Proteaseinhibitoren (PI) sind eine Klasse von antiviralen HIV-Medikamenten (AVRs), die die Strukturproteine abbauen, die für den Aufbau und die Morphogenese von Viruspartikeln erforderlich sind. Protease ist ein Enzym, das benötigt wird, um größere Viruspartikel in kleinere zu zerlegen, die zur Bildung eines vollwertigen HIV-Partikels verwendet werden. Dieser Schritt bei der Bildung von Viruspartikeln ist für die Replikation von entscheidender Bedeutung. Durch Blockieren dieses Schritts kann sich der Virus nicht replizieren. Wenn Proteaseinhibitoren in Kombination mit anderen antiviralen Arzneimitteln verwendet werden, können HIV-Partikel auf nicht nachweisbare Werte reduziert werden, die:
- Verhindert das Fortschreiten der Krankheit
- Begrenzt die Symptome
- Hält das Immunsystem intakt
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat 26 Medikamente in sechs Medikamentenklassen zur Behandlung von HIV zugelassen. Jeder Arzneimitteltyp wirkt auf unterschiedliche Weise. Obwohl es keine Heilung für HIV gibt, hat die Verwendung von Proteaseinhibitoren in Kombination mit anderen AVRs zur Kontrolle der Krankheit beigetragen.
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Wie Proteaseinhibitoren wirken
Protease ist ein wesentliches Element für die Virusreifung im Lebenszyklus von HIV. Proteaseinhibitoren (PIs) blockieren die Aktivität des Proteaseenzyms, das HIV verwendet, um größere virale Proteine in kleine zu schneiden, die für die Assemblierung neuer viraler Partikel erforderlich sind. Die ungespaltenen Partikel sind unreif und können keine neuen Zellen infizieren.
Die spezifische Protease, die blockiert wird, ist die HIV-1-Protease, die das Gag- und Gag-Pol-Polyprotein an neun verschiedenen Verarbeitungsstellen spaltet, um reife aktive Proteine zu produzieren. Proteaseinhibitoren blockieren die HIV-1-Protease, indem sie das aktive Zentrum des Proteins besetzen, wodurch es nicht in der Lage ist, sich an die Verarbeitungsstellen des größeren Proteins zu binden, das es in reife Viruspartikel spalten möchte.
Arten von Proteaseinhibitoren
Von den 26 von der FDA zur Behandlung von HIV zugelassenen Arzneimitteln sind 10 Proteasehemmer.
Proteaseinhibitoren enden normalerweise mit -avir. Es gibt zwei Klassen von Proteaseinhibitoren: Inhibitoren der ersten und zweiten Generation. Die Proteaseinhibitoren der ersten Generation umfassen:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
Das HIV-Virus entwickelte Mutationen, um die Wirkung dieser Proteaseinhibitoren zu vermeiden, und veranlasste die Wissenschaftler, eine neue Klasse von Arzneimitteln zu entwickeln, die HIV-resistente Fälle behandeln könnten.
Diese Proteaseinhibitoren der zweiten Generation, die heute in der kombinierten AVR-Therapie weit verbreitet und häufiger eingesetzt werden, umfassen:
- Atazanavir, das unter dem Namen Reyataz vermarktet werden kann, oder Evotaz, wenn es in einer Kombinationstablette verschrieben wird.
- Darunavir, das unter dem Namen Prezista vermarktet werden kann, oder Rezolsta und Symtuza, wenn es in einer Kombinationstablette verschrieben wird.
- Lopinavir, das nur in der Kombinationstablette Kaletra erhältlich ist.
Die vollständige Liste der zehn von der FDA zugelassenen Proteaseinhibitoren lautet:
- Saquinavir: Gattungsname, Invirase und FDA genehmigt am 6. Dezember 1995
- Ritonavir: Gattungsname, Norvir und FDA genehmigt am 1. März 1996
- Indinavir: Gattungsname, Crixivan und FDA genehmigt am 1. März 1996
- Nelfinavir: Gattungsname, Viracept und FDa genehmigt am 30. April 2003
- Amprenavir: Gattungsname, Agenerase und FDA genehmigt am 15. April 1999
- Lopinavir: Wird häufig in Kombination mit Ritonavir als Generikum gefunden und von der FDA in Kaletra am 15. September 2000 zugelassen
- Atazanavir: Generischer Name, Reyataz und FDA genehmigt am 20. Juni 2003.
- Fosamprenavir: Generischer Name, Lexiva und FDA genehmigt am 20. Oktober 2003
- Tipranavir: Gattungsname, Aptivus und FDA genehmigt am 22. Juni 2005
- Darunavir: Gattungsname, Prezista und FDA genehmigt am 23. Juni 2006
Nebenwirkungen
Die Verwendung von Proteaseinhibitoren als Einzelbehandlung wurde aus vielen Gründen eingestellt, einschließlich einer größeren Wirksamkeit als Teil einer Kombinationsbehandlung und von Nebenwirkungen. Die meisten Inhibitoren gehen bei der Langzeitbehandlung mit Nebenwirkungen einher; Die bedeutendste ist eine Erkrankung, die als HIV-Proteaseinhibitor-induziertes metabolisches Syndrom bezeichnet wird und zu Folgendem führt:
- Unregelmäßigkeiten in der Fettverteilung im ganzen Körper (Dyslipidämie und Lipodystrophie)
- Insulinresistenz
- Erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankung
Andere Nebenwirkungen sind:
- Übelkeit
- Erbrechen
- Durchfall
- Erhöhter Blutzuckerspiegel.
- Erhöhte Cholesterin- oder Triglyceridspiegel
- Ausschlag
- Leberprobleme
Während Nebenwirkungen bei längerer Anwendung oder Verwendung von PIs der ersten Generation eher auftreten, können sie jederzeit und bei jeder Klasse des Arzneimittels auftreten. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich sofort an einen Arzt.
Proteasehemmer sollten bei allergischen Reaktionen nicht eingenommen werden und bei Lebererkrankungen, Hämophilie oder Diabetes mit Vorsicht eingenommen werden.
Proteaseinhibitoren können auch bestimmte Medikamente stören, wie z.
- Blutverdünner
- Medikamente gegen Krampfanfälle (Antikonvulsiva)
- Antidepressiva
- Anxiolytische Medikamente
- Betablocker
- Antazida
- Einige Antibiotika
- Diabetes-Medikamente
- Antimykotika
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Herzmedikamente
Zu beachten ist, dass die Anwendung von Aptivus kontraindiziert ist, wenn Sie eine Koinfektion mit HBV oder HCV haben.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Proteaseinhibitoren weisen viele Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen auf, die ihre Wirksamkeit oder die Wirksamkeit eines anderen Arzneimittels erhöhen oder verringern können. Die Menge an PIs in unserem Blut muss innerhalb eines engen therapeutischen Fensters bleiben, damit es wie beabsichtigt funktioniert.
Wenn die PI-Spiegel im Blut abnehmen, sind sie weniger wirksam. Wenn sie jedoch im Blut ansteigen, funktionieren die PIs möglicherweise nicht wie erwartet oder bleiben zu lange im Blut, was das Risiko einer Interaktion mit anderen Arzneimitteln in Ihrem System erhöht.
Die Wirksamkeit vieler Proteasehemmer hängt davon ab, wie sie vom Körper metabolisiert werden. Proteasehemmer sollten immer unter Aufsicht eines medizinischen Fachpersonals begonnen werden.
Die Empfehlungen zur Behandlung einer bestimmten Arzneimittelinteraktion können unterschiedlich sein, je nachdem, ob bei einem Patienten mit einem stabilen Begleitmedikament ein neues ARV-Arzneimittel eingeleitet wird oder ob bei einem Patienten mit einem stabilen ARV-Regime ein neues Begleitmedikament eingeleitet wird.
Es ist zu beachten, dass das Ausmaß und das Ausmaß der PI-Arzneimittelwechselwirkung schwer vorherzusagen sind, insbesondere bei Patienten, die viele Medikamente einnehmen. Daher kann Ihr Arzt möglicherweise ein personalisiertes Medikationsschema formulieren, das für Sie am besten geeignet ist.
Diese Tabelle enthält Informationen zu einigen der häufigsten Wechselwirkungen zwischen PIs und Nicht-ARV-Arzneimitteln.
Alle Kortikosteroide können das Risiko einer Knochenschädigung bei HIV-infizierten Patienten erhöhen
(z. B. Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin)
Diese Liste ist nicht vollständig und Sie sollten vor der Verwendung immer einen Arzt konsultieren.
Ein Wort von VeryWell
HIV ist allmählich zu einer chronischen, kontrollierbaren Krankheit geworden, aber dennoch erreichen nur 49% der Menschen eine nicht nachweisbare Viruslast. Um die besten Chancen zu haben, diesen Meilenstein zu erreichen, ist es wichtig, dass Sie Ihre AVR-Medikamente wie vorgeschrieben einnehmen.
Neuere Klassen von PIs haben niedrigere Nebenwirkungsprofile und wirken effektiver als ältere Klassen von Arzneimitteln. Deshalb werden sie in der Kombinationstherapie immer noch so häufig eingesetzt. Dennoch können anhaltende Nebenwirkungen auftreten, insbesondere wenn Sie längere Zeit eine medikamentöse Behandlung erhalten.
Überwachen Sie, wie Sie sich fühlen, und teilen Sie einem Arzt mit, ob sich etwas geändert hat. Glücklicherweise haben die jüngsten medizinischen Fortschritte es den meisten Menschen ermöglicht, mit ihrem HIV umzugehen und ein glückliches und gesundes Leben zu führen.
Wie wird HIV behandelt?
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