Seit einigen Jahrzehnten ist es ein virtuelles Dogma, dass HDL-Cholesterin die "gute" Art von Cholesterin ist, dass je höher Ihr HDL-Spiegel das Herzrisiko senkt und dass eine Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels eine sehr gute Idee ist. Enttäuschende Ergebnisse mehrerer kürzlich durchgeführter klinischer Studien haben dieses Dogma jedoch in Frage gestellt.
MedicalRF.com / Getty ImagesWarum HDL als „gut“ gilt
Im Blutkreislauf wird Cholesterin durch Lipoproteine (große Komplexe aus Lipiden und Proteinen) transportiert. Blutcholesterin, das durch hochdichte Lipoproteine (HDL) transportiert wird, wird als HDL-Cholesterin bezeichnet.
Es wird angenommen, dass HDL-Partikel überschüssiges Cholesterin von den Wänden der Blutgefäße entfernen und es dort entfernen, wo es zur Arteriosklerose beitragen kann. Das HDL transportiert dieses überschüssige Cholesterin zur Leber, wo es verarbeitet werden kann. Hohe HDL-Cholesterinspiegel bedeuten also, dass viel überschüssiges Cholesterin aus den Blutgefäßen entfernt wird. Das scheint eine gute Sache zu sein.
Darüber hinaus hatten in epidemiologischen Studien mit über 100.000 Personen Personen mit einem HDL-Cholesterinspiegel unter etwa 40 mg / dl ein wesentlich höheres Herzrisiko als Personen mit einem höheren HDL-Spiegel. Dies ist auch dann der Fall, wenn LDL-Cholesterin ("schlechtes" Cholesterin) vorliegt ) sind niedrig. Höhere HDL-Spiegel wurden auch mit einem verringerten Risiko für Brust-, Dickdarm- und Lungenkrebs in Verbindung gebracht.
Aus solchen Studien geht die Überzeugung hervor, dass Maßnahmen zur Erhöhung des HDL-Spiegels eine gute Idee sind. Dies ist die sogenannte HDL-Hypothese: Je höher Ihr HDL-Spiegel ist, desto geringer ist Ihr Herzrisiko.
Daher wird HDL-Cholesterin allgemein als gutes Cholesterin bezeichnet. Es ist jedoch wichtig zu wissen, dass Cholesterin nur Cholesterin ist. Es ist „gut“, dass dieses Cholesterin von HDL-Partikeln getragen wird und daher vermutlich an Orten entfernt wird, an denen es Schaden anrichten kann.
Wie können die HDL-Werte erhöht werden?
Die HDL-Werte einer Person scheinen stark von einer Mischung aus genetischen und Umweltfaktoren beeinflusst zu werden.Frauen haben tendenziell höhere HDL-Werte als Männer (durchschnittlich 10 mg / dl). Menschen mit Übergewicht, Bewegungsmangel oder Diabetes oder metabolischem Syndrom weisen tendenziell niedrige HDL-Werte auf.
Alkohol scheint den HDL-Wert um einen kleinen Betrag zu erhöhen, Transfette in der Nahrung reduzieren ihn.
Medikamente, die üblicherweise zur Senkung des LDL-Cholesterins verwendet werden, haben relativ geringe Auswirkungen auf den HDL-Spiegel. Statine, die am häufigsten verwendeten cholesterinsenkenden Medikamente, erhöhen den HDL nur minimal. Fibrate erhöhen den HDL um einen moderaten Betrag.
Die Empfehlungen zur Erhöhung des HDL-Cholesterins konzentrierten sich größtenteils darauf, das Gewicht zu kontrollieren und viele Übungen zu machen, wobei ein paar Ernährungsempfehlungen hinzukamen.
Wasser auf die HDL-Hypothese werfen
Da die Erhöhung des HDL-Spiegels als so vorteilhaft angesehen wird und es keinen einfachen oder zuverlässigen Weg gibt, dies zu tun, ist die Entwicklung von Arzneimitteln, die den HDL-Spiegel erheblich erhöhen, für mehrere Pharmaunternehmen zu einem Hauptziel geworden. In der Tat wurden mehrere dieser Medikamente entwickelt und zu klinischen Studien geführt, um ihre Sicherheit und Wirksamkeit zu demonstrieren.
Bisher waren diese Studien gelinde gesagt enttäuschend. Die erste große Studie (abgeschlossen 2006) mit dem ersten CETP-Inhibitor, Torcetrapib (von Pfizer), zeigte nicht nur keine Risikominderung bei HDL erhöht, zeigte aber tatsächlich einen Anstieg des kardiovaskulären Risikos. Eine weitere Studie mit einem anderen CETP-Inhibitor - Dalcetrapib (von Roche) - wurde im Mai 2012 wegen mangelnder Wirksamkeit abgebrochen. Beide verwandten Medikamente erhöhten den HDL-Spiegel signifikant, führten jedoch zu keinem klinischen Nutzen.
Eine weitere enttäuschende Studie (AIM-HIGH) wurde 2011 veröffentlicht, in der der Nutzen der Zugabe von Niacin (zur Erhöhung des HDL-Spiegels) zur Statintherapie bewertet wurde. Diese Studie zeigte nicht nur keinen Nutzen einer Erhöhung des HDL-Spiegels mit Niacin, sondern schlug dies auch vor Das Schlaganfallrisiko war bei Patienten, die Niacin einnahmen, erhöht.
Schließlich erscheint eine Untersuchung inLanzette Im Jahr 2012 wurde der potenzielle Nutzen einer der verschiedenen genetischen Varianten, die den HDL-Spiegel erhöhen, bewertet. Die Forscher konnten nicht nachweisen, dass Menschen mit solchen Varianten eine Verringerung des Herzrisikos aufwiesen.
Die Ergebnisse dieser Studien lassen alle (auch Wissenschaftler, die ihre Karriere der HDL-Forschung gewidmet haben) bezweifeln, ob die HDL-Hypothese korrekt ist. Eine Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels mit Behandlungen verschiedener Art hat nicht zu einer Verbesserung des Ergebnisses geführt.
Eine neue HDL-Hypothese
Zumindest scheint die einfache HDL-Hypothese (dass eine Erhöhung des "HDL-Cholesterinspiegels" ausnahmslos eine gute Sache ist) widerlegt worden zu sein. Wenn das HDL-Cholesterin durch CETP-Inhibitoren, durch Niacin oder durch mehrere genetische Varianten erfolgreich erhöht wurde, wurde kein Nutzen nachgewiesen.
HDL-Forscher sind dabei, ihre einfache HDL-Hypothese zu überarbeiten. Es stellt sich heraus, dass wir bei der Messung von "HDL-Cholesterin" tatsächlich verschiedene Arten von Partikeln messen. Insbesondere gibt es große und kleine HDL-Partikel, die unterschiedliche Phasen des HDL-Metabolismus darstellen.
Die kleinen HDL-Partikel bestehen aus dem Lipoprotein ApoA-1 ohne viel Cholesterin. Daher können die kleinen HDL-Partikel als „leere“ Lipoproteine betrachtet werden, die auf dem Weg sind, überschüssiges Cholesterin aus den Geweben zu entfernen. Im Gegensatz dazu enthalten die großen HDL-Partikel viel Cholesterin. Diese Partikel haben bereits ihre Spülarbeit erledigt und warten nur darauf, von der Leber wieder aufgenommen zu werden.
Nach diesem neueren Verständnis würde eine Erhöhung der Anzahl großer HDL-Partikel zu höheren HDL-Cholesterinspiegeln im Blut führen - würde jedoch unsere „Cholesterin-Abfangkapazität“ nicht verbessern. Andererseits sollte eine Erhöhung der kleinen HDL-Partikel die Entfernung von Überschüssen verbessern Cholesterin aus Blutgefäßwänden.
Für diese überarbeitete Hypothese spricht die Tatsache, dass CETP-Inhibitoren (die Medikamente, die in klinischen Studien versagt haben) zu einem Anstieg der großen HDL-Partikel führen und nicht der kleinen.
Neue Ziele für die HDL-Therapie
Die neue HDL-Hypothese weist auf die Notwendigkeit hin, die kleinen HDL-Partikel zu erhöhen.
Zu diesem Zweck werden synthetische Formen von ApoA-1 am Menschen entwickelt und getestet. Dieser Ansatz erfordert leider eine intravenöse Infusion des ApoA-1 - daher ist er auf akute Zustände wie das akute Koronarsyndrom ausgerichtet. Die ersten Studien waren sehr ermutigend, und es werden derzeit Versuche am Menschen durchgeführt.
Außerdem wurde ein experimentelles Medikament (bisher als RVX-208 - Resverlogix bezeichnet) entwickelt, das die körpereigene Produktion von ApoA-1 erhöht. Dieses orale Medikament wird auch in Studien am Menschen getestet.
Darüber hinaus wird daran gearbeitet, Medikamente zu entwickeln, die ABCA1 stimulieren, das Enzym in Geweben, das die Übertragung von Cholesterin in HDL-Partikel fördert.
Daher wenden sich die Forscher der Suche nach Wegen zu, um die Funktion der kleinen HDL-Partikel zu erhöhen oder zu verbessern, die (nach der neuen Hypothese) für die Verringerung des Herzrisikos verantwortlich sind.
Ein Wort von Verywell
HDL-Cholesterin ist „gut“, da erhöhte Blutspiegel mit einem geringeren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind. Bisher waren klinische Studien mit experimentellen Medikamenten zur Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels jedoch weitgehend enttäuschend. HDL-Forscher sind zum Zeichenbrett zurückgekehrt, um herauszufinden, was mit HDL das Risiko für Herzerkrankungen verringern kann.
Während wir darauf warten, dass die Wissenschaftler dies klären und neue Ansätze zur Erhöhung der "richtigen Art" von HDL entwickeln und testen, können wir alle weiterhin die Dinge tun, von denen wir wissen, dass sie sowohl das HDL-Cholesterin erhöhen als auch unser Herzrisiko senken. Trainieren Sie, halten Sie sich an ein gesundes Gewicht, rauchen Sie nicht und ernähren Sie sich vernünftig.
