas an der Behandlung eines Tumors einen anderen Tumor beeinflusste.
Nach dieser Beschreibung wurde der Effekt selten festgestellt, bis die Art der als Checkpoint-Inhibitoren bekannten Immuntherapie eingesetzt wurde. Checkpoint-Inhibitoren können als Medikamente angesehen werden, die die Fähigkeit des Immunsystems stärken, Krebszellen abzuwehren, indem sie das Immunsystem "bremsen".
Im Jahr 2004 stützten Tierversuche die Theorie weiter. Als Checkpoint-Inhibitoren ins Bild kamen, wurde 2012 ein dramatischer Bericht in derNew England Journal of Medicinefanden heraus, dass eine Strahlentherapie in Kombination mit einem Checkpoint-Inhibitor bei einem Patienten mit metastasiertem Melanom zum vollständigen Verschwinden von Fernmetastasen führte. Ein öffentlicheres Beispiel für den abskopalen Effekt wurde vermutlich bei Krebs des ehemaligen Präsidenten Jimmy Carter gesehen.
Der abskopale Effekt wurde in einer Studie von 2015 mit einer anderen Art der Immuntherapie abschließend nachgewiesen. Ein Zytokin namens Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) in Kombination mit einer Strahlentherapie führte bei Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Brustkrebs zu abskopalen Reaktionen.
Mechanismus
Der Mechanismus, der dem abskopalen Effekt zugrunde liegt, ist immer noch ungewiss, obwohl Forscher glauben, dass eine zugrunde liegende Immunantwort, die von der Mikroumgebung abhängt (normale Zellen, die den Tumor umgeben), eine bedeutende Rolle spielt.
Immunaktionen
Unser Immunsystem weiß, wie man Krebs bekämpft, aber leider haben viele Krebsarten einen Weg gefunden, sich entweder vor dem Immunsystem zu verstecken (wie das Aufsetzen einer Maske) oder Substanzen abzuscheiden, die das Immunsystem unterdrücken.
Eine Hypothese (vereinfacht) ist, dass der lokale Tod von Zellen Antigene freisetzt - Proteine auf Krebszellen, die das Immunsystem als abnormal oder "nicht selbst" erkennen kann. Diese werden von Zellen im Immunsystem nachgewiesen, die die Antigene anderen Immunzellen präsentieren, was zum Priming von zytotoxischen T-Zellen führt, die sich dann im Körper fortbewegen können, um Tumorzellen in anderen Regionen anzugreifen. Diese Erkennung von Antigenen durch das Immunsystem, so dass eine Immunantwort aufgebaut werden kann, ähnelt der, die auftritt, wenn Menschen Immunisierungen gegen Bakterien und Viren erhalten.
Im Wesentlichen wirkt der abskopale Effekt möglicherweise ähnlich wie ein Impfstoff, den Sie erhalten würden, um eine Infektion zu verhindern, wirkt jedoch als Krebsimpfstoff, um stattdessen Krebszellen abzutöten.
Tumor-Mikroumgebung
Da unser Immunsystem darauf ausgelegt ist, Krebszellen zu erkennen und zu beseitigen, fragen sich viele Menschen, warum nicht alle Krebsarten einfach vom Immunsystem zerstört werden. Wie bereits erwähnt, haben viele Krebszellen Wege gefunden, sich vor dem Immunsystem zu verstecken oder Chemikalien abzuscheiden, die das Immunsystem unterdrücken. Um dies besser zu verstehen, ist es hilfreich, die Tumor-Mikroumgebung oder die Vorgänge mit normalen Zellen, die einen Tumor umgeben, zu untersuchen.
Krebszellen sind nicht einfach ein Klon von Zellen, der von selbst chaotisch wächst, sondern sie haben Wege gefunden, gesunde, normale Zellen in ihrer Nähe zu kontrollieren.
Immunsuppression / Immuntoleranz der Mikroumgebung
Die Mikroumgebung um Tumore ist häufig immunsupprimiert. Dies bedeutet, dass einzigartige Proteine auf Krebszellen (Antigene) vom Immunsystem nicht gesehen (nachgewiesen) werden. Da sie nicht gesehen werden, können sie nicht zytotoxischen T-Zellen präsentiert werden, so dass diese Zellen nicht darauf trainiert werden können, Krebszellen zu jagen und abzutöten.
Die Immuntherapeutika, mit denen viele Menschen heute vertraut sind - Checkpoint-Inhibitoren - können (zumindest auf eine Weise) die Immunfunktion der Tumormikroumgebung verbessern. In Studien wurden diese vorbereiteten T-Zellen nachgewiesen, wenn der abskopale Effekt beobachtet wird.
Die Strahlentherapie tötet nicht nur Krebszellen ab, sondern kann auch die Tumor-Mikroumgebung verändern.
Gewebeheterogenität
Wir wissen, dass Krebs kein einziger Klon abnormaler Zellen ist. Krebszellen entwickeln sich weiter und entwickeln neue Mutationen, und verschiedene Teile eines Tumors können auf molekularer Ebene oder sogar unter dem Mikroskop tatsächlich ganz unterschiedlich erscheinen. Durch die Aktivierung des Immunsystems kann Strahlung dazu beitragen, dass T-Zellen mehr Aspekte des Krebses oder Heterogenität erkennen und Krebs für das Immunsystem sichtbarer machen.
Krebsarten und Patientenmerkmale
Der Nachweis der abskopalen Wirkung mit der Kombination von Strahlentherapie- und Immuntherapeutika wird immer häufiger, ist jedoch noch lange nicht universell und variiert erheblich zwischen verschiedenen Krebsarten, verschiedenen Menschen und verschiedenen Behandlungen.
Definieren des abskopalen Effekts für Studienzwecke
Um bei der Betrachtung von Studien konsistent zu sein (mindestens seit 2015), wird der abskopale Effekt als eine Verringerung einer Fläche eines entfernten Tumors um mindestens 30% definiert, wenn eine lokale Behandlung gegeben wird. Eine abskopale Reaktion kann entweder partiell (30% oder mehr Reduktion der vom Strahlungsort entfernten Tumoren) oder vollständig (was zu keinem Hinweis auf eine Krankheit oder NED führt) sein.
Arten von Krebs
Der abskopale Effekt wurde nun bei einer Reihe von Krebsarten beobachtet, wobei die größte Inzidenz bei metastasiertem Melanom liegt. Angesichts des Potenzials einer anderen Methode zur Behandlung von metastasiertem Krebs haben Forscher versucht herauszufinden, was vorhersagt, ob Krebs reagieren wird oder nicht.
Es wird angenommen, dass Tumor-infiltrierende Zellen beeinflussen können, ob der abskopale Effekt möglicherweise bei einer bestimmten Krebsart auftritt.
Tumorinfiltrierende Zellen (Lymphozyten, die sich vom Blutkreislauf in einen Tumor bewegen) können Funktionen haben, die je nach vorherrschendem Zelltyp entweder pro-Tumor oder anti-Tumor sind. Regulatorische T-Zellen (ein spezieller Typ von CD4 + T-Zellen) und Makrophagen scheinen Pro-Tumor-Funktionen zu haben, während CD8 + T-Zellen Antitumor-Effekte haben. Tumoren, die von CD8 + T-Zellen infiltriert werden, zeigen eher den abskopalen Effekt.
Krebsarten mit signifikanter T-Zell-Infiltration umfassen Lungenadenokarzinom, Nierenzellkarzinom (Nierenkrebs) und Melanom. Andere Krebsarten auf dieser Liste sind:
- Plattenepithelkarzinome des Kopfes und des Halses
- Gebärmutterhalskrebs
- Darmkrebs
- Thymuskrebs
- Plattenepithelkarzinom der Lunge
Zumindest bis die abskopale Reaktion besser verstanden ist und Wege entwickelt wurden, um die Reaktion zu verbessern, sind dies die Krebsarten, bei denen die Wirkung am wahrscheinlichsten zu sehen ist. Das heißt, und wie in der abschließenden Studie von 2015 oben erwähnt, haben Krebserkrankungen, die keine signifikante T-Zell-Infiltration aufweisen, wie z. B. Brustkrebs, die Reaktion gezeigt.
Patientenmerkmale
Es gibt auch Patienteneigenschaften, die darauf hinweisen können, bei wem eine abskopale Reaktion wahrscheinlicher ist. Eines davon ist das Vorhandensein eines gesunden Immunsystems. Menschen, die aufgrund einer Chemotherapie eine Knochenmarksuppression haben oder an Krebserkrankungen leiden, die in das Knochenmark eingedrungen sind, reagieren seltener.
Tumorbelastung
Tumorlast ist ein Begriff, mit dem Ärzte das Ausmaß von Krebs im Körper beschreiben. Eine größere Tumorlast kann mit einem größeren Tumorvolumen, einem größeren Tumordurchmesser, einer größeren Anzahl von Metastasen oder einer Kombination davon zusammenhängen.
Zumindest in bisherigen Studien scheint es, dass Menschen mit einer größeren Tumorlast sindWenigerwahrscheinlich eine abskopale Reaktion auf Bestrahlung plus Immuntherapie.
Krebsbehandlungen im Zusammenhang mit Abscopal Response
Der abskopale Effekt wird bei weitem am häufigsten beobachtet, wenn Immuntherapeutika mit Strahlentherapie kombiniert werden, obwohl Fallberichte veröffentlicht wurden, wenn die Bestrahlung allein und mit Kryotherapie (bei Männern mit Prostatakrebs) angewendet wird. Es wird angenommen, dass die Verwendung einer Chemotherapie in Kombination mit einer Immuntherapie einen ähnlichen Effekt haben kann.
Arten der Immuntherapie und der abskopale Effekt
Es gibt viele verschiedene Arten der Immuntherapie, wobei die verschiedenen Formen entweder das Immunsystem oder die Prinzipien des Immunsystems zur Bekämpfung von Krebs verwenden.
Von diesen wurden Checkpoint-Inhibitoren am weitesten in Bezug auf den abskopalen Effekt bewertet. Diese Medikamente wirken im Wesentlichen, indem sie das Immunsystem bremsen und so Krebszellen angreifen.
Derzeit zugelassene Checkpoint-Inhibitoren (mit unterschiedlichen Indikationen) umfassen:
- Opdivo (Nivolumab)
- Keytruda (Pembrolizumab)
- Yervoy (Ipillimumab)
- Tecentriq (Atezolizumab)
- Imfinizi (Durvalumab)
- Bavencio (Avelumab)
- Libtayo (Cemiplimab)
(Die meisten dieser Medikamente sind PD1- oder PD-L1-Inhibitoren, wobei Yervoy ein CTLA-4-Inhibitor ist.)
Andere Formen der Immuntherapie, die auf das Potenzial zur Nutzung des abskopalen Effekts untersucht werden, umfassen zusätzliche Checkpoint-Inhibitoren, CAR-T-Zelltherapie (eine Art adoptive Zelltherapie), Modulatoren des Immunsystems (Zytokine) und Krebsimpfstoffe.
Arten der Strahlung und der Abscopal-Effekt
Der abskopale Effekt wurde am häufigsten bei der konventionellen externen Strahlentherapie beobachtet, wird aber auch bei der stereotaktischen Körperstrahlentherapie, der Protonenstrahlentherapie und anderen lokalen Behandlungen wie der Hochfrequenzablation bewertet.
Externe Strahlentherapie
Eine Überprüfung von 16 klinischen Studien im Jahr 2018 mit Menschen mit metastasiertem Melanom, die den Checkpoint-Inhibitor Yervoy (Ipilimumab) plus Strahlentherapie erhielten, ergab eine signifikante Anzahl von abskopalen Ansprechraten und ein verbessertes Überleben (ohne signifikanten Anstieg der Nebenwirkungen) Der Effekt wurde bei einem Median von 26,5% der Personen auf die Kombination von Yervoy und Bestrahlung festgestellt, wobei unerwünschte Ereignisse nicht größer waren als bei Personen in Kontrollgruppen, die Yervoy allein erhielten.
Mit Lungenkrebs, eine 2017 Studie inLancet Onkologie(KEYNOTE-001) fanden heraus, dass Menschen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die zuvor mit einer Bestrahlung behandelt worden waren, ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben und ein verbessertes Gesamtüberleben hatten, wenn sie mit Keytruda (Pembrolizumab) behandelt wurden Das Gesamtüberleben betrug 10,7 Monate gegenüber 5,3 Monaten ohne Bestrahlung.
Es gibt mehrere Fallberichte über die abskopale Wirkung bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, wobei einige Patienten nach der Kombination von Strahlentherapie und Checkpoint-Inhibitoren über einen längeren Zeitraum keine Anzeichen einer Krankheit zeigten.
In seltenen Fallberichten wurde auch die abskopale Wirkung durch Bestrahlung bei mindestens einer Person mit Krebserkrankungen wie Brustkrebs, Speiseröhrenkrebs, Leberkrebs und Prostatakrebs (mit Kryotherapie) festgestellt.
Mit stereotaktischer Körperstrahlentherapie
Der abskopale Effekt wurde auch mit lokalisierter hochdosierter Strahlung in Form einer stereotaktischen Körperstrahlentherapie (SBRT) nachgewiesen. In einer 2018 veröffentlichten Studie in derJournal of Clinical Oncology,Menschen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs wurden einer von zwei Gruppen zugeordnet. Eine Gruppe erhielt Keytruda (Pembrolizumab) allein, während die andere Keytruda in Kombination mit SBRT innerhalb von sieben Tagen nach Beginn des Keytruda an einer Metastasierungsstelle erhielt. Die Rücklaufquote derjenigen, die die Kombination erhielten, betrug 41%, verglichen mit nur 19% bei denen, die Keytruda allein erhielten.
In ähnlicher Weise ergab eine Studie aus dem Jahr 2018, in der die Kombination von Immuntherapie mit SBRT im Vergleich zu Immuntherapie allein bei Menschen mit Melanom mit Hirnmetastasen untersucht wurde, dass die Kombination mit fast dem Doppelten des Gesamtüberlebens assoziiert war.
Strahlungseigenschaften und Wahrscheinlichkeit des Abscopal-Effekts
Die optimale Dosis, Fraktionierung, der Zeitpunkt und die Feldgröße der Strahlung sind noch unbekannt, aber Reaktionen im Zusammenhang mit SBRT legen nahe, dass ein kleines Strahlungsfeld zumindest bei einigen Menschen eine Reaktion hervorgerufen hat. Da T-Zellen sehr strahlungsempfindlich sind, kann die Behandlung eines größeren Bereichs oder eines längeren Bestrahlungsschemas die Wahrscheinlichkeit verringern, dass der abskopale Effekt sichtbar wird.
Potenzial zur Verbesserung des Ansprechens auf die Immuntherapie
Eine aufregende mögliche Verwendung des abskopalen Effekts kann bei Menschen liegen, die anfänglich nicht auf Immuntherapeutika (Checkpoint-Inhibitoren) ansprechen. Während diese Medikamente manchmal bei der Schrumpfung von Tumoren wie Melanomen oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs sehr wirksam sein können und manchmal sogar zu einer vollständigen Remission führen, wirken sie nur bei einem relativ kleinen Prozentsatz der Menschen.
Insbesondere Tumoren mit niedrigen PD-L1-Spiegeln oder einer geringen Mutationslast sprechen auf diese Medikamente nicht gut an. Es gibt auch einige Arten von Tumoren, die überhaupt nicht gut auf Checkpoint-Inhibitoren ansprechen.
Die Hoffnung ist, dass Strahlung dazu führen kann, dass diese Medikamente bei einigen Menschen wirken, für die sie zuvor unwirksam waren. Eine Studie aus dem Jahr 2018, veröffentlicht inNaturmedizinuntersuchten Menschen mit metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die nicht allein auf Yervoy (Ipilimumab) ansprachen, im Vergleich zu Menschen, die mit einer Kombination aus Yervoy und Bestrahlung behandelt wurden. Unter denjenigen, die die Kombinationsbehandlung erhielten, zeigten 18% der eingeschriebenen Personen und 33% der Personen, die angemessen bewertet werden konnten, ein objektives Ansprechen auf die Behandlung. Insgesamt führte die Kombination des Checkpoint-Inhibitors plus Bestrahlung bei 31% der Menschen zu einer Krankheitskontrolle. Von denjenigen, die eine Krankheitskontrolle erreichten, betrug das Gesamtüberleben 20,4 Monate im Vergleich zu 3,5 Monaten in der Kontrollgruppe.
Immunzellen wurden sowohl bei denen analysiert, die nicht reagierten, als auch bei denen, die reagierten (bei denen Strahlung eine Reaktion auf Yervoy induzierte), um den Mechanismus zu bestimmen, der zur abskopalen Reaktion führte. Aktuelle Biomarker, die zur Vorhersage einer Reaktion auf Checkpoint-Inhibitoren - PD-L1-Expression und Belastung durch Tumormutationen - verwendet wurden, sagten nicht voraus, ob eine Person reagieren würde.
Stattdessen sagten die Induktion von Interferon-beta und die Zunahme und Abnahme verschiedener T-Zell-Rezeptor-Klone eine Reaktion voraus, was darauf hindeutet, dass die Strahlung immunogen sein könnte (was in anderen Regionen zu einer Immunantwort auf den Tumor führt).
Einschränkungen und Nebenwirkungen
Gegenwärtig wird die abskopale Reaktion nur bei einem kleinen Prozentsatz der Personen festgestellt, die eine Kombination aus Checkpoint-Inhibitoren und Strahlentherapie erhalten, und es bleiben viele Fragen offen. Einige dieser Unbekannten sind:
- Die optimale Dosis, Fraktionierung und Dauer der Bestrahlung (bisherige Studien zu Tiermodellen waren widersprüchlich)
- Die optimale Feldgröße der Strahlung (eine kleinere Feldgröße kann besser sein, da T-Zellen strahlungsempfindlich sind)
- Der Zeitpunkt der Bestrahlung im Verhältnis zur Immuntherapie, ob vor, während oder nach. (In der Studie mit metastasiertem Melanom war die gleichzeitige Anwendung von Yervoy mit Bestrahlung wirksam. Andere Studien legen jedoch nahe, dass ein anderer Zeitpunkt vorzuziehen ist und dies auch mit dem jeweiligen Immuntherapeutikum variieren kann.)
- Ob die Bestrahlung einiger Regionen (z. B. des Gehirns oder der Leber) eher zu einer abskopalen Reaktion führt als andere
Viele klinische Studien (weit über hundert) sind im Gange, um einige dieser Fragen zu beantworten. Darüber hinaus untersuchen Studien die Tumor-Mikroumgebung in der Hoffnung, die Biologie hinter der abskopalen Reaktion besser zu verstehen, um die Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens zu erhöhen.
Nebenwirkungen
Es ist wichtig, nicht nur die Wirksamkeit der Behandlungen zu untersuchen, sondern auch die Häufigkeit von Nebenwirkungen und Nebenwirkungen, wenn Bestrahlung mit Immuntherapie bei metastasierendem Krebs kombiniert wird. Wie bei jeder Behandlung können Nebenwirkungen der Strahlentherapie auftreten.
In bisherigen Studien wird die Kombination von Strahlen- und Immuntherapeutika normalerweise gut vertragen, wobei die Toxizitäten denen ähneln, die nur bei Immuntherapeutika beobachtet werden.
Rolle in der Krebsbehandlung heute
Derzeit wird diskutiert, ob die Strahlentherapie jemals in erster Linie in der Hoffnung eingesetzt werden sollte, den abskopalen Effekt hervorzurufen, und die meisten Ärzte sind der Ansicht, dass die Bestrahlung in Kombination mit Immuntherapeutika denjenigen vorbehalten sein sollte, die von der Bestrahlung profitieren könnten.
Dies gilt insbesondere, da viele Fragen offen sind. Es ist jedoch ein Glück, dass die Forschung über den abskopalen Effekt gleichzeitig mit der Untersuchung der Vorteile der Behandlung von Oligometastasen und der Frage, ob die Behandlung von Einzel- oder nur wenigen Metastasen von einem soliden Tumor in eine andere Region die Ergebnisse verbessern kann, zunimmt.
Die Zukunft: Forschung und mögliche Auswirkungen
Es gibt viel zu lernen, um den abskopalen Effekt zu nutzen, und frühe Forschungen bieten Hoffnung auf weitere Anwendungen dieses Phänomens in der Zukunft.
Da die Kombination aus Bestrahlung und Immuntherapie im Wesentlichen als Impfstoff wirken kann (indem unser Immunsystem lehrt, Krebszellen zu erkennen, indem es durch Bestrahlung getötete Krebszellen "sieht"), kann der Effekt in Zukunft bei der Entwicklung von Antitumor-Impfstoffen hilfreich sein. Es besteht sogar die Hoffnung, dass die Erhöhung der Immunität gegen Krebs auf diese Weise eines Tages nicht nur bei metastasierendem Krebs, sondern auch bei Krebs im Frühstadium eine Rolle spielen kann, bevor Progression und Metastasen auftreten.
Die Bewertung des abskopalen Effekts und der Rolle der Tumormikroumgebung hilft Forschern auch dabei, die zugrunde liegende Biologie des Wachstums und des Fortschreitens von Krebs besser zu verstehen, und könnte in Zukunft zu weiteren Therapien führen.
Ein Wort von Verywell
Es gibt viel über den abskopalen Effekt zu lernen, wenn lokale Effekte wie Strahlentherapie mit Immuntherapeutika kombiniert werden, einschließlich des Mechanismus, durch den dies manchmal auftritt. Es ist zu hoffen, dass weitere Forschungen zu Möglichkeiten führen werden, die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass der abskopale Effekt bei einer größeren Anzahl von Menschen auftritt. Da Krebsmetastasen für 90% der Krebstoten verantwortlich sind, ist die Forschung, die sich speziell mit Metastasen befasst, entscheidend für die Reduzierung von Krebstoten.
