Xeljanz (Tofacitinib) ist der erste Eintrag in eine Klasse von Medikamenten, die als Janus-Kinase (JAK) -Hemmer bezeichnet werden. Xeljanz wurde im Juni 2018 zur Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwer aktiver Colitis ulcerosa zugelassen. Zuvor war es für rheumatoide Arthritis (November 2012) und Psoriasis-Arthritis (Dezember 2017) zugelassen.
Dieses Medikament ist ein orales Medikament, das in Tablettenform erhältlich ist. Bei Colitis ulcerosa wird Xeljanz zweimal täglich entweder in einer Dosis von 5 Milligramm (mg) oder 10 mg verabreicht. Xeljanz kann allein (als Monotherapie bezeichnet) oder gleichzeitig mit anderen Therapien für Colitis ulcerosa verabreicht werden, die das Immunsystem nicht unterdrücken. Es gibt eine Version dieses Arzneimittels mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, die für die Anwendung bei rheumatoider Arthritis zugelassen ist, jedoch nicht für Colitis ulcerosa.
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Verwendet
Xejianz gehört zur Kategorie der Medikamente, die als Biologika bezeichnet werden. Andere Medikamente gegen Colitis ulcerosa, bei denen es sich um Biologika oder kleine Moleküle handelt, sind:
- Remicade (Infliximab)
- Humira (Adalimumab)
- Simponi (Golimumab)
- Entyvio (Vedolizumab)
- Stelara (Ustekinumab)
Für Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa wird eines dieser biologischen Medikamente jetzt als Erstbehandlung empfohlen (als Erstbehandlung nach der Diagnose).
Dies steht im Gegensatz zu dem in der Vergangenheit verwendeten schrittweisen Ansatz, bei dem Biologika erst verwendet wurden, nachdem andere Kategorien von Medikamenten versagt hatten oder unwirksam wurden. Der Grund dafür ist, dass Biologika eher eine Remission der Krankheit induzieren und die Notwendigkeit einer Operation verringern.
Remicade oder Entyvio werden oft zuerst verwendet, aber wenn eine Person nicht reagiert, empfehlen die Richtlinien von 2020 die Verwendung von Xeljanz oder Stelara als nächstes (über Entyvio oder Humira).
Wenn eine Remission auftritt, wird empfohlen, Xeljanz als Erhaltungsbehandlung fortzusetzen (die Medikamente sollten nicht abgesetzt werden).
Xeljanz kann mit oder ohne Zusatz eines Immunmodulators angewendet werden.
Wie Xeljanz funktioniert
JAKs sind intrazelluläre Enzyme, die in vielen Zellen des Körpers vorkommen, einschließlich in den Knochen und Gelenken. Sie übertragen Signale, die eine Rolle bei der Aktivierung der Immunantwort des Körpers spielen. Xeljanz hemmt JAK-1 und JAK-3, was wiederum verschiedene Arten von Interleukinen blockiert, die für die Aktivierung von T- und B-Zellen verantwortlich sind.
Es wird angenommen, dass durch die Unterdrückung von JAKs und die damit verbundene Hemmung der Ereigniskette, die T- und B-Zellen aktiviert, der Entzündungsprozess gestoppt werden kann, der einige immunvermittelte Erkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen (IBD) auslöst.
Dosierung
Xeljanz kann bei Colitis ulcerosa in einer Dosis von 10 Milligramm (mg) zweimal täglich für acht Wochen in der sogenannten Induktionsphase verabreicht werden. Nach acht Wochen kann diese Dosis fortgesetzt oder zweimal täglich auf eine 5-mg-Dosis geändert werden. Xeljanz kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Xeljanz sollte nicht gleichzeitig mit immunsuppressiven Medikamenten oder Biologika eingenommen werden. Immunsuppressive Medikamente gegen Colitis ulcerosa können Imuran (Azathioprin) und Cyclosporin umfassen. Zu den zur Behandlung von Colitis ulcerosa zugelassenen Biologika gehören Entyvio (Vedolizumab), Humira (Adalimumab), Remicade (Infliximab) und Simponi (Golimumab).
Finanzielle Unterstützung
Es gibt keine generische Form von Xeljanz. Für einige Patienten gibt es jedoch finanzielle Unterstützung von Pfizer, dem Hersteller von Xeljanz. Weitere Informationen zu diesem Programm erhalten Sie unter der Telefonnummer 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) oder über deren Website.
Nebenwirkungen und besondere Bedenken
Laut den Verschreibungsinformationen von Xeljanz sollte bei der Verschreibung dieses Arzneimittels für alle Personen, die:
- Derzeit hat eine schwere Infektion
- Ist gefährdet für die Perforation des Darms
- Hat eine geringe Anzahl von Neutrophilen oder Lymphozyten, beide Arten von weißen Blutkörperchen
- Hat einen niedrigen Hämoglobinspiegel (weniger als 9 g / dl)
Aus den Ergebnissen klinischer Studien bei Patienten mit Colitis ulcerosa, die zweimal täglich 10 mg Xeljanz erhielten, gingen hervor, dass die häufigsten Nebenwirkungen und der Prozentsatz der Patienten, bei denen sie auftraten, Folgendes umfassten:
- Erkältung (Nasopharyngitis) (14%)
- Erhöhter Cholesterinspiegel (9%)
- Erhöhte Blutkreatinphosphokinase (7%)
- Hautausschlag (6%)
- Infektion der oberen Atemwege (6%)
- Durchfall (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenteritis (infektiöser Durchfall) (4%)
- Übelkeit (4%)
- Kopfschmerzen (3%)
- Anämie (2%)
- Hoher Blutdruck (2%)
Interaktionen
Wechselwirkungen mit Medikamenten können dazu führen, dass der Xeljanz-Spiegel im Körper erhöht oder verringert wird, was möglicherweise seine Wirksamkeit verändert. Bei immunsuppressiven Medikamenten besteht das Risiko, dass das Immunsystem zu stark gedämpft wird und ein Patient einem Infektionsrisiko ausgesetzt ist.
Xeljanz kann interagieren mit:
- Nizoral (Ketoconazol): Kann die Xeljanz-Dosis im Körper erhöhen
- Diflucan (Fluconazol): Kann die Xeljanz-Dosis im Körper erhöhen
- Rifadin (Rifampin): Kann die Xeljanz-Dosis im Körper verringern
- Immunsuppressiva wie Imuran (Azathioprin), Protopic (Tacrolimus) und Gengraf (Cyclosporin): Kann die Immunsuppression erhöhen
- Anti-TNF-Medikamente wie Remicade (Infliximab): Kann die Immunsuppression erhöhen
Während der Schwangerschaft
Xeljanz ist ein Medikament der Schwangerschaftskategorie C, was bedeutet, dass es nicht ausführlich untersucht wurde und die erwarteten Vorteile für die Einnahme dieses Medikaments während der Schwangerschaft das potenzielle Risiko überwiegen sollten. Frauen, die stillen, wird empfohlen, Xeljanz nicht einzunehmen, da keine Studien vorliegen, um zu verstehen, ob ein stillendes Baby von den Medikamenten betroffen sein könnte.
Eine kleine Anzahl von Frauen ist während der Einnahme von Xeljanz schwanger geworden, und obwohl noch keine formelle Studie dazu vorliegt, gibt es Informationen darüber, wie ihre Schwangerschaften verlaufen sind. Bei diesen Frauen gab es keinen Anstieg der Geburtsfehler oder des Schwangerschaftsverlusts.
Bis weitere Daten verfügbar sind, wird empfohlen, dass Frauen während der Behandlung mit Xeljanz nicht schwanger werden.
Es gibt keine Studien bei Männern, um festzustellen, ob eine Auswirkung auf die Schwangerschaft vorliegt, aber bei der geringen Anzahl von Vätern, die zum Zeitpunkt der Empfängnis Xeljanz erhielten, gab es keinen Anstieg des Schwangerschaftsverlusts oder der Geburtsfehler.
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Wie bei jedem Medikament gegen IBD wird ein Gastroenterologe die beste Quelle für Ratschläge und Verständnis für persönliche Risiken bei der Einnahme dieses Arzneimittels sein. Nicht jeder Mensch hat das gleiche Risiko für unerwünschte Ereignisse.
In den klinischen Studien zur Behandlung von Colitis ulcerosa wurde gezeigt, dass einige der möglichen Nebenwirkungen häufiger bei einer Dosierung von 10 mg zweimal täglich im Vergleich zu einer Dosierung von 5 mg zweimal täglich auftreten.
Der Medikamentenleitfaden für Xeljanz enthält eine Warnbox bezüglich des Risikos schwerwiegender Infektionen.
In den achtwöchigen Studien für Patienten mit Colitis ulcerosa gab es mehr Infektionen unter denen, die das Medikament erhielten, als unter denen, die das Placebo erhielten. In der 52-wöchigen Studie gab es in der Xeljanz-Gruppe mehr Infektionen, einschließlich Gürtelrose (Herpes zoster) als in der Placebo-Gruppe.
Diejenigen, die Xeljanz zur Behandlung von Colitis ulcerosa in Betracht ziehen, sollten mit ihrem Gastroenterologen über das persönliche Risiko dieser Art von Infektionen sprechen, um es in die richtige Perspektive zu rücken.
Vor Beginn der Therapie mit Xeljanz sollten Personen mit Colitis ulcerosa auf Tuberkulose getestet werden. Es sollte auch eine regelmäßige Überwachung auf Tuberkulose-Infektionen erfolgen, auch wenn der Test negativ ausfiel.
Xeljanz war in den Studien zur Behandlung von Colitis ulcerosa mit einem Anstieg des Cholesterinspiegels verbunden, wenn auch in geringerem Maße als in Studien zur Behandlung von Arthritis. Es ist wichtig, diese potenzielle Nebenwirkung mit einem Gastroenterologen zu besprechen, um besser zu verstehen, ob die kardiovaskuläre Gesundheit eine Rolle spielt wichtige Überlegung bei der Einnahme dieses Medikaments.
In Fällen, in denen Xeljanz eingenommen wurde, gab es einen Anstieg der Fälle von Nicht-Melanom-Hautkrebs im Vergleich zu denen, die in klinischen Studien Placebo erhielten. Dies wurde nicht gut untersucht, daher ist unklar, wie hoch das Risiko für die zugrunde liegende Colitis ulcerosa im Vergleich zu ist das Medikament. Alle Menschen mit Colitis ulcerosa sollten regelmäßig auf Hautkrebs überwacht werden und Vorsichtsmaßnahmen gegen zu viel Sonneneinstrahlung treffen.
Wirksamkeit
Xeljanz wurde in drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei Menschen mit Colitis ulcerosa (OCTAVE-Induktion 1, OCTAVE-Induktion 2 und OCTAVE Sustain) untersucht. Ziel der Studien war es, den Prozentsatz von zu bestimmen Diejenigen, die an der Studie teilnahmen, würden eine Remission von Colitis ulcerosa erfahren. Ob eine Remission auftrat oder nicht, wurde anhand des Mayo-Scores entschieden.
Der Mayo-Score ist ein klinisches Instrument zur Quantifizierung der Aktivität bei Colitis ulcerosa und misst die Anzahl der Stuhlgänge pro Tag, wenn Blutungen auftreten, wenn Schleim vorhanden ist und wenn der Arzt sagen würde, dass die Krankheit leicht, mittelschwer ist. oder schwer nach einem Endoskopieverfahren. Die Skala reicht von 0 bis 12; Für diese Studien wurde eine Remission von 2 oder weniger definiert.
OCTAVE-Induktion 1
An dieser Studie nahmen 598 Patienten mit Colitis ulcerosa teil. In dieser Gruppe von Patienten umfassten frühere Medikamente, die versucht wurden, die Colitis ulcerosa zu kontrollieren, Kortikosteroide, Imuran (Azathioprin), 6 Mercaptopurin (6 MP) oder ein biologisches Medikament gegen Tumornekrosefaktor (TNF).
Nach acht Wochen erreichten 18,5% der Patienten mit Colitis ulcerosa, die zweimal täglich 10 mg Xeljanz erhielten, eine Remission. Dies war im Vergleich zu einer Remissionsrate von 8,2% bei denjenigen, die das Placebo erhielten. In Bezug auf eine tiefere Heilung der Schleimhaut wurde dieser Effekt bei 31% der Patienten gezeigt, die Xeljanz erhielten, gegenüber 16%, die das Placebo erhielten.
OCTAVE-Induktion 2
Diese Studie umfasste 541 Patienten mit Colitis ulcerosa, deren Krankheit nicht auf andere medizinische Therapien oder ein Anti-TNF-Medikament ansprach. Die Teilnehmer erhielten entweder zweimal täglich 10 mg Xeljanz oder acht Wochen lang ein Placebo.
In der Xeljanz-Gruppe gab es 16,6%, bei denen eine Remission aufgrund einer Colitis ulcerosa auftrat, gegenüber 3,6% in der Placebo-Gruppe. In dieser Studie erreichten 31% der Teilnehmer, die Xeljanz erhielten, und 16% der Teilnehmer, die Placebo erhielten, eine Schleimhautheilung.
OCTAVE Sustain
An dieser Studie nahmen 593 Personen mit Colitis ulcerosa teil. Diese Teilnehmer hatten bereits in der Induktionsphase (acht Wochen des Arzneimittels mit 10 mg zweimal täglich) auf Xeljanz reagiert. Zu diesem Zeitpunkt wurden sie randomisiert, um das Medikament zweimal täglich mit 10 mg fortzusetzen, zweimal täglich auf 5 mg umzustellen oder ein Placebo zu erhalten.
Diese Studie dauerte 52 Wochen, um festzustellen, wie es den Patienten mit den verschiedenen Dosen von Xeljanz oder Placebo erging. Von denjenigen, die zweimal täglich 10 mg des Arzneimittels erhielten, waren 40,6% in Remission, gegenüber 34,3% in der Gruppe mit 5 mg zweimal täglich und 11,1% in der Placebogruppe.
Ein Wort von Verywell
Eine neue Klasse von Medikamenten zur Behandlung von IBD ist eine wichtige Entwicklung für Menschen, die mit diesen Krankheiten leben. Es ist jedoch wichtig zu bedenken, dass nur ein Arzt Menschen mit IBD helfen kann, zu verstehen, welche Behandlungen angemessen sind, und das Risiko von Nebenwirkungen relativieren kann. Die Zukunft der Behandlungspipeline für IBD ist stark und es besteht die Hoffnung, dass sich diese neue Klasse von Arzneimitteln weiter verbessert und mehr Menschen mit IBD hilft, eine Remission der Krankheit zu erreichen.
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