Überblick über angeborene Stoffwechselstörungen

Angeborene Stoffwechselstörungen (IEM) sind der Begriff für eine große und vielfältige Gruppe genetisch bedingter Krankheiten. Jede spezifische Krankheit ist ziemlich selten. Viele dieser Erkrankungen sind sehr schwerwiegend und können sogar lebensbedrohlich sein. Andere können mit der richtigen Pflege sehr gut behandelt werden.

Glücklicherweise haben sich mit besseren Behandlungen und Diagnosen die Aussichten für viele Menschen mit diesen Erkrankungen verbessert. Für Patienten und Angehörige kann es hilfreich sein, sich über Ähnlichkeiten bei dieser großen Gruppe von Krankheiten sowie über die spezifischen Merkmale der einzelnen Arten zu informieren.

Die Rolle des Stoffwechsels

Um einen angeborenen Stoffwechselfehler zu verstehen, ist es hilfreich, über den Stoffwechsel selbst nachzudenken. Der Stoffwechsel hängt mit der Rate zusammen, mit der Ihr Körper Kalorien verbraucht, aber es ist viel mehr als das.

Der BegriffStoffwechselbezieht sich auf eine sehr komplexe und koordinierte Reihe chemischer Reaktionen, die in den Zellen Ihres Körpers stattfinden. Diese Reaktionen sind notwendig, um das Leben zu erhalten. Durch diese Reaktionen setzt Ihr Körper die Energie frei, die in Nährstoffen wie Eiweiß und Kohlenhydraten enthalten ist.

Ihr Körper baut bestimmte Verbindungen ab und erzeugt andere in vielen verschiedenen Prozessen. Der Stoffwechsel ist auch erforderlich, um bestimmte Abfallprodukte aus den Zellen zu entfernen, wo sie letztendlich aus dem Körper ausgeschieden werden können.

Viele dieser Stoffwechselprozesse finden in einer Reihe von Schritten statt, wobei eine Verbindung auf dem Weg viele Male transformiert wird. Verbindungen müssen auch innerhalb und außerhalb vieler Zellen innerhalb und außerhalb vieler Zellen transportiert werden.

Wenn bei einem Schritt des Prozesses ein Problem auftritt, kann dies zu ernsthaften Problemen führen. Bestimmte Verbindungen können sich zu hoch ansammeln und die Zelle und die umgebenden Organe schädigen. Andere Probleme können auftreten, weil eine notwendige Verbindung mangelhaft ist.

Die Ursachen

Die chemischen Reaktionen, die in Ihrem Körper stattfinden, erfordern die Hilfe verschiedener Enzyme. Die Enzyme sorgen dafür, dass eine bestimmte chemische Reaktion schnell abläuft. Wenn das Enzym jedoch nicht richtig funktioniert, kann es einen Stoffwechselblock erheblich blockieren. Ein IEM bezieht sich auf eine Art von Krankheit, bei der eines dieser Enzyme aufgrund eines genetischen Defekts nicht richtig funktioniert.

Angeborene Stoffwechselstörungen treten von Geburt an auf - obwohl die Symptome nicht immer sofort auftreten. Die Gene einer Person enthalten die Informationen, die zur Herstellung dieser Stoffwechselenzyme benötigt werden. Wenn es aufgrund einer Mutation ein Problem mit einem dieser Gene gibt, funktioniert das resultierende Enzym möglicherweise nicht sehr gut oder überhaupt nicht.

Die Mutation führt letztendlich zu den Symptomen eines IEM, da es ein Problem mit einem bestimmten Stoffwechselweg im Körper gibt. Verschiedene Arten von IEM werden normalerweise nach dem spezifischen Enzym benannt, das nicht richtig funktioniert.

Die verschiedenen Arten von IEM

Es gibt viele verschiedene Arten von IEM. Diese können in Krankheitsuntergruppen eingeteilt werden, zu denen Enzyme aus eng verwandten Prozessen gehören. Einige der Hauptkategorien sind:

• Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels (wie Galaktosämie)
• Störungen des Aminosäurestoffwechsels (wie Phenylketonurie)
• Störungen des Fettsäurestoffwechsels (wie MCAD-Mangel)
• Harnstoffzyklusstörungen (wie Citrullinämie)
• Organische Azidämien (wie Ahornsirup-Urin-Krankheit)
• Mitochondriale Erkrankungen (wie MELAS)
• Peroxisomale Störungen (wie Zellweger-Syndrom)
• Lysosomale Störungen (wie Gaucher-Krankheit)

Mitglieder jeder Untergruppe können ähnliche Symptome und Behandlungen haben. Selbst innerhalb derselben Gruppe kann es jedoch große Unterschiede in Bezug auf Symptome und Schweregrad geben.

Als Gruppe können angeborene Stoffwechselstörungen bis zu ein bis drei von 3.000 Menschen betreffen. Es wurden mehr als 1.000 verschiedene Arten von IEM beschrieben. Bestimmte IEM sind in bestimmten ethnischen Gruppen häufiger.

Die Symptome

Die Symptome angeborener Fehler variieren je nach IEM-Typ und Schweregrad der Mutation. Bei Menschen mit schweren Mutationen beginnen die Symptome häufig innerhalb weniger Tage nach der Geburt. Bei Menschen mit leichteren Mutationen können die Symptome erst in der späteren Kindheit oder sogar im Erwachsenenalter auftreten. Dieselbe Krankheit kann bei einem Erwachsenen sehr unterschiedliche Symptome verursachen als bei einem Kind.

Die Symptome eines IEM können nahezu jeden Zelltyp oder jedes Organ im Körper betreffen. Oft sind diese Krankheiten multisystemisch und verursachen Probleme in mehreren Körperteilen gleichzeitig. Einige mögliche Symptome bei einem Säugling können sein:

• Lethargie
• Probleme mit der Fütterung
• Niedrige Körpertemperatur
• Erbrechen
• Schnelles Atmen
• Anfälle
• Abnormale Muskelsteifheit

Wenn diese Symptome nicht behandelt werden, können sie zu Koma, Organversagen, Atemstillstand und Tod führen. Ein IEM kann je nach Krankheit auch andere Körpersysteme betreffen. Es ist wichtig zu wissen, dass nicht jedes IEM alle folgenden Symptome hervorruft. Sogar Menschen mit der gleichen Art von IEM können etwas andere Symptome haben. Im Folgenden sind nur einige der möglichen zusätzlichen Probleme aufgeführt, die ein IEM verursachen kann:

• Nicht richtig wachsen
• Entwicklungsverzögerung
• Muskelkrämpfe
• Probleme mit Nervenschmerzen
• Bewegungsstörungen
• Verhaltens- und psychiatrische Probleme
• Hör- oder Sehprobleme
• Wiederkehrendes Erbrechen und Durchfall
• Bauchschmerzen
• Gelbsucht und Leberprobleme
• Vergrößerte innere Organe
• Herzprobleme wie Kardiomyopathie oder Herzinfarkt
• Hautausschlag oder abnormale Pigmentierung
• Ungewöhnliche oder charakteristische körperliche Merkmale (dysmorphe Merkmale)
• Ungewöhnlicher Geruch

Manchmal treten bei einer Person wiederholt Symptome auf, da bestimmte Arten von Stress den Zustand verschlechtern und sogar zu lebensbedrohlichen Problemen führen können. Andere Symptome sind in der Regel chronisch. Viel hängt von der spezifischen Art des IEM und dem Schweregrad der jeweiligen Mutation ab.

Die Diagnose

Ärzte berücksichtigen bei der Diagnose eines IEM Anamnese, ärztliche Untersuchung und verschiedene routinemäßige Blutuntersuchungen. Medizinische Bildgebungstests können ebenfalls Hinweise geben, da sie betroffene Bereiche des Körpers zeigen. Familienanamnese ist oft sehr wichtig.

Für die endgültige Diagnose sind jedoch fast immer Gentests erforderlich. Eine Handvoll dieser Bedingungen werden im Rahmen eines routinemäßigen Säuglings-Screenings getestet, das alle US-Neugeborenen erhalten, viele weitere jedoch nicht.

Da jedes einzelne IEM ziemlich selten ist, hat ein nicht spezialisierter Arzt möglicherweise keine Erfahrung mit einem bestimmten IEM. Diese Zustände können ähnliche Symptome aufweisen wie andere Zustände, die häufiger auftreten.

Beispielsweise kann ein IEM zunächst mit Sepsis verwechselt werden - eine überwältigende Reaktion auf eine Infektion. Oder es kann für ein Problem mit dem Herzen oder der Lunge gehalten werden.

Es ist wichtig, dass Ärzte die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass ein Patient stattdessen ein IEM hat, damit sie die erforderlichen genetischen oder anderen anfänglichen Screening-Tests bestellen können. Für Ärzte kann es jedoch schwierig sein, genau zu wissen, welche genetischen Tests zu empfehlen sind. Wenn ein IEM möglich ist, kann es hilfreich sein, einen Arzt hinzuzuziehen, der sich auf die Behandlung dieser Art von Krankheiten spezialisiert hat.

Es ist wichtig, dass die Diagnose so schnell wie möglich erfolgt. In einigen Fällen kann eine sofortige Behandlung des IEM dazu beitragen, dauerhafte Schäden und den Tod zu verhindern.

Die Behandlung

Die Behandlung angeborener Stoffwechselstörungen hängt vom jeweiligen Gen und seinem Stoffwechsel ab. Es gibt jedoch einige allgemeine Ähnlichkeiten bei der Behandlung, einschließlich:

• Ergänzung von Stoffwechselprodukten, die aufgrund des defekten Gens „blockiert“ sind
• Reduzierung von Stoffwechselprodukten, die sich auf zu hohe Werte angesammelt haben
• Verhindern von Situationen, die Symptome des IEM verschlimmern oder auslösen (wie Dehydration)
• Bereitstellung symptomatischer Behandlungen (z. B. Medikamente gegen Krampfanfälle)

In einigen Situationen kann es hilfreich sein, eine bestimmte Diät einzuhalten, um Probleme durch das IEM zu reduzieren. Zum Beispiel müssen Menschen mit Phenylketonurie eine proteinarme Diät einhalten.

An verschiedenen Stellen müssen Menschen mit einem IEM möglicherweise ins Krankenhaus eingeliefert werden, damit sie eine intensivere unterstützende Betreuung erhalten. Der Gesamterfolg der Behandlung variiert erheblich zwischen den verschiedenen Arten von IEM.

Bei einigen Krankheiten ermöglicht die Behandlung dem Einzelnen ein normales oder nahezu normales Leben. Im anderen Extremfall können Säuglinge mit bestimmten Arten von IEM innerhalb weniger Tage nach der Geburt sterben, selbst wenn sie richtig diagnostiziert wurden. Es gibt auch Menschen, die ein Leben mit leichten bis schweren Symptomen von ihrem IEM leben.

Glücklicherweise werden immer mehr Behandlungen für Menschen mit IEMs verfügbar. Alle Menschen mit einem IEM sollten von einem Arzt betreut werden, der Erfahrung in der Behandlung dieser seltenen Erkrankungen hat.

Genetik

Die meisten Arten von IEM werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass eine Person ein betroffenes Gen sowohl von ihrer Mutter als auch von ihrem Vater erhalten muss. Menschen, die nur eine betroffene Kopie des Gens haben, haben normalerweise keine Symptome und werden als "Träger" der Krankheit bezeichnet.

Viele Leute, die Träger eines bestimmten IEM sind, werden es nie erfahren. Wenn ein Paar jedoch ein Kind mit einem IEM geboren hat, besteht eine 25-prozentige Chance, dass ein weiteres Kind mit derselben Krankheit geboren wird.

Einige IEMs sind x-chromosomal rezessiv. Diese Krankheiten sind häufiger und schwerer bei Männern. Hier erhält ein männlicher Patient möglicherweise nur ein betroffenes Gen von seiner Mutter (die wahrscheinlich keine Symptome hätte). Andere Arten der genetischen Vererbung sind unter diesen Bedingungen weniger verbreitet.

Es ist oft hilfreich, mit einem genetischen Berater zu sprechen, wenn Sie wissen, dass ein IEM in Ihrer Familie läuft. Der Berater kann Ihnen helfen, sich über die Risiken eines Babys mit einem IEM zu informieren. Für einige Arten von IEM stehen Gentests zur Verfügung, mit denen möglicherweise vorgeburtlich ein IEM getestet werden kann. Einige gefährdete Paare entscheiden sich möglicherweise auch für die selektive Implantation eines Embryos, von dem bekannt ist, dass er keine Krankheit aufweist.

Ein Wort von Verywell

Es gibt so viel zu lernen, wenn Sie herausfinden, dass bei Ihnen oder einem geliebten Menschen ein angeborener Stoffwechselfehler diagnostiziert wurde. Es kann isolierend und überwältigend sein, aber Sie müssen wissen, dass es nicht Ihre Schuld ist. Ein Team von Medizinern steht zur Verfügung, um zu helfen. Viele Menschen mit diesen seltenen Krankheiten entscheiden sich auch dafür, über das Internet mit anderen Familien in Kontakt zu treten. Indem Sie mehr über die spezifische Erkrankung erfahren, können Sie bessere Entscheidungen über die Behandlung der Krankheit treffen.