Ein Überblick über Typ-2-Entzündungen

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Typ-2-Entzündung ist eine bestimmte Art von Immunantwortmuster. Es kann positive Auswirkungen haben, z. B. die Beseitigung einer parasitären Infektion. Es spielt aber auch eine Rolle bei bestimmten Erkrankungen wie atopischer Dermatitis (Ekzem), allergischer Rhinosinusitis und einigen Arten von Asthma.

Einige neue Therapien wie Dupixent (Dupilumab) wirken gegen Entzündungen des Typs 2.

Was verursacht eine Entzündung vom Typ 2?

Das Immunsystem hat unterschiedliche Strategien, um mit verschiedenen Arten von Krankheitserregern umzugehen. Der Weg, Bakterien oder Viren zu bekämpfen und abzutöten, ist nicht der beste Weg, um einen Parasiten wie einen Wurm zu eliminieren. Das Immunsystem besteht also aus verschiedenen Komponenten, die Infektionen auf unterschiedliche Weise eliminieren und verhindern.

Die Typ-2-Immunaktivierung ist ein Aktivierungsmuster, das das Immunsystem verwenden kann.

T-Zellen

Um eine Typ-2-Entzündung zu verstehen, müssen wir einen bestimmten Typ von Immunzellen betrachten, der als T-Zelle bezeichnet wird. Andere Teile des Immunsystems (wie Teile des angeborenen Immunsystems) können wichtig sein, um diese Art von Entzündung auszulösen, aber T-Zellen spielen eine Schlüsselrolle.

T-Zellen werden von anderen Arten von Immunzellen aktiviert, um bestimmte Krankheitserreger zu erkennen. Danach werden einige dieser Zellen weiter verändert, um zu sogenannten T-Helferzellen („Th“ -Zellen) zu werden.

T-Helferzellen spielen eine Schlüsselrolle bei der Koordination der Immunantwort. Sie tun dies, indem sie spezifische Immunsignalmoleküle, sogenannte Zytokine, freisetzen. Diese Zytokine beeinflussen dann die Aktivität einer Vielzahl anderer Zellen im Immunsystem, um auf bestimmte Weise zu wirken.

Basierend auf den Signalen und Aktivierungen, die sie von anderen Immunzellen erhalten haben, können die T-Helferzellen beginnen, eine von zwei übergreifenden Arten von Immunantworten zu erzeugen. Insgesamt ist eine Reaktion vom Typ Th1 (oder eine Entzündungsreaktion vom Typ 1) besser in der Lage, eine Immunantwort zu erzeugen, die wirksam gegen Viren und Bakterien wirkt.

Im Gegensatz dazu kann eine Reaktion vom Typ Th2 bestimmte Parasiten wie Bandwürmer oder Nematoden besser eliminieren.

Während einer Immunantwort vom Typ 2

Während einer Entzündungsreaktion vom Typ 2 (Th2-Reaktion) setzen T-Helferzellen Zytokine wie IL-4, IL-5, IL-9 und IL-13 frei. Die Th2-Antwort fördert auch die Bildung eines spezifischen Antikörpertyps, der als IgE-Antikörper bezeichnet wird.

Spezifische Immunzellen, sogenannte Mastzellen, Basophile und Eosinophile, werden aktiviert. Diese Zellen helfen beispielsweise dabei, Schleim abzuscheiden, Schwellungen zu fördern, glatte Muskelzellen zusammenzuziehen und Partikel freizusetzen, die einen Parasiten zerstören könnten. Im Falle einer aktiven Infektion können all diese Reaktionen dazu beitragen, Ihren Körper von dem eindringenden Parasiten zu befreien.

Abnormale Typ-2-Entzündung

Eine Immunantwort vom Typ Th2 kann bei der Bekämpfung einiger Arten von Infektionen sehr hilfreich sein. Manchmal kann diese Art der Immunantwort jedoch hyperaktiviert und nicht gut reguliert werden.

Zu viele T-Zellen können durch den Th2-Signalweg aktiviert werden. Einige bleiben möglicherweise viel zu lange aktiv. Einige Th2-Zellen können sich in Gedächtniszellen verwandeln, die lange Zeit haften bleiben und langfristige Veränderungen der Immunantwort verursachen.

Dies kann zu schweren Entzündungen führen, die zu einem späteren Zeitpunkt möglicherweise erneut ausgelöst werden. Wenn der Th2-Weg auf diese Weise gestört ist, wird er häufiger als Typ-2-Entzündung bezeichnet.

Aus komplexen Gründen kann dieser Entzündungsweg manchmal durch Dinge aktiviert werden, dienichtansteckend. Der Weg kann ausgelöst werden, obwohl es nichts zu kämpfen gibt.

Wenn ein Immunsystem überempfindlich ist, reagiert es möglicherweise mit einer schweren Typ-2-Entzündung auf einen Auslöser wie Pollen, Tierhaare, Staub oder bestimmte Lebensmittel. Mit anderen Worten, die Substanz kann eine Art von auslösen allergische Reaktion, eine, die durch Hyperaktivierung des Th2-Signalwegs verursacht wird.

Teilweise durch Typ-2-Entzündungen verursachte Krankheiten

Diese Typ-2-Entzündungsreaktion spielt eine Schlüsselrolle bei mehreren verschiedenen medizinischen Erkrankungen. Viele Details werden noch von Forschern ausgearbeitet.

Typ-2-Entzündung bei atopischen Erkrankungen

Typ-2-Entzündungen spielen eindeutig eine Rolle bei Krankheiten, die alle durch bestimmte umweltallergische Auslöser verschlimmert werden können. Diese werden auch als "atopische" Krankheiten bezeichnet.

Diese Krankheiten sind eng miteinander verbunden. Personen mit einem dieser Probleme haben mit größerer Wahrscheinlichkeit ein zusätzliches Problem in dieser Gruppe als Personen in der Allgemeinbevölkerung.

Einige der Krankheiten dieser Art umfassen:

• Atopische Dermatitis (allgemein als Ekzem bezeichnet)
• Chronische Rhinosinusitis (manchmal mit Nasenpolypen; CRSwNP)
• Asthma
• Chronische spontane Urtikaria

Es ist jedoch etwas komplizierter. Beispielsweise scheint bei einigen Menschen mit Asthma eine Typ-2-Entzündung eine viel größere Rolle zu spielen als bei anderen Menschen.

Ungefähr 70% bis 80% der Menschen mit Asthma scheinen eine Typ-2-Entzündung als Hauptursache zu haben. Dies wird manchmal als allergisches Asthma bezeichnet, um es von Asthma zu unterscheiden, bei dem keine Typ-2-Entzündung als zugrunde liegende Ursache vorliegt.

Der Typ-2-Entzündungsweg ist auch an lebensbedrohlichen anaphylaktischen allergischen Reaktionen beteiligt. Zum Beispiel haben manche Menschen solche Reaktionen auf Erdnüsse, Bienenstiche oder andere Auslöser.

Typ-2-Entzündung bei Autoimmunerkrankungen

Eine übertriebene Typ-2-Entzündung kann auch bei einigen Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose eine Rolle spielen. Forscher haben den Typ-2-Entzündungsweg bei diesen Erkrankungen untersucht, und eine übertriebene Typ-2-Entzündung kann wichtig sein.

Dies ist jedoch nicht so eindeutig wie bei Krankheiten mit einer bekannten allergischen Komponente (wie Asthma). Bei der traditionellen Autoimmunerkrankung sind beide vom Typ 2 übertriebenundTyp-1-Entzündungen können Teil des Problems sein.

Typ-2-Entzündungspfad-Behandlungen

Forscher haben Therapien entwickelt, die auf verschiedene Teile des Entzündungsweges vom Typ 2 abzielen. Die meisten dieser Behandlungen wirken, indem sie die Immunsignalmoleküle blockieren, die diese Art von Entzündung in Gang bringen.

Die FDA hat verschiedene Therapien zur Behandlung von allergischem Asthma zugelassen. Diese werden nicht als alleinige Behandlung verwendet. Stattdessen werden sie normalerweise zusätzlich zu anderen Therapien bei Menschen angewendet, die immer noch signifikante Symptome haben. Einige davon sind:

• Xolair (Omalizumab): Erschöpft IgE-Antikörper
• Nucala (Mepolizumab): Blockiert IL-5
• Cinqair (Reslizumab): Blockiert IL-5
• Dupixent (Dupilumab): Blockiert IL-4 und IL-13

Einige dieser Therapien sind auch von der FDA für andere Erkrankungen zugelassen, die von Typ-2-Entzündungen betroffen sind. Zum Beispiel ist Dupixent auch für mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis (Ekzeme) sowie für chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen zugelassen.

Als weiteres Beispiel hat Xolair auch die FDA-Zulassung zur Behandlung der chronischen spontanen Urtikaria erhalten.

Da diese Krankheiten einige zugrunde liegende Ursachen haben - eine erhöhte Typ-2-Entzündung - ist es nicht verwunderlich, dass einige dieser Therapien möglicherweise erfolgreich für mehr als eine Art von Krankheit eingesetzt werden.

Untersuchte Therapien

Mehrere Therapien, die auf den Typ-2-Entzündungsweg abzielen, befinden sich in verschiedenen Stadien der wissenschaftlichen Entwicklung. Einige davon sind Therapien, die noch für keine Krankheit zugelassen sind. Andere sind jedoch Therapien, die derzeit für andere Krankheiten eingesetzt werden, die durch Typ-2-Entzündungen verschlimmert werden.

Zum Beispiel bewerten Wissenschaftler die Wirksamkeit von Dupixent bei der Behandlung von Erkrankungen wie den folgenden, von denen ebenfalls angenommen wird, dass sie eine Typ-2-Entzündung als Ursache haben:

• Allergische Kontaktdermatitis
• Alopezie
• Subtyp der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) mit Typ-2-Entzündung
• Eosinophile Ösophagitis

Einige davon erhalten möglicherweise die offizielle FDA-Zulassung.

Off-Label-Verschreibung

Ihr Arzt kann Ihnen möglicherweise eine Therapie wie Dupixent verschreiben, auch wenn diese nicht von der FDA für Ihre Erkrankung zugelassen wurde. Dies wird als Off-Label-Verschreibung bezeichnet. Wenn Sie eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer Typ-2-Entzündung haben, kann dies hilfreich sein. Sie müssen die Risiken und potenziellen Vorteile mit Ihrem Arzt besprechen.

Neue Therapien, die auf dem Typ-2-Entzündungsweg wirken, könnten ebenfalls zugelassen werden. Zum Beispiel ist Tralokinumab eine Therapie zur Blockierung von IL-13. Es wurde noch nicht von der FDA zur Behandlung von Krankheiten zugelassen. Derzeit wird jedoch geprüft, ob eine mögliche Zulassung für Neurodermitis (Ekzem) im Laufe des Jahres 2021 möglich ist.