Was ist ALK-positiver Lungenkrebs?

ALK-positiver Lungenkrebs ist eine Art von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), bei dem die Krebszellen eine Mutation im anaplastischen Lymphomkinase (ALK) -Gen aufweisen. Die Mutation ist eine Genumlagerung - eine abnormale Fusion von ALK und einem anderen Gen, Echinoderm-Mikrotubuli-assoziiertem Protein-like 4 (EML4). Diese Fusion bewirkt, dass Zelleenzyme (spezialisierte Proteine) Signale an mutierte Krebszellen senden Weisen Sie sie an, sich schneller als gewöhnlich zu teilen und zu vermehren. Das Ergebnis: die Ausbreitung von Lungenkrebs.

Wie bei anderen Arten von Lungenkrebs im Zusammenhang mit genetischen Mutationen kann die ALK-Umlagerung jetzt mit zielgerichteten Therapiemedikamenten behandelt werden, sodass Sie Ihren Krebs behandeln können. Dies hat zu besseren Überlebensraten bei Patienten mit Lungenkrebs im Stadium IV geführt.

ALK-positive Lungenkrebs-Symptome

Die ALK-Mutation ist bei Menschen mit Lungenadenokarzinom, einer Art von NSCLC, bei weitem am häufigsten.

Diese Art von Krebs beginnt normalerweise in der Nähe des äußeren Teils der Lunge, entfernt von den Atemwegen. Die Symptome beginnen oft erst, wenn sich der Krebs in Richtung Lungenzentrum ausgebreitet hat. Wenn Symptome auftreten, manifestieren sie sich normalerweise mit chronischem Husten und blutigem Auswurf.

Junge Frauen und Nichtraucher, die möglicherweise nie den Verdacht haben, Krebs zu haben, können ALK-Mutationen entwickeln. Es ist sehr häufig, dass diese Art von Krebs übersehen wird, bis er sich in einem fortgeschrittenen Stadium befindet.

Sobald bei Ihnen Lungenkrebs diagnostiziert wurde, können Ihre Krebszellen biopsiert und auf die Mutation getestet werden.

Ursachen

Die ALK-Umlagerung tritt bei 3 bis 5% der Menschen mit NSCLC auf. Das mag auf den ersten Blick wie eine kleine Zahl klingen, aber angesichts der Zahl der Menschen, bei denen jährlich Lungenkrebs diagnostiziert wird, bedeutet dies, dass es solche gibt In den USA werden jedes Jahr 10.000 neu diagnostizierte Fälle von ALK-positiven Erkrankungen festgestellt.

Die Arten von Mutationen bei Lungenkrebs variieren je nach Art des Lungenkrebses. Während die ALK-Mutation bei Menschen mit Lungenadenokarzinom am häufigsten auftritt, wurde in seltenen Fällen ALK-Lungenkrebs bei Plattenepithelkarzinomen der Lunge (eine andere Art von NSCLC) und kleinzelligem Lungenkrebs gefunden.

Dieses Fusionsgen ist keine erbliche Mutation wie die BRCA-Mutationen, die bei einigen Menschen mit Brust- und anderen Krebsarten auftreten. Menschen mit Lungenkrebszellen, die positiv für das EML4-ALK-Fusionsgen sind, wurden nicht mit Zellen geboren, die diese Mutation hatten, und erbten keine Tendenz, diese Mutation von ihren Eltern zu haben.

Stattdessen handelt es sich um eine erworbene Mutation, die sich in einigen Zellen aufgrund einer Vielzahl von Faktoren entwickelt. Beispielsweise kann die Exposition gegenüber Umweltkarzinogenen Gene und Chromosomen schädigen und zu mutierten Zellen führen.

Darüber hinaus ist das EML4-ALK-Fusionsgen nicht ausschließlich mit Lungenkrebs verwandt. Es kann auch bei Neuroblastomen und anaplastischen großzelligen Lymphomen gefunden werden.

Risikofaktoren

Bestimmte Menschen haben eher Krebszellen mit dem ALK-Fusionsgen:

• Jüngere Patienten (55 Jahre und jünger)
• Menschen, die noch nie geraucht haben (oder nur sehr wenig geraucht haben)
• Frauen
• Diejenigen ostasiatischer Abstammung

In Studien wurden NSCLC-Patienten unter 40 Jahren in 34% der Fälle positiv auf das EML4-ALK-Fusionsgen getestet, verglichen mit etwa 5% der Menschen jeden Alters mit NSCLC.

Diagnose

Eine ALK-Umlagerung wird durch Gentests (auch als molekulares Profiling bezeichnet) diagnostiziert. Ärzte erhalten eine Probe eines Lungentumors über eine Gewebebiopsie oder können eine Blutprobe untersuchen, die über eine Flüssigkeitsbiopsie entnommen wurde. Diese Proben werden auf Biomarker überprüft, die zeigen, dass die ALK-Mutation vorhanden ist.

Einige andere Tests, die auf eine ALK-Mutation hinweisen, können vorhanden sein:

• Blutuntersuchung: Das karzinoembryonale Antigen (CEA), das bei einigen Krebsarten vorhanden ist, ist bei Menschen mit ALK-Mutationen tendenziell negativ oder in geringen Mengen vorhanden.
• Radiologie: Die Bildgebung von ALK-positivem Lungenkrebs kann anders aussehen als bei anderen Arten von NSCLCs, was dazu beitragen kann, die Mutation frühzeitig direkt zu testen.

Wer sollte auf eine ALK-Mutation getestet werden?

Mehrere Organisationen haben zusammengearbeitet, um Richtlinien zu entwickeln. Der Konsens ist, dass alle Patienten mit Adenokarzinom im fortgeschrittenen Stadium unabhängig von Geschlecht, Rasse, Rauchverhalten und anderen Risikofaktoren auf ALK und andere behandelbare genetische Mutationen getestet werden sollten.

Einige Krebsmediziner empfehlen möglicherweise, dass sich auch andere Personen Tests unterziehen, und andere bestehen daraufjedermannBei NSCLC wurde ein Gentest durchgeführt.

Behandlung

ALK-positiver Lungenkrebs wird mit oralen Medikamenten behandelt, die fortgeschrittene Lungenkrebstumoren verkleinern.

Die Medikamente, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Bekämpfung von ALK-positivem Lungenkrebs zugelassen wurden, werden als ALK-Inhibitoren bezeichnet und umfassen:

• Alecensa (Alectinib)
• Alunbrig (Brigatinib)
• Lorbrena (Lorlatinib)
• Xalkori (Crizotinib)
• Zykadia (Ceritinib)

Wenn Sie positiv auf die Umlagerung des ALK-Gens getestet haben, werden ALK-Inhibitoren normalerweise anstelle der Chemotherapie als erste Behandlungsmethode verwendet. In einigen Fällen empfehlen Ärzte möglicherweise, mit der Chemotherapie zu beginnen und ALK-Medikamente erst zu beginnen, nachdem die Therapie aufgehört hat zu wirken.

Wie ALK-Inhibitoren wirken

Tyrosinkinasen sind Zellproteine, mit denen Signale von einer Zelle zur anderen gesendet werden können. Auf den Zellen befindliche Tyrosinkinase-Rezeptoren empfangen diese Signale.

Um zu verstehen, wie ALK-zielgerichtete Therapiemedikamente wirken, stellen Sie sich das Tyrosinkinase-Protein der Zelle als einen Botenstoff vor, der eine Nachricht sendet, die nur vom Tyrosinkinase-Rezeptor verstanden wird. Wenn Sie eine ALK-Mutation haben, haben Sie die falsche Nachricht. Wenn die falsche Nachricht "eingefügt" wird, werden Signale an das Wachstumszentrum der Zelle gesendet, die die Krebszellen auffordern, sich zu teilen, ohne anzuhalten.

Kinase-Inhibitor-Medikamente blockieren den Rezeptor - als ob Sie ihn mit Beton gefüllt hätten. Infolgedessen wird das Signal, das die Krebszellen auffordert, sich zu teilen und zu wachsen, nie kommuniziert.

Es ist wichtig zu bedenken, dass Tyrosinkinase-Hemmer kein Heilmittel gegen Lungenkrebs sind, sondern eine Behandlung, mit der ein Tumor in Schach gehalten werden kann (ähnlich wie ein Medikament gegen Diabetes die Krankheit kontrollieren kann, sie aber nicht heilt). Es ist zu hoffen, dass Lungenkrebs in Zukunft wie andere chronische Krankheiten behandelt werden kann.

Mit diesen Medikamenten können Tumore jahrelang behandelt werden, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Ausbreitung der Krebszellen verringert wird.

Widerstand

Lungenkrebs kann anfangs sehr gut auf gezielte Therapiemedikamente ansprechen. Patienten werden jedoch im Laufe der Zeit fast immer resistent gegen das Medikament.

Resistenzen können sich innerhalb von neun Wochen nach Beginn der Behandlung entwickeln, aber bei manchen Menschen können Medikamente noch viele Jahre wirksam sein.

Wenn Sie eine Resistenz gegen einen ALK-Hemmer entwickeln, wird Ihr Arzt ein neues Medikament oder eine Kombination von Medikamenten ausprobieren. In klinischen Studien für Menschen, die Resistenzen entwickeln, werden weiterhin neue Medikamente untersucht.

Medikamente müssen möglicherweise auch angepasst werden, da Krebserkrankungen im Laufe der Zeit weiter mutieren können.

Zum Beispiel ist Lorbrena (Loratinib) für Personen zugelassen, die zuvor mit anderen ALK-Inhibitoren behandelt wurden. Es ist ein ALK-Inhibitor, der zur Behandlung einiger sekundärer Mutationen verwendet wird, die Krebs gegen andere ALK-Medikamente resistent machen. Es wurde bei ungefähr der Hälfte der Personen, die gegen andere Medikamente in dieser Klasse resistent geworden waren, als wirksam befunden. Die mittlere Wirkdauer betrug 12,5 Monate.

Komponenten von Vitamin E können einige ALK-Hemmer erheblich beeinträchtigen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie während der Krebsbehandlung Vitamin E oder andere Nahrungsergänzungsmittel einnehmen.

Nebenwirkungen der Behandlung

Wie andere Krebsmedikamente haben ALK-Hemmer Nebenwirkungen. Diese sollten im Vergleich zu den Nebenwirkungen einer Chemotherapie mild sein, können aber dennoch unangenehm sein und den Alltag stören.

Häufige Nebenwirkungen von Xalkori (Crizotinib) sind:

• Sehstörungen
• Übelkeit
• Durchfall
• Erbrechen
• Ödem
• Verstopfung
• Erhöhte Transaminasen (im Zusammenhang mit Leberschäden)
• Ermüden
• Verminderter Appetit
• Infektion der oberen Atemwege
• Schwindel
• Neuropathie

Eine weitere seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung, die festgestellt wurde, ist die Entwicklung einer interstitiellen Lungenerkrankung, die tödlich sein kann.

Kosten

Die neueren Medikamente, die auf Anomalien in Krebszellen wie ALK-Mutationen abzielen, sind häufig mit einem hohen Preis verbunden. Es stehen jedoch Optionen zur Verfügung.

Für diejenigen, die keine Versicherung haben, gibt es sowohl staatliche als auch private Programme, die helfen können. Für Versicherte können Copay-Hilfsprogramme zur Kostendeckung beitragen.

In einigen Fällen kann der Hersteller des Arzneimittels möglicherweise Medikamente zu reduzierten Kosten liefern. Und vor allem können Sie möglicherweise eine kostenlose Behandlung erhalten, wenn Sie an einer klinischen Studie teilnehmen.

Prognose

Während die Gesamtüberlebensrate von fünf Jahren für NSCLC etwa 25% und nur 2 bis 7% für Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium beträgt, haben Forscher herausgefunden, dass das mediane Überleben für Menschen mit ALK-positivem Lungenkrebs im Stadium 4 mit der rechten Seite 6,8 Jahre beträgt Diese Überlebensrate galt auch für diejenigen, deren Lungenkrebs sich auf das Gehirn ausgebreitet hatte (Hirnmetastasen).

Eine Studie veröffentlicht inDasNew England Journal of Medicinefanden heraus, dass die Behandlung mit Xalkori (Crizotinib) zu einem mittleren progressionsfreien Überleben von ungefähr 10 Monaten führt. Es gibt eine Ansprechrate von ungefähr 50 bis 60% auf das Medikament. Dies ist ein dramatischer Befund, da die Studienteilnehmer bereits keine Fortschritte bei der Chemotherapie zeigten und eine erwartete Ansprechrate von 10% bei einem projizierten durchschnittlichen progressionsfreien Überleben von etwa drei Monaten hatten.

Während Studien nicht bei allen ALK-Umlagerungsbehandlungen eine Steigerung des Gesamtüberlebens zeigen, verbessert sich die Lebensqualität dieser Medikamente deutlich und die Möglichkeit, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen progressionsfrei zu leben.

Ein Wort von Verywell

Wenn bei Ihnen Krebs diagnostiziert wurde, besprechen Sie Ihre Optionen für Gentests mit Ihrem Arzt. Es gibt eine Vielzahl von Gentests, und manchmal können die Ergebnisse als Leitfaden für die Behandlung dienen. Wenn möglich, sollten Sie in ein Krebszentrum gehen, in dem eine große Anzahl von Lungenkrebspatienten behandelt wird, damit Sie Zugang zu den fortschrittlichsten Test- und Behandlungsoptionen sowie zu einer experimentellen Behandlung haben, wenn Sie daran interessiert sind.