Wie die Immuntherapie bei der Krebsbehandlung funktioniert

Die Immuntherapie ist eine Krebsbehandlung, bei der Ihr Immunsystem zur Bekämpfung bösartiger Zellen eingesetzt wird. Der BegriffImmuntherapiewird allgemein für eine Sammlung verschiedener Behandlungsstrategien verwendet, die die Immunantwort des Körpers verändern oder Substanzen des Immunsystems verwenden, um Krebszellen zu bekämpfen. Diese Behandlungen sind als biologische Therapien bekannt.

Wie Immuntherapie funktioniert

Die Theorie hinter der Immuntherapie ist, dass Ihr Immunsystem bereits weiß, wie man Krebs bekämpft. So wie Ihr Körper in der Lage ist, eine Immunantwort gegen Bakterien und Viren, die in ihn eindringen, zu identifizieren, zu markieren und zu aktivieren, können Krebszellen auch als abnormal markiert und vom Immunsystem eliminiert werden.

Das Konzept der Immuntherapie gibt es schon lange. Vor einem Jahrhundert bemerkte ein als William Coley bekannter Arzt, dass einige Patienten, wenn sie mit einem Bakterium infiziert waren, ihre Krebserkrankungen abzuwehren schienen. Einem anderen Arzt namens Steven Rosenberg wird zugeschrieben, Fragen zu einem auf dem Immunsystem basierenden Ansatz bei Krebs gestellt zu haben.

In seltenen Fällen kann sich Krebs ohne Behandlung von selbst auflösen. Diese spontane Remission oder Regression von Krebs wurde dokumentiert, obwohl sie sehr selten ist. Dr. Rosenbergs Theorie war, dass das Immunsystem seines Patienten den Krebs angegriffen und beseitigt hatte.

Während es viele verschiedene Arten von Immunzellen und molekularen Pfaden gibt, die zur Entfernung von Krebszellen führen, sind T-Zellen (T-Lymphozyten) und natürliche Killerzellen die "großen Waffen" bei der Bekämpfung von Krebs.

Das Immunsystem muss mehrere Aufgaben ausführen, um auf Krebszellen abzuzielen. In einfachen Worten umfassen diese:

• Überwachung: Das Immunsystem muss zuerst Krebszellen finden und identifizieren. (Eine Analogie wäre ein Forstarbeiter, der durch den Wald geht und nach kranken Bäumen sucht.)
• Markierung: Einmal entdeckt, muss unser Immunsystem Krebszellen zur Zerstörung markieren oder markieren. (Ähnlich wie der Forstarbeiter, der problematische Bäume mit Sprühfarbe markiert.)
• Signalisierung: Sobald Krebszellen markiert sind, müssen Immunzellen einen Alarm auslösen und krebsbekämpfende Zellen in die Region locken. (Denken Sie an diesen Forstarbeiter, der jetzt seine Besatzung anruft.)
• Kampf: Sobald das oben Genannte eintritt, greifen T-Zellen und natürliche Killerzellen Krebszellen an und entfernen sie aus dem Körper (ähnlich wie die Arbeiter, die die kranken Bäume fällen und wegschleppen).

Offensichtlich reichen Immunzellen nicht aus, um sich allein um Krebs zu kümmern. Wenn sie es wären, wäre Krebs nicht tödlich.

Viele Krebsarten können sich selbst entziehen oder verkleiden, sodass Ihr Körper sie nicht als Bedrohung erkennt. Krebszellen können sich verstecken durch:

• Verringerung der Expression von Antigenen auf der Oberfläche der Zellen
• Produktion von Molekülen, die die Immunantwort unterdrücken
• Verursacht, dass nahe gelegene Nicht-Krebszellen Substanzen absondern, die die Wirksamkeit des Immunsystems verringern. Dieser Ansatz wird als "Veränderung der Mikroumgebung" bezeichnet, der Umgebung der Krebszellen.

Immuntherapeutika nutzen eine Vielzahl von Funktionen, um das Immunsystem dabei zu unterstützen, Krebszellen ein für alle Mal zu finden und zu bekämpfen. Dazu gehören:

• Unterstützung des Immunsystems bei der Erkennung von Krebs
• Aktivierung und Verstärkung von Immunzellen
• Beeinträchtigung der Fähigkeit einer Krebszelle, sich zu verstecken (Entmaskierung)
• Störung der Mikroumgebung von Krebszellen durch Veränderung der Krebszellensignale
• Verwendung der Prinzipien des Immunsystems als Vorlage für die Entwicklung von Krebsmedikamenten

Wie sich die Immuntherapie von anderen Krebsbehandlungen unterscheidet

Im Gegensatz zu vielen Fortschritten in der Onkologie, die auf früheren Behandlungen aufbauen, ist die Immuntherapie meist eine völlig neue Methode zur Behandlung von Krebs (unspezifische Immunmodulatoren wie Interferon gibt es seit einigen Jahrzehnten).

Im Vergleich zu vielen anderen Behandlungen:

• Einige Immuntherapiebehandlungen können bei verschiedenen Krebsarten wirken (z. B. bei Melanomen und Lungenkrebs).
• Einige dieser Behandlungen können bei den am weitesten fortgeschrittenen und am schwersten zu behandelnden Krebsarten (z. B. Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium oder Bauchspeicheldrüsenkrebs) wirken.
• Einige Fälle können dauerhafte Ergebnisse haben - was Onkologen als dauerhafte Reaktion bezeichnen. Die meisten Krebsbehandlungen für solide Tumoren wie Chemotherapie und Medikamente, die auf bestimmte genetische Veränderungen in Krebszellen abzielen, sind begrenzt. Krebszellen werden schließlich resistent gegen die Behandlung.

Ein Krebs-Durchbruch

Die Immuntherapie wurde von der American Society of Clinical Oncology zum klinischen Krebsfortschritt des Jahres 2016 ernannt. Für Menschen mit Krebs ist dieses Gebiet zusammen mit Fortschritten bei Behandlungen wie gezielten Therapien ein Grund zur Hoffnung - nicht Nur für die Zukunft, aber für heute.

Typen

Möglicherweise haben Sie eine Immuntherapie gehört, die als eine Behandlung beschrieben wird, die das Immunsystem "stärkt". Diese Behandlungen sind tatsächlich viel komplexer. Zu den derzeit genehmigten oder in klinischen Studien evaluierten Methoden gehören die folgenden.

Monoklonale Antikörper (therapeutische Antikörper)

Monoklonale Antikörper machen Krebszellen zu einem Ziel und werden seit mehr als 20 Jahren verwendet, insbesondere bei einigen Arten von Lymphomen.

Therapeutische oder monoklonale Antikörper sind "künstliche" Antikörper, die Krebszellen und nicht Mikroorganismen angreifen sollen. Sie binden an Antigene (Proteinmarker) auf der Oberfläche von Krebszellen und markieren diese im Wesentlichen. Sobald die Krebszellen so markiert sind, wissen andere Zellen im Immunsystem, dass sie sie zerstören können.

Eine andere Art von monoklonalem Antikörper kann stattdessen an ein Antigen auf einer Krebszelle binden, um zu verhindern, dass ein Wachstumssignal einen Rezeptor erreicht. In diesem Fall kann das Wachstumssignal nicht den Zugriff erhalten, den es benötigt, um die Krebszelle anzuweisen, sich zu teilen und zu wachsen.

Zu den Medikamenten, die monoklonale Antikörper liefern, gehören:

• Avastin (Bevacizumab)
• Herceptin (Trastuzumab)
• Rituxan (Rituximab)
• Vectibix (Panitumumab)
• Erbitux (Cetuximab)
• Gazyva (Obinutuzumab)

Eine andere Art von monoklonalem Antikörper ist ein bispezifischer Antikörper. Diese Antikörper binden an zwei verschiedene Antigene. Einer markiert die Krebszelle und der andere arbeitet daran, eine T-Zelle zu rekrutieren und die beiden zusammenzubringen. Ein Beispiel ist Blincyto (Blinatumomab).

Konjugierte monoklonale Antikörper

Die obigen monoklonalen Antikörper wirken allein, aber Antikörper können auch an ein Chemotherapeutikum, eine toxische Substanz oder ein radioaktives Partikel in einem Behandlungsverfahren gebunden sein, das als konjugierte monoklonale Antikörper bezeichnet wird.

Das Wort konjugiert bedeutet "angehängt". In dieser Situation wird eine angehängte "Nutzlast" direkt an eine Krebszelle geliefert. Wenn ein Antikörper an ein Antigen einer Krebszelle bindet und die Behandlung direkt an die Quelle abgibt, können gesunde Gewebe weniger geschädigt werden.

Einige Medikamente in dieser Kategorie, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind, umfassen:

• Kadcyla (Ado-Trastuzumab)
• Adcetris (Brentuximab-Vedotin)
• Zevalin (Ibritumomab Tiuxetan)
• Ontak (Denileukin Difitox)

Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Das Immunsystem verfügt über Checks and Balances, damit es nicht über- oder unterdurchschnittlich abschneidet. Um erstere zu verhindern, die eine Autoimmunerkrankung wie rheumatoide Arthritis verursachen können, gibt es hemmende Kontrollpunkte entlang des Immunwegs, die wie Bremsen wirken, um ein Auto zu verlangsamen.

Aber wie gesagt, Krebszellen können knifflig und trügerisch sein. Eine Möglichkeit, dies zu tun, sind Checkpoint-Proteine, die das Immunsystem unterdrücken oder verlangsamen. Da Krebszellen aus normalen Zellen entstehen, können sie diese Proteine ​​herstellen - einige finden nur einen Weg, sie abnormal zu verwenden, um der Entdeckung zu entgehen. Infolgedessen enden die Proteinezuschlagendie Bremsen des Immunsystems.

Immun-Checkpoint-Inhibitoren, um dies zu bekämpfen. Sie können sich an diese Checkpoint-Proteine ​​binden und die Bremsen lösen, damit das Immunsystem wieder arbeiten und die Krebszellen abwehren kann.

Beispiele für derzeit verwendete Checkpoint-Inhibitoren sind:

• Opdivo (Nivolumab)
• Keytruda (Pembrolizumab)
• Yervoy (Ipilimumab)

Die Forschung untersucht nun die Vorteile der Kombination von zwei oder mehr Arzneimitteln in dieser Kategorie. Beispielsweise ist die gleichzeitige Verwendung von PD-1- und CTLA-4-Inhibitoren (Opdivo und Yervoy) vielversprechend.

Es ist wichtig zu beachten, dass sich diese Therapien überschneiden können. Beispielsweise kann ein als Checkpoint-Inhibitor verwendetes Medikament auch ein monoklonaler Antikörper sein.

Adoptive Zellübertragung

Einer der Gründe, warum das Immunsystem große Tumoren nicht abwehrt, ist, dass es einfach überwältigt ist. Stellen Sie sich vor, 10 Soldaten an der Front treten gegen 100.000 Gegner an.

Adoptive Zelltransferbehandlungen stärken Ihre Abwehrkräfte. Ärzte entfernen zuerst Ihre T-Zellen aus der Region, die Ihren Tumor umgibt. Sobald Ihre T-Zellen gesammelt sind, werden sie im Labor gezüchtet. Nachdem sie sich ausreichend vermehrt haben, werden sie wieder in Ihren Körper injiziert.

Diese Behandlung hat bei einigen Menschen mit Melanom zu einer Heilung geführt.

CAR T-Zelltherapie

Die CAR-T-Zelltherapie kann als "Abstimmung" des Immunsystems angesehen werden. CAR steht für chimären Antigenrezeptor; chimär bedeutet "zusammengefügt". Bei dieser Therapie werden Ihre eigenen T-Zellen gesammelt und dann modifiziert, um ein CAR zu exprimieren.

Dieser Rezeptor ermöglicht es Ihren T-Zellen, sich an Rezeptoren auf der Oberfläche von Krebszellen zu binden, um diese zu zerstören. Mit anderen Worten, es unterstützt Ihre T-Zellen bei der Erkennung der Krebszellen.

CAR T-Zelltherapie

Zwei CAR-T-Zelltherapien haben die FDA-Zulassung erhalten, Yescarta und Kymriah.

• Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel) ist eine T-Zelltherapie mit chimärem Antigenrezeptor (CAR) und wird zur Behandlung von Erwachsenen mit bestimmten Arten von großen B-Zell-Lymphomen angewendet, die nicht auf mindestens zwei andere Arten von Lymphomen angesprochen haben oder nach mindestens zwei anderen Arten einen Rückfall erlitten haben Behandlung.
• Kymriah (Tisagenlecleucel) wird sowohl bei pädiatrischen als auch bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie und bei erwachsenen Patienten mit bestimmten Arten von rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien angewendet.

Krebsbehandlungsimpfstoffe

Krebsimpfstoffe sind Impfungen, die die Immunantwort auf Krebs ankurbeln. Sie hören vielleicht von Impfstoffen, die helfen können, Krebs vorzubeugen, wie Hepatitis B und HPV, aber Impfstoffe zur Krebsbehandlung werden mit einem anderen Ziel eingesetzt: einen bereits vorhandenen Krebs anzugreifen.

Wenn Sie beispielsweise gegen Tetanus immunisiert sind, ist Ihr Immunsystem einer kleinen Menge inaktivierten Tetanustoxins ausgesetzt. Wenn Ihr Körper dies sieht, erkennt er es als fremd und führt es in eine B-Zelle (B-Lymphozyt) ein, die dann Antikörper produziert. Wenn Sie später Tetanus ausgesetzt sind, ist Ihr Immunsystem vorbereitet und bereit zum Angriff.

Der Ansatz hier ist ähnlich: Krebsimpfstoffe können entweder unter Verwendung von Tumorzellen oder von Substanzen hergestellt werden, die sie produzieren.

Ein Beispiel für einen in den USA verwendeten Impfstoff zur Krebsbehandlung ist Provenge (Sipuleucel-T) gegen Prostatakrebs. Krebsimpfstoffe werden derzeit auf verschiedene Krebsarten getestet und verhindern das Wiederauftreten von Brustkrebs.

Bei Lungenkrebs wurden in Kuba zwei separate Impfstoffe - CIMAvax EGF und Vaxira (Racotumomab-Alaun) - auf nicht-kleinzelligen Lungenkrebs untersucht. Diese Impfstoffe, von denen festgestellt wurde, dass sie das progressionsfreie Überleben bei einigen Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs erhöhen, werden auch in den USA untersucht.

Je nach Behandlung können Immuntherapeutika intravenös, oral, topisch (Creme) oder intravesikal (in die Blase) verabreicht werden.

Onkolytische Viren

Die Verwendung von onkolytischen Viren wurde analog als "Dynamit für Krebszellen" bezeichnet. Wenn viele an Viren denken, denken sie normalerweise an etwas Schlechtes. Viren wie die Erkältung infizieren den Körper, indem sie in Zellen eindringen, sich vermehren und schließlich zum Platzen der Zellen führen. Onkolytische Viren werden verwendet, um Krebszellen zu "infizieren". In diesem Fall kann dieses Fortschreiten der Ereignisse von Vorteil sein.

Diese Behandlungen scheinen auf verschiedene Weise zu wirken. Zusätzlich zu den oben genannten setzen sie auch Antigene in den Blutkreislauf frei, die mehr Immunzellen anziehen, um zu kommen und anzugreifen.

Talimogen laherparepvec (T-VEC oder Imlygic) ist das erste von der FDA zugelassene onkolytische Virus. Dieses Virus kann sowohl Krebs als auch normale Zellen angreifen, aber im Gegensatz zu den Krebszellen sind die normalen Zellen überlebensfähig.

Zytokine (Immunsystem-Modulatoren)

Immunsystemmodulatoren sind eine Form der Immuntherapie, die seit vielen Jahren verfügbar ist. Diese Behandlungen werden als unspezifische Immuntherapie bezeichnet. Mit anderen Worten, sie helfen dem Immunsystem, jeden Eindringling, einschließlich Krebs, abzuwehren.

Diese immunregulatorischen Substanzen - Zytokine, einschließlich Interleukine (ILs) und Interferone (IFNs) - verstärken die Fähigkeit von Immunzellen, Krebs zu bekämpfen.

Beispiele hierfür sind IL-2 und IFN-alpha, die unter anderem bei Nierenkrebs und Melanomen eingesetzt werden.

Adjuvante Immuntherapie

Der Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -Impfstoff ist eine Form der adjuvanten Immuntherapie, die derzeit zur Behandlung von Krebs zugelassen ist (Adjuvansbedeutet etwas, das die Immunantwort des Körpers auf einen Eindringling stärkt). Es wird in einigen Teilen der Welt als Schutz gegen Tuberkulose eingesetzt, obwohl es auch erfolgreich zur Behandlung von Blasenkrebs eingesetzt wurde.

Der Impfstoff wird nicht als Immunisierung verabreicht, sondern in die Blase injiziert, wo er eine krebsbekämpfende Reaktion hervorruft.

Nebenwirkungen

Da die Immuntherapie speziell gegen Krebs gerichtet ist, hofften die Wissenschaftler, dass diese Behandlungen weniger Nebenwirkungen haben würden als herkömmliche Chemotherapeutika. Wie alle Krebstherapien können Immuntherapeutika jedoch zu Nebenwirkungen führen, die je nach Kategorie der Immuntherapie sowie den jeweiligen Medikamenten variieren. Sie können leicht bis schwer sein.

Einige Nebenwirkungen sind:

• Hautreaktionen: Haut kann empfindlich gegenüber Sonnenlicht sein. Rötung, Blasenbildung und Juckreiz können häufig sein; Das Brechen der Haut durch Kratzen kann eine Infektion verursachen. Finger sind besonders anfällig für Reizungen mit Blasenbildung und Rissen an den Fingerspitzen und um die Fingernägel.
• Grippeähnliche Symptome: Fieber, Übelkeit, Körperschmerzen
• Entzündungszustände: Dickdarm, Lunge und Herzmuskel können anfällig für Reizungen sein - ein Zeichen für eine überaktive Immunantwort.
• Muskelkater
• Kurzatmigkeit
• Herzklopfen
• Ödeme (Wassereinlagerungen) und Gewichtszunahme

Kontraindikationen

Da die Immuntherapie so neu ist, gibt es noch keine klinische Forschung, die sicher zeigt, wer sie wegen gefährlicher oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen nicht zur Krebsbehandlung erhalten sollte. Aber Ärzte lernen.

Zum Beispiel kann eine Immuntherapie das Risiko oder die Schwere der Tuberkulose erhöhen, aber diese Fälle waren unglaublich selten. In einem anderen Fall entwickelte eine 47-jährige Frau drei Wochen nach einer einzigen Immuntherapie spontan einen Typ-1-Diabetes bei Erwachsenen. Aber auch dies war ein Einzelfall.

Angesichts der Zeit für angemessene Forschung und Beobachtung werden in den kommenden Jahren ggf. häufige Kontraindikationen in den Fokus rücken.

Ein Wort von Verywell

Das Gebiet der Immuntherapie ist aufregend, steckt aber noch in den Kinderschuhen und es gibt noch viel zu lernen. Es ist wichtig, einige der Einschränkungen der Immuntherapie in diesem Entwicklungsstadium zu erkennen.

Einige Patienten haben jedoch positive Ergebnisse erzielt. Wenn Sie eine Krebsdiagnose erhalten, kann Ihr Onkologe feststellen, ob und in welcher Form Sie für eine Immuntherapie in Frage kommen.