Wann wurde HAART KUNST?

Die antiretrovirale Therapie wird zur Behandlung von HIV eingesetzt und besteht aus einer Kombination von Arzneimitteln, die verschiedene Stadien des Replikationszyklus des Virus blockieren. Auf diese Weise kann das Virus auf ein nicht nachweisbares Maß unterdrückt werden, wo es dem Körper wenig Schaden zufügen kann.

Die Wirksamkeit der antiretroviralen Kombinationstherapie wurde erstmals 1996 von Forschern auf der Internationalen AIDS-Konferenz in Vancouver berichtet, die den Ansatz HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) nannten.

Der Begriff HAART wird heute seltener verwendet und wurde in der medizinischen Literatur durch die vereinfachte ART (antiretrovirale Therapie) weitgehend ersetzt. Bei der Änderung der Terminologie geht es um mehr als nur um Semantik. Es spiegelt eine Verschiebung der Ziele und Vorteile der HIV-Therapie wider und einen Schritt weg von dem, was HAART historisch impliziert hat.

Vor HAART

Als 1982 in den USA die ersten Fälle von HIV identifiziert wurden, suchten Wissenschaftler nach Wegen, um ein Virus zu behandeln, das in der modernen Medizin wenig Vorrang hatte.

Es würde fünf Jahre dauern, bis das erste antiretrovirale Medikament namens AZT (Zidovudin) im März 1987 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde Todesurteil, könnte eines Tages kontrolliert werden.

Trotz des frühen Durchbruchs bot AZT nur bescheidene Vorteile und verlängerte die Überlebenszeiten um durchschnittlich 24 Monate.

Die rasche Entwicklung von Arzneimittelresistenzen führte dazu, dass das Arzneimittel zunehmend konsumiert wurde, während die toxischen Wirkungen des Arzneimittels häufig zu schwerer Anämie, Leberproblemen und anderen unerträglichen Komplikationen führten.

Bis 1988 wurden drei weitere Medikamente schnell zugelassen - Hivid (ddC, Zalcitabin), Videx (ddI, Didanosin) und Zerit (d4T, Stavudin) - und in Kombinationstherapien eingesetzt, um die Lebenserwartung weiter zu verlängern. Und obwohl sie sicherlich geholfen haben, erwiesen sie sich als noch giftiger als AZT und erforderten komplexe Dosierungspläne, oft mit mehreren Dosen, die Tag und Nacht eingenommen wurden.

Die Forscher begannen schnell zu erkennen, dass diese Medikamente - und nachfolgende wie Viramune (Nevirapin) und Epivir (3TC, Lamivudin) - keine dauerhafte Kontrolle erreichten, da sie alle ähnliche Wirkmechanismen hatten und nur eines der sieben Stadien des Wirkstoffs blockierten Replikationszyklus des Virus.

Es wurde vorgeschlagen, dass das Virus durch die Ausrichtung auf andere Stadien weitaus weniger Möglichkeiten zur Replikation hat und möglicherweise vollständig kontrolliert werden könnte. Dieses Versprechen wurde 1995 mit der Einführung einer neuen Klasse von antiretroviralen Arzneimitteln verwirklicht, die als Proteaseinhibitoren (PIs) bekannt sind.

Aufkommen von HAART

1995 genehmigte die FDA den ersten Proteasehemmer namens Invirase (Saquinavir). Im Gegensatz zu anderen antiretroviralen Medikamenten dieser Zeit blockierte dies die Fähigkeit des Virus, die genetische Maschinerie einer Zelle zu "entführen" und sie in eine HIV-produzierende Fabrik, PIs, umzuwandeln blockierte die Fähigkeit des Virus, neue Kopien von sich selbst aus Strukturproteinen zusammenzusetzen.

Dieser Doppelsatz erwies sich als Wendepunkt in der wachsenden Pandemie.

Auf der Konferenz 1996 in Vancouver wurde berichtet, dass durch den strategischen Einsatz von drei Medikamenten aus jeder der beiden Klassen eine nicht nachweisbare Viruslast erreicht und aufrechterhalten werden konnte, wodurch die Krankheit effektiv in Remission gebracht wurde.

Der neue Ansatz wurde schnell als HAART bezeichnet und sofort als Standard für die Pflege implementiert. Innerhalb von drei kurzen Jahren sanken die HIV-Todesfälle in den USA und in Europa um mehr als 50% - der erste derartige Abschwung seit Beginn der Pandemie.

Trotzdem war HAART alles andere als perfekt, und die durchschnittliche Lebenserwartung war zwar erheblich verbessert, aber immer noch geringer als die der allgemeinen Bevölkerung. Um die Jahrhundertwende könnte ein 20-Jähriger, der eine antiretrovirale Therapie erhält, möglicherweise Anfang 50 sein.

In diesem Zusammenhang war "hochwirksam" ebenso ein Hinweis auf die Einschränkungen von HAART wie auf seine Vorteile.

Jenseits von HAART

Bis zum Jahr 2000 wurden die Grenzen der verfügbaren antiretroviralen Medikamente unmittelbar klar. Trotz ihrer Fähigkeit, eine Virussuppression zu erreichen, können sie für den Benutzer aus verschiedenen Gründen äußerst herausfordernd sein:

• Proteaseinhibitoren der damaligen Zeit waren mit potenziell schwerwiegenden Stoffwechseleffekten verbunden, einschließlich Lipodystrophie (die manchmal entstellende Umverteilung von Körperfett), Insulinresistenz und Herzrhythmusstörungen.
• AZT, Zerit und andere Arzneimittel, die als Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) klassifiziert sind, können schwere periphere Neuropathien und möglicherweise lebensbedrohliche Laktatazidose verursachen.
• Die damaligen Medikamente waren weniger "verzeihend" und unterlagen einer raschen Entwicklung der Arzneimittelresistenz, wenn die Therapietreue nicht perfekt war. Einige Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) wie Viramune konnten eine Resistenz mit nur einer einzigen Virusmutation entwickeln .
• Einige Proteasehemmer wie Invirase benötigten alle 8 Stunden drei Kapseln - ein Zeitplan, den viele auf lange Sicht nur schwer einhalten konnten.

Diese Probleme waren so problematisch, dass HAART standardmäßig verzögert wurde, bis die Immunfunktion unter einen bestimmten Schwellenwert fiel (nämlich eine CD4-Zahl von weniger als 350). Es wurde festgestellt, dass die Risiken einer frühzeitigen Behandlung zu diesem Zeitpunkt die Vorteile überwiegen.

All dies änderte sich 2001 mit der Einführung von Viread (Tenofovirdisoproxilfumarat), einer neuen Art von NRTI, die weitaus weniger Nebenwirkungen hatte, tiefe Resistenzen überwinden konnte und nur eine Pille täglich benötigte.

Bis 2005 konnten Forscher mit steigender Lebenserwartung und weltweit sinkender Sterblichkeitsrate nachweisen, dass die Behandlung von HIV zum Zeitpunkt der Diagnose schwere HIV-assoziierte und nicht-HIV-assoziierte Fälle verhinderte Krankheiten um erstaunliche 61%.

Mit der universellen Behandlung der Diagnose zum neuen Standard weltweit begann die medizinische Gemeinschaft, ART zu verwenden, um einen therapeutischen Ansatz zu beschreiben, der jetzt mehr als nur "hochwirksam" war.

KUNST heute

Der Hauptunterschied zwischen HAART der späten 1990er / frühen 2000er Jahre und ART heute besteht darin, dass HIV wirklich als chronische, beherrschbare Erkrankung angesehen werden kann. Ein 20-Jähriger, bei dem heute HIV diagnostiziert wurde, kann nicht nur bis in die 70er Jahre alt werden, sondern auch mit Medikamenten, die sicherer, langlebiger und leichter einzunehmen sind.

Neuere Medikamente und Medikamentenklassen

In den letzten Jahren wurden neuere Klassen antiretroviraler Medikamente entwickelt, um das Virus auf unterschiedliche Weise anzugreifen. Einige verhindern die Anlagerung von HIV an Wirtszellen (Eintritts- / Anheftungsinhibitoren), während andere die Integration der Viruskodierung in den Zellkern der Wirtszelle blockieren (Integraseinhibitoren).

Darüber hinaus wurden neuere Versionen von PIs, NRTIs und NNRTIs entwickelt, die eine bessere Pharmakokinetik (Arzneimittelaktivität), weniger Nebenwirkungen und bessere Arzneimittelresistenzprofile bieten.

Ein solches Beispiel ist eine aktualisierte Version von Viread namens Tenofoviralafenamid (TAF). Anstatt das Medikament direkt abzugeben, ist TAF ein inaktives "Prodrug", das vom Körper in Tenofovir umgewandelt wird. Dies reduziert die Dosis von 300 mg auf 25 mg bei gleichen klinischen Ergebnissen und verringert gleichzeitig das Risiko von Nierenproblemen, die mit der Verwendung von Viread verbunden sind.

Kombinationspräparate mit fester Dosis

Ein weiterer Fortschritt in der Therapie ist die Entwicklung von FDC-Medikamenten (Fixed Dose Combination), die eine vollständige Therapie mit nur einer Pille täglich ermöglichen. Heute gibt es 13 dieser von der FDA zugelassenen All-in-One-Medikamente.

Einzelpillenformulierungen verbesserten nicht nur die Adhärenzraten, sondern es wurde auch gezeigt, dass sie das Risiko schwerer Krankheiten und Krankenhausaufenthalte im Vergleich zu antiretroviralen Mehrpillentherapien signifikant verringern.

Kombinationstherapie neu definieren

Der Begriff HAART ist seit langem ein Synonym für Triple-Drug-Therapie. Und obwohl ART typischerweise aus drei oder mehr antiretroviralen Medikamenten besteht, hat eine verbesserte Pharmakokinetik es jetzt möglich gemacht, HIV mit nur zwei antiretroviralen Medikamenten zu behandeln.

Im Jahr 2019 genehmigte die FDA die erste vollständige Zwei-Arzneimittel-Therapie namens Dovato, die einen Integrase-Inhibitor der neueren Generation namens Dolutegravir mit einem älteren NRTI namens Lamivudin kombiniert. Die Kombination hat sich als ebenso wirksam wie die Standard-Dreifachtherapie mit weniger Nebenwirkungen erwiesen.

Eine weitere Neuerung der Definition von ART war die Veröffentlichung einer injizierbaren Therapie namens Cabenuva im Jahr 2021.

Cabenuva ist der ersteeinmal im MonatTherapie, die eine anhaltende Virussuppression mit einer Injektion des Integrase-Inhibitors Cabotegravir und einer Injektion eines neueren NNRTI namens Rilpivirin erreichen kann.

Fortschritte wie diese definieren neu, was KUNST bedeutet und was sie letztendlich werden könnte.

Ein Wort von Verywell

Obwohl die Ziele der antiretroviralen Therapie dieselben bleiben, weist ART heute nur noch eine flüchtige Ähnlichkeit mit HAART der Vergangenheit auf. Ausnahmslos überwiegen die Vorteile der Behandlung bei weitem alle Bedenken, die Sie hinsichtlich der Medikamente oder ihrer Nebenwirkungen haben.

Darüber hinaus erstrecken sich die Vorteile auf diejenigen, die nicht infiziert sind. Landmark Research in einer Ausgabe von 2019 von veröffentlichtDasLanzetteschlussfolgerte, dass Menschen mit HIV, die ein nicht nachweisbares Virus erreichen, keine Chance haben, andere zu infizieren.

Diese Faktoren unterstreichen die Notwendigkeit von HIV-Tests weiter und veranschaulichen, warum die Task Force für Präventivdienste der USA die einmaligen HIV-Tests aller Amerikaner im Alter von 15 bis 65 Jahren im Rahmen eines routinemäßigen Arztbesuchs empfiehlt.