Überblick über die familiäre adenomatöse Polyposis

Die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) ist ein seltenes, vererbtes Syndrom, das zu Krebs im Dickdarm, Rektum oder anderen Bereichen des Körpers führen kann. Darm- und Rektalkrebs werden oft als "Darmkrebs" bezeichnet.

FAP kann diagnostiziert werden, wenn Sie mehr als 100 gutartige (nicht krebsartige) Wucherungen haben, die als Polypen oder kolorektale Adenome bezeichnet werden. Es verursacht schließlich Hunderte bis Tausende solcher Wucherungen im Dickdarm und Rektum.

Es wird geschätzt, dass FAP bei jeweils 2,9 bis 3,2 Personen pro 100.000 auftritt. Die Erkrankung wird auch als familiäres Multiple-Polyposis-Syndrom, adenomatöse familiäre Polyposis, adenomatöses familiäres Polyposis-Syndrom und adenomatöse Polyposis coli bezeichnet.

FAP ist für etwa 0,5% der Gesamtzahl der Darmkrebsfälle im Allgemeinen verantwortlich.

Genetik und Zeitleisten

FAP ist eine autosomal dominante Krankheit. Das bedeutet, dass jemand mit dieser Erkrankung eine Kopie eines mutierten Gens und eine normale Kopie hat. Sie können beide an ein Kind weitergeben, sodass jedes Kind eine 50% ige Chance hat, das Gen zu erben.

Bei einer betroffenen Person können sich im Teenageralter Polypen bilden. Wenn sie unbehandelt bleiben, können die Polypen krebsartig werden. Das Durchschnittsalter für jemanden mit FAP, der an Krebs erkrankt, beträgt 39 Jahre.

Einige Fälle von FAP werden als "abgeschwächtes FAP" klassifiziert. In diesen Fällen entwickelt sich Krebs später - im Durchschnitt 55 Jahre alt - und die Anzahl der Polypen liegt zwischen 10 und 100.

Symptome

Es ist möglich, lange Zeit viele Polypen in Ihrem Dickdarm oder Rektum zu haben, ohne dass Symptome auftreten. In einigen Fällen treten die Symptome schließlich auf, und in anderen Fällen treten keine Symptome auf, bis die Polypen krebsartig werden.

Adenomatöse Polypen

Die Polypen in FAP werden als "adenomatös" bezeichnet. Adenomatöse Polypen beginnen als gutartig, werden aber schließlich krebsartig (bösartig). Aus diesem Grund werden sie oft als Präkrebs bezeichnet. Diese Polypen entwickeln sich bei der Person im Alter von etwa 16 Jahren.

Die Polypen wachsen normalerweise im Dickdarm, aber manchmal können sich Tumore in anderen Körperteilen entwickeln, einschließlich:

• Dünndarm (im Zwölffingerdarm)
• Zentrales Nervensystem
• Bauch (Desmoidtumoren genannt)
• Augen
• Haut
• Schilddrüse

Wenn eine Person diese anderen Arten von Tumoren und Osteomen zusätzlich zu Polypen im Dickdarm hat, wird dies manchmal als Gardner-Syndrom bezeichnet.

Andere Krebsarten

Das Vorhandensein von Tumoren in anderen Organen des Körpers zusammen mit FAP birgt ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung anderer Krebsarten, wie z.

• Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Hepatoblastom
• Papillärer Schilddrüsenkrebs
• Gallenwegskrebs
• Magenkrebs
• Hirntumor
• Krebs des Zentralnervensystems

Entfernung von Dickdarmpolypen

Wenn die Polypen nicht durch Entfernen eines Teils oder des gesamten Dickdarms behandelt werden (ein Verfahren, das als Kolektomie bezeichnet wird), ist die Entwicklung von Krebs, wenn eine Person in den Dreißigern oder frühen Vierzigern ist, fast unvermeidlich.

Weitere Symptome

Weitere Symptome von FAP sind:

• Andere Polypen im Magen und Dünndarm
• Osteome sind neue Knochen, die auf vorhandenen Knochen wachsen
• Zahnfehlbildungen (zusätzliche oder fehlende Zähne)
• Angeborene Hypertrophie des retinalen Pigmentepithels (CHRPE) oder ein flacher schwarzer Fleck auf dem retinalen Pigmentepithel (Menschen mit CHRPE haben diesen Fleck von Geburt an)
• Rektale Blutungen oder im Grunde jedes Blut, das durch den Anus fließt (normalerweise in Form von Blut im Stuhl)
• Unerklärlicher Gewichtsverlust
• Eine Veränderung des Stuhlgangs und der Farbe oder Konsistenz des Stuhlgangs.
• Magen- / Bauchschmerzen

Ursachen

Klassische und abgeschwächte FAP werden durch Mutationen im APC-Gen (adenomatöse Polyposis coli) verursacht. Das APC-Gen ist für die Produktion des APC-Proteins verantwortlich. Dieses APC-Protein ist wiederum dafür verantwortlich, zu steuern, wie häufig sich Zellen teilen. Grundsätzlich unterdrückt es die Zellteilung, damit sie sich nicht zu schnell oder unkontrolliert teilen.

Wenn das APC-Gen mutiert ist, besteht in den Zellen tendenziell ein Überwachsen. Dies führt dazu, dass sich die zahlreichen Polypen in FAP bilden.

Es gibt eine andere Art von FAP, die als autosomal rezessive familiäre adenomatöse Polyposis bezeichnet wird. Es ist milder und zeichnet sich durch weniger als 100 Polypen aus. Es wird durch eine Mutation im MUTYH-Gen verursacht. Wenn es eine Mutation in diesem Gen gibt, wird verhindert, dass Fehler, die während der Zellreplikation (vor der Zellteilung) gebildet werden, korrigiert werden. Diese Art von FAP wird auch als MYH-assoziierte Polyposis bezeichnet.

Risikofaktoren

Verwandte ersten Grades mit FAP sind der Hauptrisikofaktor für die Entwicklung der Krankheit. Einige Menschen haben jedoch keine Familienanamnese und die Krankheit wird auf zufällige Genmutationen zurückgeführt.

Das Screening auf Personen mit einem FAP-Risiko beginnt normalerweise im Alter von 10 bis 12 Jahren. Für diejenigen, bei denen ein Risiko für eine abgeschwächte FAP besteht, beginnt das Screening normalerweise im Alter von etwa 25 Jahren.

Diagnose

Zur Diagnose von FAP werden viele verschiedene Tests und Verfahren verwendet. Die von Ihrem Arzt ausgewählten Faktoren hängen von der Beurteilung Ihrer Symptome und anderen Faktoren wie Ihrer Familienanamnese ab. Mit etwa 10 bis 20 kolorektalen Adenomen, insbesondere in Kombination mit den anderen mit FAP verbundenen Symptomen wie Desmoidtumoren, angeborener Hypertrophie des retinalen Pigmentepithels (CHRPE) und Polypen im Dünndarm.

Dickdarmuntersuchung

Eine Dickdarmuntersuchung kann verwendet werden, um FAP endgültig zu diagnostizieren. Normalerweise wird ein Arzt dies anordnen, um die Ursache einiger der aufgetretenen Symptome herauszufinden. Die Darmuntersuchung kann auf viele Arten durchgeführt werden.

Methoden zur Darmuntersuchung

• Darmspiegelung
• Sigmoidoskopie
• CT-Kolonographie
• Barium Einlauf

Darmspiegelung

Dazu wird ein flexibler Schlauch verwendet, der mit einer kleinen Kamera und einem Licht ausgestattet ist, um den gesamten Dickdarm und das Rektum zu betrachten. Bevor Sie sich diesem Verfahren unterziehen, gibt Ihnen Ihr Arzt spezielle Anweisungen für Ihre Ernährung, die Sie bis zu einigen Tagen vorher befolgen müssen. Sie müssen Ihren Darm auch mit Abführmitteln oder einem Einlauf reinigen.

Normalerweise werden Beruhigungsmittel gegeben, bevor der Eingriff begonnen wird. Die Durchführung dieses Tests kann zu Beschwerden und manchmal sogar zu Schmerzen führen. Es ist jedoch der beste Weg, um Darmpolypen sowie Darmkrebs zu erkennen. Wenn während dieses Tests zahlreiche Polypen im Dickdarm und / oder Rektum gefunden werden, könnte eine Diagnose von FAP gestellt werden.

Der Arzt kann während der Koloskopie auch Polypengewebe (Biopsie) zur weiteren Untersuchung entnehmen.

Sigmoidoskopie

Dies ist einer Koloskopie sehr ähnlich, außer dass ein kurzer flexibler Bereich verwendet wird, um nur einen Teil des Dickdarms und des Rektums zu untersuchen. Möglicherweise müssen Sie auch für diesen Eingriff Ihren Darm reinigen, aber normalerweise nicht so gründlich wie bei einer Darmspiegelung. Die Sigmoidoskopie wird manchmal als flexible Sigmoidoskopie bezeichnet.

CT-Kolonographie

Bei diesem Test wird ein CT-Scan verwendet, um klare und detaillierte Bilder des Dickdarms und des Rektums zu erhalten. Der Arzt kann dann feststellen, ob Polypen vorhanden sind. Der Darm muss vollständig gereinigt und vorbereitet werden, damit eine klare und optimale Bildqualität erzielt wird.

Während dieses Vorgangs wird Kohlendioxid oder Luft in den Dickdarm und das Rektum gepumpt, und ein CT-Scanner wird verwendet, um Bilder dieser Bereiche aufzunehmen. (Beruhigungsmittel werden hierfür nicht benötigt.) Es wird auch als CTC, virtuelle Koloskopie (VC) oder CT-Pneumokolon bezeichnet.

Wenn zahlreiche Polypen gesehen werden, kann der Arzt eine Diagnose stellen oder eine Koloskopie anordnen, um die Diagnose von FAP zu bestätigen.

Barium Einlauf

Dies ist eine Art Röntgenaufnahme des Dickdarms. Diese Diagnosemethode wird nicht mehr so ​​häufig angewendet wie die anderen Methoden.

Gentest

Dies sind nicht-invasive Methoden zur Diagnose von FAP und sie eignen sich für diejenigen, die sich möglicherweise keinen invasiven Eingriffen wie der Koloskopie oder der Sigmoidoskopie unterziehen möchten. Sie werden auch empfohlen, wenn eine Familiengeschichte von FAP vorliegt.

Bluttest

Wenn Ihr Arzt den Verdacht hat, dass Sie FAP haben, kann ein spezieller Bluttest angeordnet werden, mit dem Mutationen in den APC- und MUTYH-Genen nachgewiesen werden können.

Behandlung

Sobald FAP diagnostiziert wurde, muss es behandelt werden. Andernfalls wird es zu Darmkrebs. Wenn die Polypen in einem sehr jungen Alter entdeckt werden, kann der Arzt versuchen, sie einzeln zu entfernen. Letztendlich wird es jedoch zu viele Polypen geben, als dass dies wirksam wäre.

Chirurgie

Wenn die Polypen nicht einzeln entfernt werden können, ist die nächste Vorgehensweise die Operation. Es stehen verschiedene Operationen zur Verfügung.

Kolektomie und Ileorektale Anastomose

Bei einer Kolektomie wird der gesamte Dickdarm entfernt, ein Teil des Rektums jedoch unberührt gelassen. Der verbleibende Teil des Rektums wird dann chirurgisch mit dem Dünndarm verbunden. Diese Art der Operation bewahrt die Darmfunktion und wird normalerweise für Menschen gewählt, deren Polypen nicht so zahlreich sind.

Kolektomie und Ileostomie

Bei diesem Verfahren werden Ihr gesamter Dickdarm und Ihr Rektum entfernt. Der Chirurg schafft eine Öffnung, normalerweise im Bauchraum, durch die er den Dünndarm durchführt und Abfall in einem dort angebrachten Beutel sammelt.

Diese Operation ist manchmal vorübergehend, obwohl in anderen Fällen der Beutel verbleiben kann, um Abfall zu sammeln.

Restaurative Proktokolektomie

Dies beinhaltet das Entfernen des gesamten Dickdarms und des größten Teils oder des gesamten Rektums. Das Ende des Dünndarms wird dann chirurgisch mit dem Rektum verbunden, und dort wird ein kleiner Beutel erzeugt, der als Ileoanal-Beutel bezeichnet wird. Auf diese Weise kann Abfall in diesem Beutel aufbewahrt werden und Ihre Darmfunktion bleibt erhalten.

Alle mit FAP diagnostizierten Patienten müssen sich schließlich der einen oder anderen Art der Kolektomie unterziehen, um Darmkrebs vorzubeugen.

Medikation

Zur Behandlung von FAP werden manchmal zusätzlich Medikamente verschrieben. Während das Ziel der Operation darin besteht, die Polypen zu entfernen, heilt die Operation den Zustand an sich nicht. Wenn Sie sich einer Kolektomie und einer ileorektalen Anastomose unterzogen haben, bei der ein erheblicher Teil des Rektums unberührt blieb, kann Ihr Arzt Ihnen ein Medikament namens Sulindac verschreiben.

Sulindac ist ein entzündungshemmendes Medikament, das hauptsächlich zur Behandlung von Arthritis eingesetzt wird. Es wurde jedoch auch festgestellt, dass es Polypen im kolorektalen Bereich schrumpfen kann. Somit kann es verwendet werden, um verbleibende Polypen nach Kolektomie zu entfernen und zu verhindern sie von zurückkommen. Dieses Medikament hat viele Nebenwirkungen, die vor Beginn der Einnahme gründlich mit Ihrem Arzt besprochen werden sollten.

Sulindac ist noch nicht von der FDA für die Behandlung von FAP zugelassen. Trotzdem ist es weit verbreitet und häufig verwendet.

Es gibt ein weiteres Arthritis-Medikament namens Celecoxib, das von der FDA zugelassen ist. Es reduziert die Anzahl der Polypen im Dickdarm und Rektum.

Es ist wichtig zu beachten, dass diese Medikamente das Krebsrisiko bei Menschen mit FAP nicht unbedingt verringern.

Behandlung für andere Organe

Viele Menschen mit FAP haben auch Polypen und Tumoren in anderen Körperteilen wie Magen, Dünndarm und Schilddrüse. Diese Polypen und Tumoren, insbesondere diejenigen mit der Neigung, krebsartig zu werden, sollten chirurgisch entfernt werden.

Andere Tumoren, wie die gutartigen Desmoidtumoren im Bauchraum, müssen möglicherweise nicht entfernt werden, wenn sie keine Organe oder Blutgefäße komprimieren. Sie müssen jedoch noch überwacht werden.

Bewältigung

Eine Operation heilt den FAP nicht und die Polypen können weiter wachsen. Wenn Sie FAP haben, müssen Sie für den Rest Ihres Lebens regelmäßige medizinische Untersuchungen durchführen.
Abhängig von Ihrem Arzt und seinen spezifischen Anweisungen müssen Sie möglicherweise Folgendes durchführen:

• Koloskopie oder Sigmoidoskopie alle ein bis drei Jahre zur Überprüfung auf Polypen im Dickdarm und Rektum
• Ösophagogastroduodenoskopie alle ein bis drei Jahre zur Überprüfung auf Zwölffingerdarmtumoren oder Krebs
• CT-Scans oder MRTs alle ein bis drei Jahre, um nach Desmoidtumoren zu suchen

Der Zweck dieser regelmäßigen Screenings besteht darin, nach neuen Polypen und Tumoren zu suchen, die sich zu Krebs entwickeln können, wenn sie nicht überwacht und anschließend entfernt werden.

Ihr Arzt wird Sie wahrscheinlich in regelmäßigen Abständen den folgenden Tests unterziehen lassen, sobald bei Ihnen FAP diagnostiziert wurde. Sie werden verwendet, um nach extrakolonalen Malignitäten zu suchen.

• Obere Endoskopie
• Schilddrüsenultraschall (dies wird normalerweise jährlich durchgeführt)

Darüber hinaus kann Ihr Arzt eine genetische Beratung empfehlen. Es wird dringend empfohlen für Personen mit FAP und ihre Verwandten. Für die Person mit FAP kann dies das Verständnis der Erkrankung und ihrer Auswirkungen verbessern und dazu beitragen, realistische Erwartungen an die Ergebnisse nach der Behandlung zu setzen.

Für Verwandte wie Kinder und andere Familienmitglieder der Person mit FAP kann dies helfen, festzustellen, ob bei ihnen das Risiko einer FAP besteht und ob sie sich Gentests unterziehen müssen. Es kann ihnen auch helfen, ihren geliebten Menschen mit FAP emotional zu unterstützen.

Ein Wort von Verywell

Die Diagnose FAP kann überwältigend sein, insbesondere wenn Sie das Risiko für die Entwicklung von Darmkrebs berücksichtigen. Mit dem richtigen Behandlungs- und Überwachungsplan können Sie diesen Zustand jedoch erfolgreich steuern. Wenn Sie in der Lage sind, mit Familie, Freunden und sogar einem Therapeuten zu sprechen, kann dies Ihnen helfen, damit umzugehen. Wenn Sie in Zukunft Kinder haben möchten, sollten Sie vorab unbedingt mit Ihrem Partner an der genetischen Beratung teilnehmen. Auf diese Weise können Sie das Risiko für zukünftige Kinder bestimmen und Ihre Optionen bewerten.