Die Huntington-Krankheit ist eine seltene Erkrankung, von der ungefähr 1,22 von 100.000 Menschen in den USA betroffen sind. Die Krankheit tritt in Familien auf und wird immer durch ein vererbtes Gen verursacht.
Der mit der Huntington-Krankheit verbundene genetische Defekt führt in bestimmten Bereichen des Gehirns, die Bewegung und Denken steuern, zu einer Degeneration der Nervenzellen. Im Laufe der Zeit führt eine allmählich fortschreitende Verschlechterung des Gehirns zu den charakteristischen Symptomen der Huntington-Krankheit.
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Vererbungsmuster
Vererbung ist die einzige bekannte Ursache für die Huntington-Krankheit. Es wird in einem autosomal dominanten Muster vererbt. Wenn eine Person das Gen erbt, das die Huntington-Krankheit verursacht, "dominiert" das krankheitserzeugende Gen die andere, normale, nicht krankheitserzeugende Version des Gens, und die Person wird die Krankheit definitiv entwickeln.
Jeder, der an der Krankheit leidet, muss mindestens eine Kopie des krankheitserzeugenden Gens haben. Wenn eine Person das Gen trägt, das die Huntington-Krankheit verursacht, hat jeder ihrer Nachkommen eine 50% ige Chance, das defekte Gen zu erben.
Da das übliche Auftreten einer Alterskrankheit zwischen 30 und 50 liegt, hätten viele Menschen, die an der Krankheit leiden, zum Zeitpunkt ihrer Geburt keine Symptome entwickelt.
In einer Familie, in der ein Elternteil das Gen hat, wird erwartet, dass etwa die Hälfte der Geschwister das Gen erbt, das die Huntington-Krankheit verursacht, und daher die Krankheit entwickeln.
Nachkommen einer Person mit Huntington-Krankheit haben ebenfalls eine 50% ige Chance, das Gen nicht zu erben - und würden daher die Krankheit nicht entwickelnoderGeben Sie die Krankheit an Ihre eigenen Kinder weiter.
Verstehen, wie genetische Störungen vererbt werden
Genetik
Das HTT-Gen ist das Gen, das die Huntington-Krankheit verursacht, und es befindet sich auf Chromosom vier. Jede Person erbt zwei Kopien von Chromosom vier, eine von ihrem leiblichen Vater und eine von ihrer leiblichen Mutter.
Der genetische Defekt, der die Huntington-Krankheit verursacht, wird als CAG-Wiederholung im HTT-Gen beschrieben. Dies ist eine Mutation (Veränderung gegenüber der normalen Sequenz) im Desoxyribonukleinsäure (DNA) -Molekül.
Die Mutation besteht aus einem wiederholten Muster von Cytosin, Adenin und Guanin, die Nukleotide im DNA-Molekül sind, die für die Produktion der Körpermerkmale kodieren.
Die Mehrheit der Patienten mit Huntington-Krankheit hat 40 bis 50 CAG-Wiederholungen, wobei die normale Anzahl von Wiederholungen weniger als 28 beträgt. Diese zusätzlichen Nukleotide verändern die Anweisungen des HTT-Gens mit der Folge, dass eine abnormale oder Mutante für Huntingtin-Protein produziert wird. Eine Person mit Huntington-Krankheit hat nicht unbedingt genau die gleiche Anzahl von CAG-Wiederholungen wie der Elternteil, von dem sie die Krankheit geerbt hat.
Juvenile Huntington-Krankheit
Es gibt auch eine jugendliche Form der Huntington-Krankheit, die im Kindesalter oder im jungen Erwachsenenalter beginnt und schneller fortschreitet als die erwachsene Form der Krankheit, die in jüngeren Jahren schwerwiegendere und schneller fortschreitende Auswirkungen hat.
Die juvenile Form, die dem gleichen erblichen autosomal dominanten Muster wie die adulte Form folgt, ist mit einer höheren Anzahl von CAG-Wiederholungen verbunden als die adulte Form. Menschen mit juveniler Huntington-Krankheit haben durchschnittlich etwa 60 CAG-Wiederholungen im HTT-Gen.
Proteine reparieren
Zusätzlich zur CAG-Wiederholungsmutation des HTT-Gens weisen Menschen mit Huntington-Krankheit auch Gendefekte in Genen auf, die für Proteine kodieren, die bei der Reparatur von DNA helfen.
Diese Proteine tragen zur Aufrechterhaltung der normalen DNA-Struktur bei und können dazu beitragen, CAG-Wiederholungsmutationen zu verhindern. Es gibt Hinweise darauf, dass mehr Defekte in diesen Reparaturgenen auch zu mehr CAG-Wiederholungen und einem früheren Auftreten der Erkrankung führen könnten.
Gehirnveränderungen
Studien zeigen, dass Menschen mit Huntington-Krankheit Anomalien der Caudate- und Putamen-Bereiche des Gehirns aufweisen, die normalerweise mit Denken, Gedächtnis, Verhalten und motorischer Kontrolle verbunden sind. Eine veränderte Funktion der Neurotransmitter, insbesondere Dopamin, in diesen Bereichen kann auftreten spielen eine Rolle bei der Huntington-Krankheit.
Diese Veränderungen umfassen Atrophie (Schrumpfen) sowie Ablagerungen von Material wie Cholesterylestern (CE), einer Art Fettmolekül.
Die Huntington-Krankheit ist mit einer entzündlichen Zerstörung von Gehirnzellen verbunden, die zuvor funktionsfähig und gesund waren. Es wird angenommen, dass das defekte Huntingtin-Protein eine Rolle bei der Entwicklung der Krankheit spielt. Die Funktion dieses Proteins ist nicht sicher bekannt, es kann jedoch zum Schutz der Gehirnzellen vor Toxinen beitragen.
Bei der Huntington-Krankheit tritt ein als Autophagie bezeichneter Prozess auf, wenn Zellen zerstört und dann degeneriert werden. Es wird vorgeschlagen, dass die Krankheit aufgrund von durch Toxine verursachten Schäden zusammen mit einem unzureichenden Schutz der Gehirnzellen auftreten kann. Der genetische Defekt kann entweder die Toxinproduktion fördern oder zu einem unzureichenden Schutz vor Toxinen führen.
Lebensstil Risikofaktoren
Die Huntington-Krankheit tritt tendenziell im mittleren Alter auf, und die jugendliche Form entwickelt sich, nachdem die normale neurologische Entwicklung begonnen hat.
Im Gegensatz zu einigen Erbkrankheiten gibt es bei der Huntington-Krankheit kein Problem mit der Bildung des Gehirns - stattdessen gibt es ein Problem mitAufrechterhaltungGesundheit der Gehirnzellen, nachdem sie sich bereits ausreichend gebildet haben.
Es gibt einige Bevölkerungsgruppen, in denen die Huntington-Krankheit etwas häufiger auftritt, aber es gibt keine Lebensstilfaktoren oder -gewohnheiten, die nachweislich die Krankheit verursachen oder zur Vorbeugung beitragen.
Die Huntington-Krankheit tritt weltweit auf, mit einer etwas geringeren Prävalenz in asiatischen Ländern als in Europa, den USA und Australien. Die Erkrankung ist auch bei Frauen etwas häufiger als bei Männern und bei Menschen mit einer geringeren Häufigkeit etwas häufiger sozioökonomisches Niveau.
Experten sind sich über den Grund für diese Trends nicht sicher, und derzeit wird davon ausgegangen, dass einige Populationen eher die ursächliche Mutation tragen.
Weitere Erklärungen für die unterschiedliche Inzidenz zwischen verschiedenen Bevölkerungsgruppen sind:
- Die Forscher schlagen vor, dass Gentests und die Identifizierung der Krankheit in verschiedenen Populationen unterschiedlich sein könnten und dass dies eher ein Grund für die unterschiedliche Diagnose als ein tatsächlicher Unterschied in ihrem Auftreten sein könnte.
- Die Ermittler vermuten, dass Frauen für eine höhere Anzahl von CAG-Wiederholungen prädisponierter sind als Männer.
- Untersuchungen zeigen, dass kognitive und motorische Defizite zu einem niedrigeren Einkommensniveau für die von der Erkrankung Betroffenen und ihre Nachkommen führen können.
Ein Wort von Verywell
Die Huntington-Krankheit wird durch einen erblichen genetischen Defekt in Chromosom vier verursacht. Der physiologische Prozess, durch den der genetische Defekt die Auswirkungen der Krankheit verursacht, ist komplex und führt zu einer fortschreitenden Schädigung bestimmter Bereiche des Gehirns.
Während nichts getan werden kann, um die Entwicklung der Huntington-Krankheit zu verhindern oder die neurologische Degeneration umzukehren, wenn Sie das verursachende Gen geerbt haben, kann ein Verständnis der biologischen Ursache letztendlich zu Entdeckungen führen, die dazu beitragen könnten, das Fortschreiten der Krankheit bei Menschen mit der Genmutation zu verhindern.
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