Die Symptome, Ursachen und Behandlung der Propionsäure

Propionazidämie ist eine seltene und schwerwiegende genetische Störung, die mehrere Körpersysteme, einschließlich Gehirn und Herz, betrifft. Ohne sofortige Diagnose und Behandlung kann sie Koma und sogar den Tod verursachen. Aufgrund eines genetischen Defekts kann der Körper bestimmte Teile von Proteinen und Fetten nicht richtig verarbeiten. Dies führt letztendlich zu den Symptomen der Erkrankung.

Es ist eine seltene Krankheit, die schätzungsweise bei etwa einem von 100.000 Säuglingen in den USA auftritt. Es kann jedoch in bestimmten Bevölkerungsgruppen etwas häufiger vorkommen, beispielsweise bei Menschen aus Saudi-Arabien.

Symptome

Am häufigsten treten die Symptome einer Propionazidämie innerhalb weniger Tage nach der Geburt auf. Säuglinge werden gesund geboren, aber Symptome wie schlechte Ernährung und verminderte Reaktionsfähigkeit treten bald auf. Ohne sofortige Diagnose und Behandlung treten zusätzliche Symptome auf:

Häufige Symptome

• Verschlechterung der Lethargie
• Verminderter Muskeltonus
• Anfälle
• Erbrechen
• Koma

Ohne Diagnose und akute Intervention kann der Tod bald folgen.

Seltener können Symptome erst später in der Kindheit oder in der Jugend oder im Erwachsenenalter auftreten. Wann immer es beginnt, kann Propionazidämie auch zu chronischeren Problemen führen:

Chronische Probleme

• Vermindertes Gesamtwachstum
• Entwicklungsverzögerung und geistige Behinderung
• Anfälle
• Magen-Darm-Symptome
• Pankreatitis
• Bewegungsstörungen
• Kardiomyopathie
• Nierenversagen
• Schwerhörigkeit
• Osteoporose
• Optikusatrophie (führt zu Sehverlust)
• Blutprobleme (wie verringerte Anzahl bestimmter Immunzellen und Anämie)

Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass nicht bei jedem Menschen mit Propionazidämie all diese Symptome auftreten. Der Schweregrad der Symptome variiert ebenfalls.

Viele dieser Symptome der Erkrankung können mit der Zeit zunehmen und abnehmen, wobei sich die Situation regelmäßig verschlechtert. Diese Perioden schwererer Erkrankungen können durch Fasten, Fieber, Erbrechen, Infektionen, Operationen, körperlichen oder emotionalen Stress oder durch Nichtbeachtung der empfohlenen Behandlungen ausgelöst werden. Dies wird als „Dekompensation“ der Krankheit bezeichnet und kann zu Koma und anderen lebensbedrohlichen Problemen führen.

Ursachen

Propionazidämie ist eine Art „angeborener Stoffwechselfehler“. Dies ist eine Gruppe von individuell seltenen Krankheiten, die durch verschiedene genetische Defekte verursacht werden. Diese führen zu Stoffwechselproblemen, bei denen die Nährstoffe in Lebensmitteln in Energie umgewandelt werden.

Der Stoffwechsel erfolgt durch eine komplizierte und hoch koordinierte Abfolge chemischer Reaktionen, sodass Probleme in vielen verschiedenen Genen zu einer Störung normaler Stoffwechselprozesse führen können.

Propionazidämie gehört auch zu einer kleineren Untergruppe dieser Krankheiten, die als organische Azidurien bezeichnet werden. Diese genetischen Erkrankungen resultieren aus Schwierigkeiten beim Metabolisieren bestimmter Arten von Aminosäuren (den Bausteinen des Proteins) sowie einiger Bestandteile von Kohlenhydraten und Fetten. Aus diesem Grund kann der Gehalt an bestimmten Säuren, die normalerweise im Körper vorhanden sind, ansteigen ungesunde Ebenen.

Defekte in verschiedenen Enzymen führen zu verschiedenen Arten von organischer Azidurie. Beispielsweise ist die Ahornsirup-Urin-Krankheit eine weitere seltene Krankheit in dieser Klasse. Andere seltene Krankheiten in dieser Gruppe können ähnliche Symptome aufweisen.

Propionazidämie wird durch einen Defekt in einem von zwei Genen verursacht: PCCA oder PCCB. Diese beiden Gene bilden die beiden Komponenten eines Enzyms namens Propionyl-CoA-Carboxylase (PCC). Dieses Enzym katalysiert normalerweise einen der wichtigen Schritte bei der Metabolisierung bestimmter Aminosäuren sowie einiger anderer wichtiger Verbindungen wie bestimmter Bestandteile von Fetten und Cholesterin.

Wenn eines der Gene PCCA oder PCCB einen genetischen Defekt aufweist, funktioniert das Enzym PCC schlecht oder gar nicht. Aus diesem Grund beginnt sich Propionsäure sowie einige andere verwandte Substanzen anzusammeln. Diese Verbindungen können toxisch sein, wenn sie sich im Körper ansammeln, was zu einigen Symptomen der Krankheit führt.

Andere Symptome können aufgrund von Funktionsstörungen der Energieerzeugung auftreten, die auf das Problem mit diesem Stoffwechselschritt zurückzuführen sind.

Diagnose

Die Diagnose einer Propionazidämie erfordert eine gründliche Anamnese und ärztliche Untersuchung sowie Labortests. Es ist wichtig, dass die Diagnose so schnell wie möglich erfolgt, da betroffene Personen häufig sehr krank sind.

Viele verschiedene Arten von medizinischen Problemen können zu neurologischen und anderen Symptomen führen, die bei dekompensierter Propionazidämie auftreten, einschließlich anderer seltener genetischer Erkrankungen. Ärzte müssen diese anderen möglichen Diagnosen ausschließen, während sie sich auf die spezifische Ursache beschränken. Es ist wichtig, dass die Praktiker eine Propionazidämie bei einem Säugling mit möglichen Anzeichen der Erkrankung in Betracht ziehen.

Labortests

In der Regel ist eine Vielzahl von Labortests erforderlich. Einige davon könnten sein:

• Grundlegende Blutuntersuchung (zur Beurteilung der Reaktion auf Infektion, Anämie, Glukosespiegel, grundlegende Organfunktion usw.)
• Blutuntersuchungen zur Beurteilung verschiedener Metaboliten wie Ammoniak, Milchsäure
• Eine Blutprobe zur Beurteilung auf bakterielle Infektion
• Urinanalyse (zur Beurteilung von Metaboliten und Infektionen)

Menschen mit Propionazidämie können in spezielleren Tests auch Anomalien aufweisen. Zum Beispiel zeigen Menschen mit dieser Erkrankung eine Erhöhung einer Substanz namens Propionylcarnitin.

Basierend auf diesen ersten Tests arbeiten Ärzte daran, die Diagnose zu bestätigen. Dies kann Tests umfassen, um festzustellen, wie gut das PCC-Enzym funktioniert. Genetische Tests der PCCA- und PCCB-Gene können ebenfalls verwendet werden, um die Diagnose abzuschließen.

Manchmal werden Säuglinge zuerst anhand der Ergebnisse von Standard-Neugeborenen-Screening-Tests diagnostiziert. Allerdings testen nicht alle Staaten oder Länder auf der ganzen Welt diese spezifische Krankheit. Außerdem können bei Säuglingen zuerst Symptome auftreten, bevor die Ergebnisse dieser Screening-Tests vorliegen.

Behandlung

Akute Krankheitsperioden aufgrund von Propionazidämie sind medizinische Notfälle. Ohne Unterstützung können Individuen während dieser Dekompensationen sterben. Diese können vor einer Erstdiagnose oder in anderen Stress- oder Krankheitsphasen auftreten. Diese Personen benötigen intensive Unterstützung in einem Krankenhaus.

Mögliche Unterstützung erforderlich

Personen mit Propionazidämie benötigen möglicherweise Maßnahmen wie die folgenden:

• Intravenöse Flüssigkeiten und Glukose
• Insulin
• Behandlung von auslösenden Faktoren (wie bakterielle Infektion)
• Eng kontrollierte Proteinaufnahme
• Intravenöses Carnitin (verbessert die Entfernung von Propionsäure durch den Urin)
• Medikamente wie Natriumbenzoat (zur Entfernung toxischer Nebenprodukte)
• Gegebenenfalls Beatmungsunterstützung
• Hämodialyse oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO, um toxische Nebenprodukte zu entfernen)

Langfristig ist das Ernährungsmanagement ein Eckpfeiler der Behandlung von Propionazidämie. Diese Personen sollten eng mit einem Ernährungsspezialisten zusammenarbeiten, der Erfahrung mit seltenen Stoffwechselerkrankungen hat.

Durch die Begrenzung der Proteinaufnahme kann die Auswirkung der Krankheit verringert werden. Eine zu starke Begrenzung des Proteins hat jedoch seine eigenen negativen Auswirkungen auf die Gesundheit. Eine Person mit dieser Erkrankung benötigt daher ständigen Kontakt zu einem medizinischen Dienstleister, der bei der Abgabe spezifischer Ernährungsempfehlungen helfen kann, die sich im Laufe der Zeit ändern können. Manchmal ist auch eine Ernährungssonde hilfreich, um die richtige Ernährung sicherzustellen, insbesondere bei Dekompensationen.

Mögliche Langzeitmedikamente sind:

• L-Carnitin
• Metronidazol (reduziert die Produktion von Propionat durch normale Darmbakterien)

In einigen Fällen ist auch eine Lebertransplantation möglich. Dies kann besonders hilfreich sein bei Patienten mit häufigen Dekompensationen.

Menschen mit Propionazidämie müssen möglicherweise auch wegen Komplikationen der Krankheit behandelt werden. Beispielsweise könnten Medikamente gegen Anfälle oder Interventionen zur Behandlung von Pankreatitis erforderlich sein.

Ein weiterer wichtiger Aspekt der Behandlung ist die Verhinderung von Dekompensationen. Betroffene Personen müssen genau überwacht werden, wenn sie Stressfaktoren ausgesetzt sind, die eine Exazerbation auslösen können. Auf diese Weise kann die Behandlung bei Bedarf sofort beginnen.

Einzelpersonen müssen auch erzogen werden, um Fasten und andere potenzielle Stressfaktoren zu vermeiden. Einige Patienten müssen möglicherweise auch ihren Urin auf Ketone überwachen, ein metabolisches Nebenprodukt, das ein Zeichen für eine Dekompensation sein kann.

Menschen mit Propionazidämie müssen auch regelmäßig auf langfristige Komplikationen der Erkrankung überwacht werden. Dies sollte beispielsweise regelmäßige Augenuntersuchungen, Höruntersuchungen und kardiologische Untersuchungen umfassen. Außerdem sind regelmäßige Blutuntersuchungen erforderlich, um ihren Zustand und den Status möglicher Komplikationen zu überwachen.

Im Idealfall sollten Menschen mit Propionazidämie einen Spezialisten mit Erfahrung in seltenen genetischen Erkrankungen aufsuchen. Die Behandlung und Überwachung erfordert eine Reihe von Medizinern, die als Team zusammenarbeiten.

Erbe

Propionazidämie ist eine autosomal rezessive genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person ein betroffenes Gen von beiden Elternteilen erben muss, um die Krankheit zu bekommen.

Wenn ein Paar ein Kind mit Propionazidämie geboren hat, besteht eine 25-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass sein nächstes Kind ebenfalls an dieser Krankheit leidet. Es ist auch wichtig, vorhandene Geschwister auf die Krankheit zu testen, da nicht alle Menschen mit Propionazidämie Symptome bei zeigen Geburt. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung kann dann dazu beitragen, langfristige Komplikationen durch die Krankheit zu vermeiden.

Das Gespräch mit einem genetischen Berater kann für viele Familien sehr hilfreich sein. Dies kann Ihnen ein Gefühl für die Risiken in Ihrer Situation geben. Pränatale Tests und Embryoselektion können ebenfalls eine Option sein.

Ein Wort von Verywell

Es kann verheerend sein zu erfahren, dass Ihr Kind an einer Erkrankung wie Propionazidämie leidet. Oft erfolgt die Erstdiagnose während einer lebensbedrohlichen Gesundheitskrise in den ersten Lebenstagen, die für die meisten Familien verständlicherweise überwältigend ist. Es kann eine Weile dauern, bis das Geschehen verarbeitet ist. Wissen Sie, dass Ihr Kind ein Team von Angehörigen der Gesundheitsberufe hat, das Ihnen bei der kurzfristigen Genesung und langfristigen Gesundheit hilft. Propionazidämie ist eine Krankheit mit Risiken, die ein kontinuierliches Management erfordern. Viele Menschen mit dieser Erkrankung führen jedoch weiterhin ein erfülltes Leben. Zögern Sie nicht, sich an Ihre Freunde, Familienmitglieder und das Gesundheitsteam zu wenden, um die Unterstützung zu erhalten, die Sie benötigen.