Genetische Mutationen bei Endometriose-Patienten könnten zu einer neuen Behandlung führen

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Die zentralen Thesen

• Wissenschaftler testen ein Medikament, das auf eine genetische Mutation abzielt, die bei Menschen mit besonders schmerzhaften Formen der Endometriose gefunden wurde.
• Zu den gängigen Behandlungsoptionen für die Krankheit gehören Schmerzmittel, Hormontherapie und chirurgische Eingriffe. Experten hoffen, dass die epigenetische Therapie die nächste sein könnte.
• Durch das Verständnis der Rolle genetischer Mutationen bei der Entwicklung der Endometriose glauben Experten, dass sie die Lebensqualität vieler Menschen verbessern können, die mit der oft qualvollen Krankheit leben.

Neue Forschungen haben eine potenzielle genetische Mutation identifiziert, die bei Menschen mit schweren Formen der Endometriose gefunden wurde, in der Hoffnung, die Ausbreitung der Krankheit zu stoppen.

Forscher der Michigan State University (MSU) testen ein Medikament, das auf Mutationen des ARID1A-Gens abzielt - ein Gen, das mit schwerer Endometriose in Verbindung gebracht wird. Wenn dieses Gen mutiert, laufen "Super-Enhancer" (ein Teil der DNA, der die Funktion der Zelle bestimmt) "wild", was dazu führt, dass sich die Zellen, die normalerweise den Uterus auskleiden, außerhalb des Uterus bilden, d. H. Endometriose. Durch die gezielte Bekämpfung dieser spezifischen Genmutation hoffen die Wissenschaftler, dass sie die Ausbreitung der Krankheit im Körper behandeln oder verhindern können.

"ARID1A - das Gen, das wir untersuchen - ist häufig in tief invasiven Formen der Endometriose mutiert", sagt Ronald Chandler, PhD, Assistenzprofessor für Geburtshilfe, Gynäkologie und Reproduktionsbiologie am Michigan State University College für Humanmedizin, gegenüber Verywell. "Bestimmte Formen der Endometriose können schwerwiegende Folgen haben und die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen."

Es gibt keine Heilung für Endometriose, daher sagt Chandler, dass schwere Fälle von Endometriose häufig mit einer Hormontherapie oder einer Operation behandelt werden. Die Verwendung eines Arzneimittels, das auf mit der Krankheit verbundene genetische Mutationen abzielt - eine Behandlung, die als epigenetische Therapie bezeichnet wird - ist ein aufstrebendes Forschungsgebiet und möglicherweise wirksamer als derzeitige Behandlungen. Die Ergebnisse von Chandler und seinem Team wurden diesen Monat in der Zeitschrift veröffentlichtZellenberichte.

"Manchmal werden Patienten resistent gegen Hormontherapie, und es gibt zu diesem Zeitpunkt wirklich keine anderen Optionen als Operationen und Schmerztherapie", sagt Chandler. "Es [epigenetische Therapie] könnte in Zukunft als potenzielle nicht-hormonelle Therapieoption implementiert werden."

Was dies für Sie bedeutet

Forscher haben eine mögliche genetische Mutation identifiziert, die für schwere Formen der Endometriose verantwortlich sein könnte. Durch die gezielte Behandlung dieser Mutation mit einem Medikament hoffen die Wissenschaftler, die schmerzhafte Krankheit in Zukunft wirksamer behandeln zu können als Hormontherapie oder Schmerzbehandlungstechniken.

Ursache der Endometriose

Endometriose tritt auf, wenn Gewebe, das normalerweise die Gebärmutter auskleidet, außerhalb der Gebärmutter an Stellen wächst, die es nicht sein sollte, wie die Beckenhöhle, Eierstöcke und Eileiter. Es kann unglaublich schmerzhaft sein und Symptome wie Beckenschmerzen, schwere Menstruationsbeschwerden, Schmerzen beim Sex, starke oder unregelmäßige Menstruationsblutungen und sogar Unfruchtbarkeit verursachen.

Laut Chandler werden viele Menschen jahrelang falsch diagnostiziert oder nicht mit Endometriose diagnostiziert. Die einzige Möglichkeit, dies definitiv zu diagnostizieren, ist die laparoskopische Untersuchung, bei der es sich um eine minimalinvasive Operation handelt.

Laut der Endometriosis Foundation of America betrifft die Krankheit eine von zehn Personen im gebärfähigen Alter oder geschätzte 200 Millionen weltweit. Experten sind sich der genauen Ursache der Endometriose nicht sicher, aber Forscher wie Chandler haben herausgefunden, dass einige Menschen mit dieser Erkrankung spezifische genetische Mutationen aufweisen.

Paul Yong, MD, PhD, außerordentlicher Professor für gynäkologische Fachgebiete an der University of British Columbia, hat auch die Rolle genetischer Mutationen bei der Endometriose untersucht. Im Jahr 2017 veröffentlichten Yong und Kollegen eine Studie, in der eine Reihe genetischer Mutationen in Proben von 24 Frauen mit gutartiger Endometriose gefunden wurden. Sie fanden heraus, dass die häufigsten Mutationen, die bei fünf Frauen beobachtet wurden, in Genen wie ARID1A, PIK3CA, KRAS und PPP2R1A auftraten.

Mutationen in diesen Genen sind nicht nur mit Endometriose assoziiert, sondern auch mit einer schwerwiegenden Art von Eierstockkrebs, dem klarzelligen Karzinom.

Wie Chandlers Forschung ist auch Yongs Studie wichtig, da sie die genetische Komponente der Krankheit und die Rolle von Mutationen weiter untersuchtinnerhalbEndometriosezellen (somatische Mutationen). Während die vererbte genetische Komponente, die jemanden für die Entwicklung der Krankheit prädisponiert, bereits eingehend untersucht wurde, untersuchte Yongs Forschung die genetischen Veränderungen, die es gibtnichtgeerbt und werden stattdessen im Laufe des Lebens entwickelt.

Durch die Identifizierung von Mutationen in Endometriosezellen soll die Art und Weise, wie die Krankheit behandelt wird, verbessert werden - das gleiche Ziel, das Chandler beschrieben hat.

"Mit der Forschung, die wir gerade durchführen, versuchen wir, die funktionelle Rolle dieser somatischen Mutationen zu bestimmen: Sind sie mit invasiveren Zellen verbunden, sind sie mit bestimmten Arten von Schmerzen oder potenzieller Unfruchtbarkeit verbunden?" Yong sagt.

"Wenn dies der Fall ist, würde ich vorschlagen, dass Behandlungen, die auf die Genmutationen abzielen, eine neuartige Methode zur Behandlung der Krankheit darstellen könnten."

Wie Endometriose behandelt wird

Derzeit gibt es drei Hauptmethoden zur Behandlung der Endometriose, einschließlich Schmerzbehandlung, Hormonbehandlung und Operation. Während eine hormonelle Behandlung effektiv sein kann, ist sie für Menschen, die versuchen, schwanger zu werden, keine praktikable Option, sagt Yong.

Da Endometriose eine wiederkehrende Krankheit ist, sagt Chandler, dass eine Operation das Problem möglicherweise nicht langfristig lösen kann. Einige Patienten haben jahrelang nach der Operation keine Endometriose, während andere ihre Rückkehr fast sofort sehen werden.

Laparoskopische Operationen können Endometriose-Läsionen entfernen, aber je nachdem, wo sie sich befinden, kann es für den Patienten unglaublich schmerzhaft sein, sagt er. "Es ist behandelbar, aber nicht heilbar, und manchmal kann es mit der Zeit sogar schlimmer werden."

Da Endometriose für Patienten so schmerzhaft sein und zu schwerwiegenden Folgen wie Unfruchtbarkeit führen kann, ist es laut Chandler wichtig, dass Forscher nicht nur bessere Wege finden, um sie zu behandeln, sondern sie auch zu erkennen. Das Leben mit dieser Krankheit kann die Lebensqualität der Menschen stark beeinträchtigen. Daher ist es wichtig, dass die medizinische Gemeinschaft dies ernst nimmt.

"Es ist sehr häufig, dass Frauen jahrelang nicht definitiv diagnostiziert werden - es kann Jahrzehnte dauern - und ich denke, dass viel davon mit Ärzten zu tun hat ... die [den Schmerz] auf schmerzhafte Perioden zurückführen", sagt Chandler. "Es ist wirklich notwendig, genauer hinzuschauen, um Biomarker und andere Möglichkeiten zu identifizieren, um Frauen wirklich zu diagnostizieren und Alternativen zur Hormontherapie zu finden (da dies die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann), und um zu erkennen, wie sich die Krankheit auf die Lebensqualität auswirkt."