Was ist ROS1-positiver Lungenkrebs?

ROS1-positiver Lungenkrebs ist eine aggressive Form von Lungenkrebs, die sich häufig schnell ausbreitet. Neue, zielgerichtete Medikamente können dazu beitragen, dass diese Art von Lungenkrebs für einen bestimmten Zeitraum nicht fortschreitet, und bieten heute eine bessere Prognose als frühere Generationen.

Eine ROS1-Umlagerung ist eine Art von Chromosomenanomalie, die Zellen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) betreffen kann. Diese genetische Mutation tritt bei etwa 1% bis 2% der mit NSCLC diagnostizierten Personen auf.

Symptome von ROS1-positivem Lungenkrebs

Die ROS1-Mutation tritt am häufigsten bei Adenokarzinomtumoren auf, die für andere Treibermutationen negativ sind. Das Adenokarzinom, die häufigste Art von NSCLC, beginnt normalerweise in der Nähe des äußeren Teils der Lunge und führt im Frühstadium typischerweise nicht zu Symptomen.

Wenn das Adenokarzinom so weit fortgeschritten ist, dass Tumore die Atmung beeinträchtigen, sind die Anzeichen häufig weniger offensichtlich als bei anderen Formen von Lungenkrebs, können jedoch Folgendes umfassen:

• Chronischer Husten
• Blutiger Auswurf
• Kurzatmigkeit

Da diese Anzeichen normalerweise erst nach der Ausbreitung des Krebses auftreten, werden Adenokarzinom- und ROS1-Variationen des Adenokarzinoms normalerweise in einem fortgeschrittenen Stadium des Krebses diagnostiziert.

Ursachen

Zellgene fungieren als Blaupause für Proteine, die das Wachstum und die Teilung von Zellen regulieren. Wenn eines dieser Gene beschädigt, mutiert oder neu angeordnet wird, steuert es die Produktion eines abnormalen Proteins, das dann möglicherweise abnormal funktioniert.

Das ROS1-Gen gehört zu einer Unterfamilie von Tyrosinkinase-Insulinrezeptor-Genen. Die in NSCLC beobachtete ROS1-Genmutation ist wirklich eine Fusion zwischen ROS1 und einem anderen Gen. Diese Fusion erzeugt ein defektes Gen, das als Zufallstreiber fungiert und dazu führt, dass sich Krebszellen übermäßig vermehren.

Mutationen wie die ROS1-Umlagerung werden häufig erworben, was bedeutet, dass sie bei der Geburt nicht vererbt werden oder vorhanden sind.

Studien haben gezeigt, dass bestimmte Faktoren mit ROS1-positivem Lungenkrebs assoziiert sind:

• Alter: Das Durchschnittsalter von Menschen mit ROS1-Umlagerungen wird auf 50,5 Jahre geschätzt. (Das Durchschnittsalter für Lungenkrebs beträgt im Allgemeinen 72 Jahre.)
• Geschlecht: ROS1 scheint bei Frauen häufiger zu sein, wobei 64,5% der Fälle bei Frauen in einer Studie auftraten. (Lungenkrebs ist im Allgemeinen bei Männern häufiger.)
• Raucherverlauf: Ein größerer Prozentsatz - geschätzte 67,7% - raucht nie. (Raucher haben insgesamt ein höheres Risiko für Lungenkrebs.)

Diagnose

Es gibt einige Möglichkeiten, wie Menschen mit Lungenkrebs getestet werden können, um festzustellen, ob sie eine ROS1-Umlagerung haben. Dieser genetische Defekt ist nur in den Krebszellen und nicht in anderen Zellen des Körpers vorhanden.

Gentests werden normalerweise an einer Gewebeprobe aus einer Lungenbiopsie oder aus Gewebe durchgeführt, das während einer Lungenkrebsoperation entnommen wurde. Zunehmend verwenden Ärzte eine Flüssigkeitsbiopsie, um die ROS1-Umlagerung zu diagnostizieren. Dieser Bluttest prüft auf im Blut zirkulierende Krebszellen und kann zur Identifizierung genetischer Mutationen in Krebszellen verwendet werden.

Zu den Testmethoden gehört die Verwendung von Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), um die Proben zu analysieren und genetische Anomalien zu bestimmen.

Ein Teil der Tests besteht darin, andere genetische Anomalien auszuschließen, einschließlich KRAS-Mutationen, EGFR-Mutationen und ALK-Umlagerungen. Wenn keine dieser Mutationen gefunden wird, wird der Krebs als dreifach negativer NSCLC bezeichnet. (Hinweis: Dies ist völlig anders als dreifach negativer Brustkrebs).

Tests helfen auch dabei, das Stadium Ihres Lungenkrebses zu identifizieren, was wichtig ist, um den besten Behandlungsverlauf für Ihren speziellen NSCLC-Typ zu bestimmen.

Behandlung

Wenn Ihr Lungenkrebs im Frühstadium (1, 2 oder 3A) auftritt, können lokale Behandlungen empfohlen werden. Dazu gehören Behandlungen, die bei Krebstumoren wirken, die noch klein sind und sich an einem Ort befinden. Sie beinhalten:

• Chirurgie: Zu den Optionen kann das Entfernen von Lungengewebe, eines keilförmigen Lungenstücks, eines Lungenlappens oder einer ganzen Lunge gehören.
• Strahlung: Hochenergetische Strahlung zielt auf Tumore ab, um Krebszellen abzutöten und Tumore zu eliminieren oder zu verkleinern.

Bei fortgeschritteneren Krebsarten oder Tumoren, die nicht operierbar sind oder nicht bestrahlt werden können, ist die Chemotherapie seit Jahrzehnten die Standardbehandlung.

Chemotherapeutika, die Krebszellen abtöten, aber auch gesunde Zellen schädigen, werden immer noch häufig bei Lungenkrebs eingesetzt. Bei einer ROS1-Umlagerung sind diese Medikamente jedoch möglicherweise nicht die erste Behandlungsmethode. Stattdessen verwenden Ärzte jetzt gezielte Medikamente, die viele Vorteile bieten.

Einige Chemotherapeutika sind auch bei ROS1-positiven Tumoren wirksam. ROS1-positiver Lungenkrebs scheint beispielsweise gut auf das Chemopharmakon Alimta (Pemetrexed) zu reagieren.

Gezielte Behandlung

Gezielte Therapiemedikamente sind orale Medikamente, die auf bestimmte genetische Mutationen einwirken, um das Wachstum von Krebs zu verhindern, Tumore zu verkleinern oder Krebssymptome zu behandeln.

Derzeit haben zwei orale Medikamente die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Patienten mit metastasiertem NSCLC, die an ROS1-positivem Lungenkrebs leiden:

• Rozlytrek (Entrectinib) - 600 Milligramm (mg) einmal täglich eingenommen
• Xalkori (Crizotinib) - 250 mg zweimal täglich eingenommen

Beide sollen langfristig eingenommen werden. Sie würden die Einnahme der Medikamente nur dann abbrechen, wenn sich der Krebs ausbreitet (was darauf hinweist, dass das Medikament nicht mehr wirkt) oder wenn Sie die Medikamente nicht vertragen können. Brechen Sie niemals Medikamente ab, ohne vorher Ihren Arzt zu konsultieren.

Zykadia (Ceritinib), ein Kinasehemmer, der für die Behandlung von ALK-positivem (NSCLC) indiziert ist, wurde auch zur Behandlung von ROS1-positivem Lungenkrebs verwendet.

Studien legen nahe, dass eine Komponente von Vitamin E, die als a-Tocopherol bezeichnet wird, die Wirksamkeit von Crizotinib stark verringern kann.

Behandlung von Hirnmetastasen

Hirnmetastasen sind eine häufige Komplikation im Zusammenhang mit NSCLC. Schätzungsweise 15% der Patienten werden innerhalb eines Jahres nach ihrer Lungenkrebsdiagnose mit Hirnmetastasen diagnostiziert. ROS1-positiver Lungenkrebs breitet sich wie alle NSCLC häufig auf das Gehirn aus. was zu Lungenkrebs führt, der ins Gehirn metastasiert.

Xalkori funktioniert bei Hirnmetastasen nicht sehr gut, da es die Blut-Hirn-Schranke nicht gut überschreitet. Die Blut-Hirn-Schranke ist ein Kontrollsystem aus spezialisierten Membranen, die verhindern, dass Toxine (sowie Chemotherapeutika) in die empfindliche Umgebung des Gehirns gelangen.

Rozlytrek scheint eine bessere Gehirnpenetration zu haben und hat in kleinen Studien Erfolge gezeigt.

Die Strahlentherapie kann auch Hoffnung auf ROS-1-positiven Lungenkrebs bieten, der sich auf das Gehirn ausgebreitet hat. Die Strahlung kann auf verschiedene Arten erfolgen:

• Stereotaktische Strahlentherapie: Bei diesem Ansatz, der auch als Cybermesser oder Gammamesser bezeichnet wird, wird Strahlung an lokalisierte Stellen im Gehirn abgegeben.
• Ganzhirn-Strahlentherapie: Bei dieser Methode wird das gesamte Gehirn mit Strahlung behandelt.

Die Wahl zwischen diesen beiden Behandlungen ist ein Diskussionsfeld. Die stereotaktische Strahlentherapie hat weniger Nebenwirkungen, da sie nur einen kleinen Teil des Gehirns behandelt. Eine Ganzhirn-Strahlentherapie kann jedoch bessere Ergebnisse liefern.

Mindestens 75% der Menschen, die sich einer Ganzhirn-Strahlentherapie unterziehen, berichten von einer gewissen Verbesserung der Symptome, und es wurde gezeigt, dass sich das Gesamtüberleben - von einem Monat ohne Behandlung - auf zwei bis sieben Monate unter Behandlung verbessert.

Arzneimittelresistenz

Die meisten Krebsarten werden schließlich resistent gegen gezielte Therapiemedikamente. Ihr Arzt wird Ihnen eine neue Behandlung verschreiben, sobald Ihr Krebs Anzeichen von Resistenz zeigt. Aber auch diese Behandlung könnte unwirksam werden.

Neue Medikamente werden in klinischen Studien untersucht, und es besteht die Hoffnung, dass in Zukunft neue Behandlungen verfügbar sein werden.

Prognose

ROS1-positiver Lungenkrebs neigt dazu, aggressiv zu sein, zu wachsen und sich ziemlich schnell auszubreiten. Aber es spricht auf eine gezielte Therapie an.

Studien von Xalkori zeigen, dass das Medikament eine Krankheitskontrollrate von 90% bietet und dass diejenigen, die das Medikament einnehmen, durchschnittlich 19,2 Monate lang kein Fortschreiten der Krankheit haben.

Die Behandlung von ROS1 mit gezielter Therapie zielt nicht auf die Heilung von Krebs ab, kann Ihnen jedoch dabei helfen, ein längeres und zufriedenstellenderes Leben zu führenVerwaltungder Krebs und stoppen seine Ausbreitung. Immer mehr Lungenkrebserkrankungen mit Mutationen und Umlagerungen werden mit einer gezielten Therapie behandelt, die einer chronischen Krankheit wie Diabetes ähnelt.

Ein Wort von Verywell

ROS1 ist eine so seltene Form von Krebs, dass es schwierig sein kann, durch die "normalen" Krebskanäle zu navigieren. Wenn Sie eine Selbsthilfegruppe finden, die sich aus Personen zusammensetzt, die Ihre Diagnose teilen, können Sie sich mit Menschen verbinden, die Ihre Emotionen in Bezug auf Ihre Krankheit besser verstehen und Sie auf Ressourcen und Forschung hinweisen.

Schauen Sie sich lokale und nationale Gruppen an, die sich auf ROS1-Themen konzentrieren, sei es persönlich oder online. Schauen Sie sich beispielsweise die von Smart Patients gehostete ROS1-Gruppe an. Wenn möglich, sollten Sie sich über aktuelle Behandlungen informieren und sich an klinischen Studien beteiligen.