Was Sie über Rosuvastatin wissen sollten

Rosuvastatin (Markenname Crestor, vertrieben von AstraZeneca) ist eines der am häufigsten verwendeten Statin-Medikamente. Wie andere Statine wird Rosuvastatin verschrieben, um die Blutfettwerte einer Person zu verbessern und das kardiovaskuläre Risiko zu verringern.

Während des ersten Jahrzehnts, in dem Rosuvastatin auf dem Markt war, wurde es weithin als „Statin der dritten Generation“ angepriesen und war daher wirksamer und verursachte möglicherweise weniger nachteilige Wirkungen als die meisten anderen Statin-Medikamente. Im Laufe der Jahre und als sich Beweise aus klinischen Studien angesammelt haben, hat sich ein Großteil der frühen Begeisterung für dieses spezifische Statin gemildert.

Die meisten Experten sind der Ansicht, dass die relativen Risiken und Vorteile von Rosuvastatin denen anderer Statine weitgehend ähnlich sind. Es gibt jedoch einige klinische Umstände, unter denen Rosuvastatin bevorzugt sein kann.

Verwendung von Rosuvastatin

Die Statine wurden entwickelt, um den Cholesterinspiegel im Blut zu senken. Diese Medikamente binden kompetitiv an das Leberenzym Hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA-Reduktase. Die HMG-CoA-Reduktase spielt die geschwindigkeitsbestimmende Rolle bei der Synthese von Cholesterin durch die Leber.

Durch die Blockierung der HMG-CoA-Reduktase können Statine die LDL-Cholesterinproduktion ("schlechtes" Cholesterin) in der Leber signifikant senken und somit den LDL-Cholesterinblutspiegel um bis zu 60% senken. Darüber hinaus senken Statine den Triglyceridspiegel im Blut geringfügig (um etwa 20-40%) und führen zu einem geringen Anstieg (etwa 5%) des HDL-Cholesterinspiegels im Blut („gutes Cholesterin“).

Mit Ausnahme der kürzlich entwickelten PCSK9-Inhibitoren sind Statine die wirksamsten verfügbaren cholesterinsenkenden Medikamente. Darüber hinaus haben klinische Studien im Gegensatz zu den anderen Klassen von cholesterinsenkenden Arzneimitteln gezeigt, dass Statin-Arzneimittel die Langzeitergebnisse von Menschen mit etablierter koronarer Herzkrankheit (KHK) und von Menschen mit mittlerem oder hohem Risiko für die Entwicklung von KHK signifikant verbessern können .

Statine verringern auch das Risiko nachfolgender Herzinfarkte erheblich und das Risiko, an CAD zu sterben. (Die neueren PCSK9-Inhibitoren haben jetzt auch in groß angelegten RCTs gezeigt, dass sie die klinischen Ergebnisse verbessern.)

Es wird angenommen, dass diese Fähigkeit von Statinen, die klinischen Ergebnisse signifikant zu verbessern, zumindest teilweise aus einigen oder allen ihrer nicht cholesterinsenkenden Vorteile resultiert. Zusätzlich zur Senkung des LDL-Cholesterins haben Statine auch entzündungshemmende Eigenschaften, blutgerinnungshemmende Wirkungen und plaquestabilisierende Eigenschaften. Darüber hinaus senken diese Medikamente die C-reaktiven Proteinspiegel, verbessern die gesamte Gefäßfunktion und verringern das Risiko lebensbedrohlicher Herzrhythmusstörungen.

Es ist sehr wahrscheinlich, dass der klinische Nutzen von Statin-Medikamenten auf einer Kombination ihrer cholesterinsenkenden Wirkungen und ihrer vielfältigen Nicht-Cholesterin-Wirkung beruht.

Wie unterscheidet sich Rosuvastatin?

Rosuvastatin ist ein neueres, sogenanntes Statin-Medikament der dritten Generation. Im Wesentlichen ist es das wirksamste Statin-Medikament auf dem Markt.

Seine relative Stärke beruht auf seinen chemischen Eigenschaften, die es ihm ermöglichen, fester an HMG-CoA-Reduktase zu binden, wodurch eine vollständigere Hemmung dieses Enzyms bewirkt wird. Molekül für Molekül produziert Rosuvastatin mehr LDL-Cholesterin senkend als andere Statin-Medikamente. Ähnliche Größen der Cholesterinsenkung können jedoch erreicht werden, indem höhere Dosen der meisten anderen Statine verwendet werden.

Wenn eine „intensive“ Statintherapie erforderlich ist, um den Cholesterinspiegel so niedrig wie möglich zu halten, ist Rosuvastatin für viele Ärzte die erste Wahl.

Wirksamkeit von Rosuvastatin

Rosuvastatin hat den Ruf erlangt, unter den Statin-Arzneimitteln besonders wirksam zu sein, hauptsächlich basierend auf den Ergebnissen zweier klinischer Studien.

Im Jahr 2008 erregte die Veröffentlichung der JUPITER-Studie überall die Aufmerksamkeit von Kardiologen. In dieser Studie wurden über 17.000 gesunde Menschen mit normalen LDL-Cholesterinspiegeln im Blut, aber erhöhten CRP-Spiegeln randomisiert und erhielten entweder 20 mg Rosuvastatin oder Placebo pro Tag.

Während der Nachuntersuchung hatten randomisierte Personen, die zu Rosuvastatin randomisiert wurden, nicht nur die LDL-Cholesterin- und CRP-Spiegel erheblich gesenkt, sondern auch signifikant weniger kardiovaskuläre Ereignisse (einschließlich Herzinfarkt, Schlaganfall, Notwendigkeit eines Revaskularisierungsverfahrens wie einer Stent- oder Bypass-Operation). und die Kombination von Herzinfarktschlag oder kardiovaskulärem Tod) sowie eine Verringerung der Gesamtmortalität.

Diese Studie war nicht nur deshalb bemerkenswert, weil Rosuvastatin die klinischen Ergebnisse bei scheinbar gesunden Menschen signifikant verbesserte, sondern auch, weil diese Menschen zum Zeitpunkt der Aufnahme keinen erhöhten Cholesterinspiegel hatten.

2016 wurde die HOPE-3-Studie veröffentlicht. An dieser Studie nahmen über 12.000 Personen mit mindestens einem Risikofaktor für atherosklerotische Gefäßerkrankungen teil, jedoch ohne offenkundige KHK. Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten entweder Rosuvastatin oder Placebo. Am Ende eines Jahres hatten Menschen, die Rosuvastatin einnahmen, eine signifikante Reduktion eines zusammengesetzten Endpunkts (einschließlich nicht tödlichem Herzinfarkt oder Schlaganfall oder Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen).

In beiden Studien verbesserte die Randomisierung auf Rosuvastatin die klinischen Ergebnisse von Personen mit einem oder mehreren Risikofaktoren, jedoch ohne Anzeichen einer aktiven Herz-Kreislauf-Erkrankung, signifikant.

Es ist anzumerken, dass Rosuvastatin für diese Studien nicht ausgewählt wurde, weil es das wirksamste der Statin-Medikamente war, sondern (zumindest größtenteils), weil die Studien von AstraZeneca, dem Hersteller von Rosuvastatin, gesponsert wurden.

Die meisten Lipidexperten glauben, dass die Ergebnisse dieser Studien dieselben gewesen wären, wenn ein anderes Statin in ausreichender Dosierung verwendet worden wäre, und tatsächlich erlauben aktuelle Empfehlungen zur Therapie mit Statin-Arzneimitteln im Allgemeinen die Verwendung eines der Statin-Arzneimittel, solange das Die Dosierung ist hoch genug, um ungefähr das gleiche Maß an Cholesterinsenkung zu erreichen, das mit einer niedrigeren Rosuvastatin-Dosis erreicht werden würde. (Eine Ausnahme von dieser allgemeinen Regel tritt auf, wenn eine „intensive Statintherapie“ erforderlich ist. Unter einer intensiven Statintherapie wird entweder hochdosiertes Rosuvastatin oder hochdosiertes Atorvastatin verstanden, das das nächstwirksamste verfügbare Statin ist.)

Da Rosuvastatin tatsächlich das Statin war, das in diesen beiden zentralen klinischen Studien verwendet wurde, haben viele Ärzte Rosuvastatin standardmäßig als Statin ihrer Wahl verwendet.

Aktuelle Anzeigen

Eine Statintherapie ist angezeigt, um abnormale Blutfettwerte zu verbessern (insbesondere um den LDL-Cholesterin- und / oder Triglyceridspiegel zu senken) und um Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorzubeugen. Statine werden für Personen mit etablierter atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung, Personen mit Diabetes und Personen empfohlen, deren geschätztes 10-Jahres-Risiko für die Entwicklung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung über 7,5% bis 10% liegt.

Während die Statine im Allgemeinen hinsichtlich ihrer Wirksamkeit und ihres Risikos, unerwünschte Ereignisse zu verursachen, als austauschbar angesehen werden, kann es vorkommen, dass Rosuvastatin bevorzugt wird. Insbesondere wenn die Statintherapie mit „hoher Intensität“ darauf abzielt, das LDL-Cholesterin auf die niedrigstmöglichen Werte zu senken, wird im Allgemeinen entweder Rosuvastatin oder Atorvastatin in ihren jeweiligen höheren Dosisbereichen empfohlen.

Vor der Einnahme

Bevor Ihnen ein Statin-Medikament verschrieben wird, führt Ihr Arzt eine formelle Risikobewertung durch, um das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung abzuschätzen und Ihre Blutfettwerte zu messen. Wenn Sie bereits an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden oder ein wesentlich erhöhtes Risiko haben, diese zu entwickeln, wird Ihr Arzt wahrscheinlich ein Statin-Medikament empfehlen.

Andere häufig verschriebene Statin-Medikamente umfassen Atorvastatin, Simvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pitavastatin und Pravastatin.

Crestor, die Markenform von Rosuvastatin in den USA, ist ziemlich teuer, aber generische Formen von Rosuvastatin sind jetzt erhältlich. Wenn Ihr Arzt möchte, dass Sie Rosuvastatin einnehmen, fragen Sie, ob Sie ein Generikum verwenden können.

Statine sollten nicht bei Personen angewendet werden, die gegen Statine oder einen ihrer Inhaltsstoffe allergisch sind, schwanger sind oder stillen, an Lebererkrankungen oder Nierenversagen leiden oder übermäßig viel Alkohol trinken. Studien zeigen, dass Rosuvastatin bei Kindern über 10 Jahren sicher angewendet werden kann.

Dosierung von Rosuvastatin

Wenn Rosuvastatin verwendet wird, um erhöhte LDL-Cholesterinspiegel zu senken, werden normalerweise niedrigere Dosen (5 bis 10 mg pro Tag) begonnen und alle ein oder zwei Monate nach Bedarf nach oben angepasst. Bei Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie beginnen Ärzte normalerweise mit etwas höheren Dosen (10 bis 20 mg pro Tag).

Wenn Rosuvastatin verwendet wird, um das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Menschen mit mäßig erhöhtem Risiko zu verringern, beträgt die Anfangsdosis normalerweise 5 bis 10 mg pro Tag. Bei Menschen, deren Risiko als hoch eingestuft wird (insbesondere wird ihr 10-Jahres-Risiko auf über 7,5% geschätzt), wird häufig mit einer hochintensiven Therapie mit 20 bis 40 mg pro Tag begonnen.

Wenn Rosuvastatin verwendet wird, um das Risiko zusätzlicher kardiovaskulärer Ereignisse bei einer Person mit bereits etablierter kardiovaskulärer Erkrankung zu verringern, wird normalerweise eine intensive Behandlung mit einer Dosis von 20 bis 40 mg pro Tag angewendet.

Bei Personen, die Cyclosporin oder Medikamente gegen HIV / AIDS einnehmen, oder bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Rosuvastatin-Dosis nach unten angepasst werden und sollte im Allgemeinen 10 mg pro Tag nicht überschreiten.

Menschen asiatischer Abstammung reagieren tendenziell empfindlicher auf Statine und sind anfälliger für Nebenwirkungen. Es wird allgemein empfohlen, Rosuvastatin mit 5 mg pro Tag zu beginnen und bei asiatischen Patienten schrittweise zu erhöhen.

Rosuvastatin wird einmal täglich eingenommen und kann entweder morgens oder abends eingenommen werden. Im Gegensatz zu einigen anderen Statin-Medikamenten hat das Trinken bescheidener Mengen Grapefruitsaft nur geringe Auswirkungen auf Rosuvastatin.

Nebenwirkungen von Rosuvastatin

In den Jahren unmittelbar nach der Entwicklung von Rosuvastatin postulierten viele Experten, dass die Statin-Nebenwirkungen bei Rosuvastatin weniger ausgeprägt sein würden, einfach weil niedrigere Dosen verwendet werden könnten, um eine angemessene Cholesterinsenkung zu erreichen. Zur gleichen Zeit behaupteten andere Experten, dass Statin-Nebenwirkungen mit diesem Medikament verstärkt würden, da es wirksamer als andere Statine war.

In den vergangenen Jahren hat sich gezeigt, dass keine der beiden Behauptungen richtig war. Es sieht so aus, als ob Art und Ausmaß der Nebenwirkungen bei Rosuvastatin im Allgemeinen ungefähr gleich sind wie bei anderen Statin-Medikamenten.

Statine werden als Gruppe besser vertragen als andere cholesterinsenkende Medikamente. In einer 2017 veröffentlichten Metaanalyse, die 22 randomisierte klinische Studien untersuchte, brachen nur 13,3% der mit einem Statin-Medikament randomisierten Personen das Medikament aufgrund von Nebenwirkungen innerhalb von 4 Jahren ab, verglichen mit 13,9% der mit Placebo randomisierten Personen.

Dennoch gibt es allgemein anerkannte Nebenwirkungen, die durch Statine verursacht werden, und diese Nebenwirkungen gelten im Allgemeinen für Rosuvastatin sowie für jedes andere Statin. Die bemerkenswertesten dieser Nebenwirkungen sind:

• Muskelbedingte unerwünschte Ereignisse. Muskeltoxizität kann durch Statine verursacht werden. Symptome können Myalgie (Muskelschmerzen), Muskelschwäche, Muskelentzündung oder (in seltenen, schweren Fällen) Rhabdomyolysle sein. Rhabdomyolyse ist ein akutes Nierenversagen, das durch einen schweren Muskelabbau verursacht wird. In den meisten Fällen. Muskelbedingte Nebenwirkungen können durch Umstellung auf ein anderes Statin kontrolliert werden. Rosuvastatin gehört zu den Statin-Medikamenten, die relativ wenig Muskeltoxizität zu verursachen scheinen. Im Gegensatz dazu neigen Lovastatin, Simvastatin und Atorvastatin eher dazu, Muskelprobleme zu verursachen.
• Leberprobleme. Ungefähr 3% der Menschen, die Statine einnehmen, haben einen Anstieg der Leberenzyme im Blut. Bei den meisten dieser Menschen ist kein Hinweis auf eine tatsächliche Leberschädigung zu sehen, und die Bedeutung dieser geringen Erhöhung der Enzyme ist unklar. Bei sehr wenigen Menschen wurde über schwere Leberschäden berichtet; Es ist jedoch nicht klar, dass die Inzidenz schwerer Leberschäden bei Personen, die Statine einnehmen, höher ist als in der Allgemeinbevölkerung. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Rosuvastatin mehr oder weniger Leberprobleme verursacht als andere Statine.
• Kognitive Beeinträchtigung. Die Vorstellung, dass Statine kognitive Beeinträchtigungen, Gedächtnisverlust, Depressionen, Reizbarkeit, Aggression oder andere Auswirkungen auf das Zentralnervensystem verursachen können, wurde erhoben, aber nicht eindeutig nachgewiesen. In einer Analyse von Fallberichten, die an die FDA gesendet wurden, scheinen angebliche kognitive Probleme im Zusammenhang mit Statinen bei lipophilen Statin-Arzneimitteln, einschließlich Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin und Simvastatin, häufiger zu sein. Die hydrophilen Statin-Medikamente, einschließlich Rosuvastatin, wurden weniger häufig mit diesem potenziellen unerwünschten Ereignis in Verbindung gebracht.
• Diabetes. In den letzten Jahren wurde mit der Statintherapie ein geringer Anstieg der Entwicklung von Diabetes in Verbindung gebracht. Eine 2011 durchgeführte Metaanalyse von fünf klinischen Studien legt nahe, dass ein weiterer Fall von Diabetes bei jeweils 500 mit hochintensiven Statinen behandelten Personen auftritt. Im Allgemeinen wird dieses Risiko als akzeptabel angesehen, solange erwartet werden kann, dass das Statin das kardiovaskuläre Gesamtrisiko erheblich verringert.

Andere Nebenwirkungen, über die häufig mit Statin-Medikamenten berichtet wurde, sind Übelkeit, Durchfall und Gelenkschmerzen.

Interaktionen

Die Einnahme bestimmter Medikamente kann das Risiko für Nebenwirkungen von Rosuvastatin (oder einem anderen Statin) erhöhen. Diese Liste ist lang, aber die bemerkenswertesten Medikamente, die mit Rosuvastatin interagieren, sind:

• Gemfibrozil, ein nicht statincholesterinsenkendes Mittel
• Amiodaron, ein Antiarrhythmikum
• Einige der HIV-Medikamente
• Einige Antibiotika, insbesondere Clarithromycin und Itraconazon
• Cyclosporin, ein Immunsuppressivum

Ein Wort von Verywell

Während Rosuvastatin das wirksamste verfügbare Statin ist, ist sein Wirksamkeits- und Toxizitätsprofil im Allgemeinen allen anderen Statinen sehr ähnlich. Dennoch gibt es einige klinische Situationen, in denen Rosuvastatin anderen Statin-Arzneimitteln vorgezogen werden kann.