Gezielte Therapien gegen Brustkrebs

Gezielte Therapien sind eine relativ neue Form der Behandlung von Brustkrebs und können allein oder in Kombination mit anderen Behandlungen angewendet werden. Im Gegensatz zur herkömmlichen Chemotherapie, die schnell wachsende Zellen angreift, zielen gezielte Therapien direkt auf Krebszellen oder Signalwege ab, die zum Wachstum von Krebszellen beitragen. Aus diesem Grund können viele der Medikamente weniger Nebenwirkungen haben als eine Chemotherapie.

Gezielte Therapien sind für Patienten mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs, HER2-positivem Brustkrebs und dreifach negativem Brustkrebs verfügbar.

Diese Medikamente können sehr gut wirken, aber wie die anderen Medikamente zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs entwickelt sich die Resistenz normalerweise im Laufe der Zeit. Einige dieser Medikamente werden sowohl bei Brustkrebs im Frühstadium als auch bei metastasierendem Brustkrebs eingesetzt, während andere hauptsächlich bei Menschen mit metastasiertem Brustkrebs eingesetzt werden.

Für HER2-positiven Krebs

Bei etwa 25% der Brustkrebserkrankungen führt ein als humaner epidermaler Wachstumsrezeptor 2 (oder HER2 / neu) bekanntes Gen zur Überexpression des HER2-Proteins (der Rezeptoren) auf der Oberfläche von Brustkrebszellen.

Ähnlich wie der Mechanismus, durch den Östrogenrezeptoren dafür verantwortlich sind, dass eine Krebszelle wächst und sich vermehrt, können HER2-Rezeptoren zum Wachstum und zur Proliferation von HER2-positiven Krebsarten führen. Daher stören Medikamente, die diese Rezeptoren stören, das Signal an diese Krebszellen und begrenzen deren Wachstum.

Zu den Medikamenten, die auf HER2 abzielen, gehören:

• Herceptin (Trastuzumab): Herceptin, eines aus einer Klasse von Arzneimitteln, die als monoklonale Antikörper bezeichnet werden, wird intravenös (IV) verabreicht, normalerweise einmal pro Woche oder alle drei Wochen. Nebenwirkungen sind Fieber und Schüttelfrost frühzeitig. Herzinsuffizienz kann bei 3% bis 5% der mit dem Medikament behandelten Personen auftreten, aber im Gegensatz zu Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit Chemotherapeutika wie Adriamycin (Doxorubicin) kann diese Herzinsuffizienz reversibel sein, wenn die Behandlung abgebrochen wird Herceptin verbessert sich normalerweise im Laufe der Zeit.

• Kadcyla (Ado-Trastuzumab): Kaydcyla ist ein Medikament, das sowohl Herceptin als auch ein sehr wirksames Chemotherapeutikum namens Emtansin enthält. Der Herceptin-Teil des Arzneimittels bindet an HER2-positive Krebszellen, aber anstatt den Rezeptor einfach zu blockieren, um die Anlagerung von Wachstumshormonen zu verhindern, ermöglicht Herceptin der Chemotherapie, in die Krebszellen einzudringen, wo das Emtansin freigesetzt wird. Während dieses Chemotherapeutikum meistens direkt an Krebszellen abgegeben wird, gibt es auch eine gewisse allgemeine Absorption des Arzneimittels in das System. Aus diesem Grund kann das Medikament Nebenwirkungen haben, die Chemotherapeutika gemeinsam haben, einschließlich Knochenmarksuppression und peripherer Neuropathie. Kaydycla kann sogar bei Menschen wirksam sein, bei denen Herceptin unwirksam war.
• Perjeta (Pertuzumab): Perjeta, ein monoklonaler Antikörper, wurde 2013 von der FDA für metastasierten Brustkrebs zugelassen. Studien haben anschließend einen Anstieg der Überlebensrate bei Frauen mit metastasierendem HER2-positivem Brustkrebs festgestellt, die mit dem Medikament behandelt werden. Es kann allein oder in Kombination mit Herceptin oder Chemotherapie angewendet werden.
• Tykerb (Lapatinib): Tykerb greift auch HER2-positive Brustkrebszellen an, jedoch nach einem anderen Mechanismus als Herceptin. Tykerb - ein Kinasehemmer - kann allein oder in Kombination mit Herceptin oder einer Chemotherapie angewendet werden. Die häufigsten Nebenwirkungen sind ein akneartiger Ausschlag und Durchfall.

Herceptin, Kaydcyla und Perjeta haben ähnliche Wirkmechanismen und daher ähnliche Nebenwirkungen, einschließlich Herzschäden. Da diese Medikamente Herzschäden verursachen können, überprüfen Ärzte häufig Ihre Herzfunktion vor der Behandlung und erneut während der Einnahme des Arzneimittels. Lassen Sie Ihren Arzt wissen, wenn Sie Symptome wie Atemnot, Schwellung der Beine und starke Müdigkeit entwickeln.

Für Östrogenrezeptor-positiven Krebs

Diese Medikamente werden bei Frauen angewendet, die nach der Menopause sind (oder vor der Menopause sind und eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhalten haben), um Hormontherapien wirksamer zu machen.

• Ibrance (Palbociclib): Dieses Medikament hemmt Enzyme, die als Cyclin-abhängige Kinasen (CDK4 und CDK6) bezeichnet werden, und wird angewendet, nachdem ein Östrogenrezeptor-positiver Brustkrebs bei einer Frau nach der Menopause gegen eine Hormontherapie resistent geworden ist. Es kann zusammen mit einem Aromatasehemmer wie Femara (Letrozol), Aromasin (Exemestan) oder Arimidex (Aromasin) oder mit dem Antiöstrogen-Medikament Faslodex (Fulvestrant) verwendet werden. Die häufigsten Nebenwirkungen sind niedrige Blutzellenzahlen und Müdigkeit. Übelkeit und Erbrechen, Mundschmerzen, Haarausfall, Durchfall und Kopfschmerzen sind weniger häufige Nebenwirkungen. Sehr niedrige Leukozytenzahlen können das Risiko einer ernsthaften Infektion erhöhen.
• Afinitor (Everolimus): Dieses Medikament blockiert ein Protein im Körper, das als mTOR bekannt ist. Affinitor wird normalerweise für einen Östrogenrezeptor-positiven und HER2-negativen Tumor verwendet, nachdem er gegen einen Aromatasehemmer resistent geworden ist. Häufige Nebenwirkungen von Everolimus sind Mundschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Schwäche oder Müdigkeit, niedriges Blutbild, Atemnot und Husten. Everolimus kann auch Cholesterin, Triglyceride und Blutzucker erhöhen, sodass Ihr Arzt Ihre Blutwerte regelmäßig überprüft, während Sie dieses Medikament einnehmen. Es kann auch das Risiko schwerer Infektionen erhöhen, sodass Ihr Arzt Sie auch genau auf Infektionen überwacht.

Für Frauen mit BRCA-Genmutationen

Als PARP-Inhibitoren bekannte Arzneimittel werden bei Frauen mit BRCA1- und BRCA2-Genmutationen eingesetzt. Sie kommen in Pillenform und umfassen Lynparza (Olaparib) und Talzenna (Talazoparib).

Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) -Proteine ​​helfen normalerweise bei der Reparatur beschädigter DNA in Zellen. Die BRCA-Gene (BRCA1 und BRCA2) helfen auch bei der Reparatur von DNA (auf etwas andere Weise), aber Mutationen in einem dieser Gene können dies verhindern.

PARP-Inhibitoren blockieren die PARP-Proteine. Da Tumorzellen mit einem mutierten BRCA-Gen bereits Probleme haben, beschädigte DNA zu reparieren, führt das Blockieren der PARP-Proteine ​​häufig zum Tod dieser Zellen.

Olaparib und Talazoparib können zur Behandlung von metastasiertem HER2-negativem Brustkrebs bei Frauen mit einer BRCA-Mutation angewendet werden, die bereits eine Chemotherapie erhalten haben. Olaparib kann auch bei Frauen angewendet werden, die bereits eine Hormontherapie erhalten haben, wenn der Krebs hormonrezeptorpositiv ist .

Nebenwirkungen können Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Geschmacksveränderungen, niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), niedrige Thrombozytenzahlen, niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, Bauchschmerzen sowie Muskel- und Gelenkschmerzen sein. Selten Einige Menschen, die mit einem PARP-Inhibitor behandelt wurden, haben einen Blutkrebs entwickelt, wie z. B. das myelodysplastische Syndrom (MDS) oder die akute myeloische Leukämie (AML).

Bei dreifach negativem Brustkrebs

Tumoren, die Östrogenrezeptor-negativ, Progesteronrezeptor-negativ und HER2-negativ sind, führen zu einem sogenannten dreifach negativen Brustkrebs. Diese Form kann eine größere Herausforderung darstellen, da Hormontherapien und HER2-Therapien normalerweise unwirksam sind.

In einigen Fällen kann die gezielte Therapie Avastin (Bevacizumab) in Betracht gezogen werden. Es wird als Angiogenese-Inhibitor klassifiziert. Der Begriff Angiogenese bedeutet "neues Blut" und bezieht sich auf die neuen Blutgefäße, die sich bilden müssen, damit Krebs wachsen kann. Angiogenese-Inhibitoren wirken, indem sie verhindern, dass Krebserkrankungen neue Blutgefäße bilden und den Krebs im Wesentlichen „verhungern“ lassen.

Eine Studie aus dem Jahr 2018 ergab, dass Avastin in Verbindung mit einer Chemotherapie bei Frauen mit dreifach negativem Brustkrebs, der sich auf die Brustwand ausgebreitet hat, eine signifikante Verbesserung bewirken kann.

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die bei einigen dieser Medikamente häufig auftreten, wie Übelkeit, Durchfall und niedriges Blutbild, kann Avastin in seltenen Fällen auch Blutungen und Magen-Darm-Perforationen verursachen, was seine Verwendung umstritten macht.

Ein Wort von Verywell

Wenn bei Ihnen Brustkrebs diagnostiziert wurde, nehmen Sie sich Zeit, um gezielte Therapien zu erforschen. Da sich die Medizin so schnell ändert, ist es wichtig, mit den neuesten Behandlungen Schritt zu halten und die Optionen für Ihre spezielle Krebsart zu verstehen. Mit diesen Informationen können Sie mit Ihrem Onkologen ein produktiveres Gespräch über die Therapien führen, die für Sie am effektivsten sind.

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