Antiretrovirale Übersicht

Es besteht kaum ein Zweifel daran, dass die zur Behandlung von HIV verwendeten Medikamente in den letzten 25 Jahren enorme Fortschritte gemacht haben. Was einige vielleicht nicht erkennen, ist, wie sehr sich die antiretrovirale Therapie seit 1996 verbessert hat, als die erste dreifache medikamentöse Therapie den Verlauf der AIDS-Pandemie veränderte.

Eine kurze Geschichte der antiretroviralen Therapie

Vor 1996 betrug die durchschnittliche Lebenserwartung eines 20-jährigen Mannes, der neu mit HIV infiziert war, lediglich 19 Jahre. Während die antiretroviralen Medikamente der damaligen Zeit das Fortschreiten der Krankheit verlangsamten, entwickelte sich schnell eine Arzneimittelresistenz Menschen hatten oft nach wenigen Jahren nur wenige oder gar keine Behandlungsmöglichkeiten.

Gleichzeitig könnte die tägliche Pillenbelastung erstaunlich sein.In einigen Fällen ist eine Person mit 30 oder mehr Tabletten pro Tag konfrontiert, die häufig rund um die Uhr in Abständen von vier bis sechs Stunden eingenommen werden.

1995 wurde dann eine neue Klasse von Arzneimitteln eingeführt, die als Proteaseinhibitoren bezeichnet werden. Kaum ein Jahr später bestätigten drei verschiedene Studien, dass die Anwendung einer Dreifachmedikamententherapie das Virus vollständig kontrollieren und das Fortschreiten der Krankheit stoppen kann.

Innerhalb von zwei kurzen Jahren führte die Einführung der Kombinationstherapie zu einem bemerkenswerten Rückgang der HIV-bedingten Todesfälle um 60%. Diese Entdeckung leitete das sogenannte HAART-Alter (hochaktive antiretrovirale Therapie) ein.

Fortschritte in der Behandlung

Die moderne antiretrovirale Therapie ist zwar nicht ohne Herausforderungen, aber so weit fortgeschritten, dass Arzneimitteltoxizitäten nur noch ein Schatten dessen sind, was sie früher waren. Die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz dauert viel länger, während für die Dosierung nur eine Pille pro Tag erforderlich ist.

Es gibt jetzt sogar eine injizierbare Option namens Cabenuva (Cabotegravir + Rilpivirin), bei der einmal im Monat zwei Schüsse erforderlich sind, anstatt jeden Tag Tabletten einnehmen zu müssen.

Am wichtigsten ist, dass eine neu mit HIV infizierte Person bei optimaler Behandlung eine normale bis nahezu normale Lebenserwartung erwarten kann. Nach Recherchen in derJournal of Acquired Immune Deficiency SyndromeEin 20-Jähriger, der heute positiv auf HIV getestet wird, könnte sehr gut bis in die 70er Jahre und darüber hinaus leben.

Ziele der Therapie

Antiretrovirale Medikamente töten das Virus nicht ab. Vielmehr blockieren sie verschiedene Phasen des Lebenszyklus des Virus. Auf diese Weise kann der Virus nicht replizieren und Kopien von sich selbst erstellen. Wenn die Behandlung ohne Unterbrechung fortgesetzt wird, sinkt die Viruspopulation bis zu einem Punkt, an dem sie nicht mehr nachweisbar ist (dh nicht Null, sondern unter dem Nachweisniveau mit aktuellen Testtechnologien).

Obwohl das Virus mit einer antiretroviralen Therapie vollständig unterdrückt werden kann, kann es sich dennoch in Gewebe im gesamten Körper einbetten, die als latente Reservoire bezeichnet werden, und sich zurückprallen, wenn die Behandlung abgebrochen wird.

Darüber hinaus können sich arzneimittelresistente Mutationen entwickeln, wenn die Arzneimittel unregelmäßig oder nicht wie vorgeschrieben eingenommen werden. Wenn die Adhärenz nicht korrigiert wird, können sich die resistenten Mutationen übereinander bilden, was schließlich zu einem Behandlungsversagen führt.

Wenn das Virus jedoch vollständig unterdrückt ist und nicht nachweisbar bleibt, hat eine Person mit HIV laut einer wegweisenden Studie, die in der Mai 2019-Ausgabe von veröffentlicht wurde, keine Chance, das Virus an andere weiterzugebenDie Lanzette.

Medikamentenklassen

Die antiretrovirale Kombinationstherapie blockiert mehrere Phasen des HIV-Lebenszyklus. Derzeit gibt es sechs Klassen von antiretroviralen Arzneimitteln, die jeweils nach dem Stadium des Zyklus klassifiziert sind, den sie hemmen:

• Eintritts- / Bindungshemmer
• Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs)
• Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs)
• Proteaseinhibitoren
• Integrase-Inhibitoren
• Pharmakokinetische Enhancer ("Booster")

Bis Januar 2021 waren 48 verschiedene HIV-Medikamente von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen, darunter 22 Kombinationsmedikamente mit fester Dosis, die zwei oder mehr antiretrovirale Wirkstoffe enthalten.

Wie antiretroviral funktioniert

HIV verursacht Krankheiten, indem es Immunzellen, sogenannte CD4-T-Zellen, erschöpft, die der Körper benötigt, um den Immunangriff zu signalisieren. Mit abnehmender Zahl nimmt die Fähigkeit des Körpers zur Bekämpfung von Krankheiten ab und ist anfällig für immer mehr opportunistische Infektionen.

Damit sich HIV replizieren kann, muss es verschiedene Stadien des Virus durchlaufen:

1. Wird an eine Hostzelle angehängt und betritt diese (Eintrag / Anhang)
2. Übersetzt seine virale RNA in DNA (reverse Transkriptase)
3. Integriert seine genetische Kodierung in den Zellkern der Wirtszelle (Integration)
4. Erzeugt die Bausteine, durch die neue Viren gebildet werden (Proteasekatalyse)
5. Fängt an, Kopien von sich selbst zu produzieren (Knospen)

Sobald neue Viruspartikel freigesetzt werden, beginnt der Zyklus von neuem.

Antiretrovirale Medikamente wirken, indem sie verschiedene Stadien dieses Zyklus blockieren. In Kombination fungieren sie als biochemisches Tag-Team - eines, das die Vielzahl von Virusmutationen unterdrücken kann, die innerhalb einer einzelnen HIV-Population existieren können.

Wenn ein antiretrovirales Medikament eine bestimmte Mutation nicht unterdrücken kann, können das andere oder zwei andere Medikamente normalerweise ein anderes Stadium des Zyklus blockieren.

Um sicherzustellen, dass Sie die richtige Kombination von Medikamenten erhalten, führen Ärzte genetische Resistenztests und andere Tests durch, um die Eigenschaften Ihres Virus sowie die Anzahl und Art der resistenten Mutationen zu ermitteln. Auf diese Weise kann der Arzt die Behandlung maßschneidern, indem er die Medikamente auswählt, die diese Mutationen am besten unterdrücken können.

Wenn Sie früh mit der Behandlung beginnen, wenn Ihr Immunsystem noch intakt ist, verringert sich das Risiko einer schweren HIV-assoziierten und nicht-HIV-assoziierten Erkrankung um 72%. Dies geht aus einer wegweisenden Studie aus dem Jahr 2015 hervor, die in der EU veröffentlicht wurdeNew England Journal of Medicine.

Ein Wort von Verywell

Antiretrovirale Medikamente sind einer der wichtigsten wissenschaftlichen Durchbrüche der modernen Medizin und verwandeln eine Krankheit, die man als Todesurteil ansieht, in einen chronisch behandelten Zustand.

Trotzdem wirken die Medikamente nur, wenn Sie sie einnehmen. Dies bleibt eine ernsthafte Herausforderung für die Gesundheitsbehörden. Heute bleiben rund 15% der 1,2 Millionen Amerikaner mit HIV nicht diagnostiziert. Von den diagnostizierten Personen bleiben nur 50% in der Pflege und nur 56% werden viral unterdrückt.

Durch Tests und Behandlungen können Menschen mit HIV ein langes, gesundes Leben führen und sich und andere vor dem Risiko einer Übertragung schützen.